A benralizumab farmakokinetikai vizsgálata egészséges kínai alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozat megadására az IRB/IEC által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) aláírásával, és követniük kell a vizsgálatra vonatkozó korlátozásokat és eljárásokat.
2. Egészséges felnőtt férfiak vagy nőstények a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján. Az alanyok életkora 18 és 45 év közötti (beleértve) a beleegyezés aláírásakor. Az alany egy han kínai, aki Kínában (beleértve Hongkongot is) született han kínai szülőkkel és nagyszülőkkel, akik Kínában (beleértve Hongkongot is) születtek.
3. Testtömegindexe (BMI) 19 és 24 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg.
4. Orvosilag egészséges alanyok klinikailag jelentéktelen szűrési eredményekkel (pl. laboratóriumi profilok, kórelőzmények, elektrokardiogram [EKG], fizikális vizsgálat). A hemoglobinnak meg kell haladnia a normál érték alsó határát. 12 elvezetéses EKG QTc-vel >340 msec és <450 msec.
5. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezniük az IP beadása előtt, és hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (a vizsgáló vagy a megbízott által megerősítve). A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái a következők: valódi szexuális absztinencia, vazektómizált szexuális partner, Implanon, női sterilizáció petevezeték elzáródással, bármilyen hatékony IUD intrauterin eszköz/IUS Ievonorgestrel intrauterin rendszer, Depo-Provera™ injekciók, orális fogamzásgátló és Evra Patch ™ vagy Nuvaring™. A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy a fent meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazza a beiratkozástól kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és az adagolást követő 16 héten belül (5 felezési idő vagy hosszabb), és az 1. látogatáson negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt eredménye legyen. és Látogassa meg 2.
6. Nem fogamzóképes nőknek minősülnek olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy bilaterális salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális tartományban van.
7. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük óvszer használatára más fogamzásgátlási módszerrel együtt az első adagolás napjától az adagolást követő 16 hétig (5 felezési idő vagy hosszabb).

Kizárási kritériumok:

1. Minden olyan alany, akinek a kórelőzményében olyan szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin vagy neurológiai rendellenesség szerepel, amely képes megváltoztatni a gyógyszerek metabolizmusát vagy eliminációját, vagy kockázati tényezőt jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során.
2. Bármely alany, akinek dokumentált kórtörténete az immunrendszerben bármikor előfordult.
3. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontja előtt 24 héten belül diagnosztizált helminth parazitafertőzés, amelyet nem kezeltek a szokásos gondozási terápiával, vagy nem reagált arra.
4. Jelenlegi vagy az elmúlt 5 éven belüli rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt, nem invazív bőr bazálissejtes és laphámsejtes karcinómát, valamint az 1. látogatás előtt több mint 1 évvel nyilvánvaló sikerrel kezelt in situ méhnyakrákot.
5. Bármely alany, akinek klinikailag jelentős eltérése van a normálistól a fizikális vizsgálat, az elektrokardiográfiás vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, ahogy azt a kutatóvezető határozta meg.
6. Bármilyen klinikailag jelentős lelet a mellkasröntgen vagy a CT felvételen. Ha a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül nem készült mellkasröntgen vagy CT, akkor az IP beadás előtt mellkasröntgent kell készíteni.
7. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje > a normálérték felső határa (ULN).
8. Pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest szűrésén. Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében hepatitis B oltásban részesültek, és nem szerepeltek hepatitis B-ben, beiratkozhatnak. Az anamnézisben szereplő ismert immunhiányos rendellenesség, beleértve a pozitív humán immunhiány vírus (HIV) tesztet.
9. Bármely alany, akinek olyan állapota van, amely a szűrés során megnövekedett eozinofilszámot eredményez.
10. Bármilyen állapot, amely bármilyen gyógyszer rendszeres használatát igényli.
11. Minden olyan alany, akinek vényköteles gyógyszerre van szüksége, kivéve a fogamzásgátlókat. A nem vényköteles gyógyszereket szedő alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak ezek használatától a vizsgálat fekvőbeteg időszaka alatt.
12. Immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan: metotrexátot, troleandomicint, ciklosporint, azatioprint, szisztémás kortikoszteroidot az orrpolipok rövid kezelésétől eltérő állapotokra, vagy bármilyen kísérleti gyulladáscsökkentő terápiát) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontját megelőző 3 hónapon belül. és a tanulmányi időszak alatt.
13. Bármely forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai (monoklonális vagy poliklonális antitest) átvétele a beleegyezés dátumát megelőző 4 hónapon vagy 5 felezési időn belül megtörténik, amelyik hosszabb, és a vizsgálati időszak alatt. Például. A mepolizumab, reslizumab, dupilumab vagy benralizumab korábbi kézhezvétele.
14. Immunglobulin vagy vérkészítmény átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontját megelőző 30 napon belül.
15. Élő attenuált vakcinák átvétele 30 nappal a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma előtt.
16. Bármely alany, aki ismerten érzékeny a benralizumab vagy bármely más IL-5 receptor antagonista bármely összetevőjére. Bármilyen biológiai terápia során előforduló anafilaxiás anamnézis.
17. Bármely alany, aki részt vett egy IP bármely más vizsgálatában az 1. látogatást megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb.
18. A kábítószerrel való visszaélés jelenlegi bizonyítéka vagy a kábítószerrel való visszaélés története a randomizálást követő 1 éven belül, és/vagy a kábítószer-szűrés és az alkoholteszt pozitív eredményei a szűréskor és az -1. napon.
19. Azok az alanyok, akiknek átlagos heti alkoholfogyasztása meghaladja a heti 21 egységet, vagy olyan alanyok, akik nem hajlandók abbahagyni az alkoholfogyasztást a vizsgálat idejére (1 egység = 12 uncia vagy 360 ml sör; 5 uncia vagy 150 ml bor; 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szesz).
20. Napi 5 cigarettánál többet dohányzó vagy azzal egyenértékű nikotintartalmú termékek használata a szűrés napjától számított előző 3 hónapban.
21. Jelenleg terhes, szoptató vagy szoptató nők.
22. Bármely alany, aki a 3. látogatás (1. nap) előtti 4 héten belül a vizsgálat végéig (85. nap) elektív műtétet tervez.
23. Bármely alany, aki vért adott vagy bármilyen más módon 400 ml-nél nagyobb vérmennyiséget veszített a vizsgálati IP beadás megkezdése előtt 30 napon belül.
24. Bármely alany, aki nem hajlandó a klinikán tartózkodni a tanulmányi időszak alatt, vagy nem hajlandó teljes mértékben együttműködni a kutatásvezetővel vagy a megbízottal.