Estudio farmacocinético de benralizumab en sujetos chinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito mediante la firma de un Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el IRB/IEC y seguir las restricciones y los procedimientos descritos para el estudio.
2. Varones o mujeres adultos sanos según lo determinado por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio. Sujetos con edad entre 18 a 45 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado. El sujeto es un chino Han que nació en China (incluido Hong Kong) con padres y abuelos chinos Han que nacieron en China (incluido Hong Kong)
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 24 kg/m2 inclusive y un peso mínimo de 50 kg y máximo de 100 kg.
4. Sujetos médicamente sanos con resultados de detección clínicamente insignificantes (p. ej., perfiles de laboratorio, historiales médicos, electrocardiogramas [ECG], examen físico). La hemoglobina debe ser mayor que el límite inferior de lo normal. Un ECG de 12 derivaciones con QTc >340 mseg y <450 mseg.
5. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de la IP y usar un método anticonceptivo eficaz (confirmado por el investigador o la persona designada). Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen: verdadera abstinencia sexual, una pareja sexual vasectomizada, Implanon, esterilización femenina por oclusión tubárica, cualquier dispositivo intrauterino DIU/SIU efectivo Sistema intrauterino de evonorgestrel, inyecciones de Depo-Provera™, anticonceptivo oral y Evra Patch™ o Nuvaring™. La WOCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, como se define anteriormente, desde la inscripción, durante la duración del estudio y dentro de las 16 semanas (5 semividas o más) después de la dosificación y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero en la Visita 1 y Visita 2.
6. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.
7. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar condones, junto con otro método anticonceptivo, desde el día de la primera dosis hasta 16 semanas (5 semividas o más) después de la dosis.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier sujeto con antecedentes de trastorno cardiovascular, respiratorio, hepático, renal, gastrointestinal, endocrino o neurológico que sea capaz de alterar el metabolismo o la eliminación de fármacos o que constituya un factor de riesgo al tomar la medicación del estudio.
2. Cualquier sujeto con antecedentes documentados de trastornos del sistema inmunitario en cualquier momento.
3. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención.
4. Neoplasia maligna, actual o en los últimos 5 años, excepto por carcinoma de células basales y de células escamosas no invasivo tratado adecuadamente y carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito aparente más de 1 año antes de la Visita 1.
5. Cualquier sujeto con una desviación relevante clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, electrocardiografía o pruebas de laboratorio clínico, según lo determine el investigador principal.
6. Cualquier hallazgo clínico significativo fuera de las radiografías de tórax o la imagen de TC. Si no se ha realizado una radiografía de tórax o una tomografía computarizada dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, se debe realizar una radiografía de tórax antes de la administración de IP.
7. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > el límite superior de lo normal (LSN).
8. Resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero o del anticuerpo contra la hepatitis C. Los sujetos con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Cualquier sujeto con cualquier condición que resulte en un aumento del recuento de eosinófilos en la selección.
10. Cualquier condición que requiera el uso regular de algún medicamento.
11. Cualquier sujeto que requiera un medicamento recetado, que no sean anticonceptivos. Los sujetos que toman medicamentos sin receta deben estar dispuestos y ser capaces de abstenerse de su uso durante el período de hospitalización del estudio.
12. Uso de medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides sistémicos para afecciones que no sean de corta duración para pólipos nasales o cualquier terapia antiinflamatoria experimental) dentro de los 3 meses anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado y durante el período de estudio.
13. Recepción de cualquier producto biológico comercializado o en investigación (anticuerpo monoclonal o policlonal) dentro de los 4 meses o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado, lo que sea más largo, y durante el período de estudio. P.ej. Recibo previo de mepolizumab, reslizumab, dupilumab o benralizumab.
14. Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha de obtención del consentimiento informado.
15. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha del consentimiento informado.
16. Cualquier sujeto con sensibilidad conocida a cualquier componente de benralizumab o cualquier otro antagonista del receptor de IL-5. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica.
17. Cualquier sujeto que haya participado en cualquier otro estudio de una PI dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conocen) antes de la Visita 1, lo que sea más largo.
18. Evidencia actual de abuso de drogas o historial de abuso de drogas dentro de 1 año de la aleatorización, y/o resultados positivos de la prueba de detección de drogas y alcohol en la selección y en el Día -1.
19. Sujetos que tienen una ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 21 unidades por semana o sujetos que no desean dejar de consumir alcohol durante la duración del estudio (1 unidad = 12 oz o 360 ml de cerveza; 5 oz o 150 ml de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados).
20. Fumador de más de 5 cigarrillos/día o uso equivalente de productos de nicotina durante los 3 meses previos al día de la selección.
21. Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes actualmente.
22. Cualquier sujeto que planee someterse a una cirugía electiva dentro de las 4 semanas antes de la Visita 3 (Día 1) hasta el final del estudio (Día 85).
23. Cualquier sujeto que haya donado sangre o que de cualquier otra forma haya tenido una pérdida de volumen de sangre superior a 400 ml en los 30 días anteriores al inicio de la administración IP del estudio.
24. Cualquier sujeto que no esté dispuesto a residir en la clínica durante el período de estudio o que no esté dispuesto a cooperar plenamente con el Investigador Principal o su designado.