Farmacokinetische studie van Benralizumab bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door een IRB/IEC-goedgekeurd Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen en de beperkingen en procedures te volgen die voor het onderzoek zijn uiteengezet.
2. Gezonde volwassen mannen of vrouwen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Proefpersonen zijn tussen de 18 en 45 jaar oud (inclusief) op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming. Onderwerp is een Han-Chinees die is geboren in China (inclusief Hong Kong) met Han-Chinese ouders en grootouders die zijn geboren in China (inclusief Hong Kong)
3. Een body mass index (BMI) tussen 19 en 24 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
4. Medisch gezonde proefpersonen met klinisch niet-significante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenis, elektrocardiogrammen [ECG's], lichamelijk onderzoek). Hemoglobine moet hoger zijn dan de ondergrens van normaal. Een 12-afleidingen ECG met QTc >340 msec en <450 msec.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan toediening van de IP en een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker of aangewezen persoon). Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn: echte seksuele onthouding, een gesteriliseerde seksuele partner, Implanon, vrouwelijke sterilisatie door eileidersocclusie, elk effectief spiraaltje intra-uterien apparaat / IUS Ievonorgestrel intra-uterien systeem, Depo-Provera ™ -injecties, oraal anticonceptiemiddel en Evra Patch ™ of Nuvaring™. WOCBP moet instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf inschrijving, gedurende de duur van het onderzoek en binnen 16 weken (5 halfwaardetijden of langer) na de dosering en een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben op Bezoek 1 en bezoek 2.
6. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandeling en follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveaus in het postmenopauzale bereik.
7. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn condooms te gebruiken, in combinatie met een andere anticonceptiemethode, vanaf de dag van de eerste dosis tot 16 weken (5 halfwaardetijden of langer) na de dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene of neurologische aandoeningen die het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen kunnen veranderen of die een risicofactor vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie.
2. Elke proefpersoon met een gedocumenteerde geschiedenis van aandoeningen van het immuunsysteem op elk moment.
3. Een wormparasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen die niet is behandeld met of niet heeft gereageerd op de standaardbehandeling.
4. Maligniteit, huidig ​​of in de afgelopen 5 jaar, behalve voor adequaat behandeld niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom-in-situ dat meer dan 1 jaar voorafgaand aan bezoek 1 met schijnbaar succes is behandeld.
5. Elke proefpersoon met een klinisch significante relevante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, elektrocardiografie of klinische laboratoriumtests, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
6. Alle klinisch significante bevindingen op thoraxfoto's of CT-beelden. Als er binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek geen thoraxfoto of CT is gemaakt, moet vóór de IP-toediening een thoraxfoto worden gemaakt.
7. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau > de bovengrens van normaal (ULN).
8. Positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam. Personen met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen zich inschrijven. Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test.
9. Elke proefpersoon met een aandoening die resulteert in een verhoogd aantal eosinofielen bij screening.
10. Elke aandoening die het regelmatige gebruik van medicijnen vereist.
11. Elke persoon die een voorgeschreven medicijn nodig heeft, behalve voorbehoedsmiddelen. Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken, moeten bereid en in staat zijn om af te zien van het gebruik ervan tijdens de intramurale periode van het onderzoek.
12. Gebruik van immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot: methotrexaat, troleandomycine, ciclosporine, azathioprine, systemische corticosteroïden voor andere aandoeningen dan een korte kuur voor neuspoliepen, of een experimentele anti-inflammatoire therapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen , en tijdens de studieperiode.
13. Ontvangst van elk op de markt gebracht of experimenteel biologisch (monoklonaal of polyklonaal antilichaam) binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van welke langer is, en tijdens de onderzoeksperiode. Bijv. Eerdere ontvangst van mepolizumab, reslizumab, dupilumab of benralizumab.
14. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen.
15. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming.
16. Elke proefpersoon met een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van benralizumab of een andere IL-5-receptorantagonist. Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie.
17. Elke proefpersoon die heeft deelgenomen aan een andere studie van een IP binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend) voorafgaand aan bezoek 1, afhankelijk van wat langer is.
18. Huidig ​​bewijs van drugsmisbruik of geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar na randomisatie, en/of positieve resultaten van drugsscreening en alcoholtest bij screening en op Dag -1.
19. Proefpersonen die een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 21 eenheden per week of proefpersonen die niet bereid zijn te stoppen met alcoholgebruik tijdens de duur van het onderzoek (1 eenheid = 12 oz of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank).
20. Roker van meer dan 5 sigaretten/dag of gelijkwaardig gebruik van nicotineproducten gedurende de afgelopen 3 maanden vanaf de dag van screening.
21. Momenteel zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
22. Elke proefpersoon die van plan is een electieve operatie te ondergaan binnen 4 weken vóór bezoek 3 (dag 1) tot het einde van het onderzoek (dag 85).
23. Elke proefpersoon die bloed heeft gedoneerd of op een andere manier een bloedvolumeverlies van meer dan 400 ml had binnen 30 dagen vóór aanvang van de IP-toediening van het onderzoek.
24. Elke proefpersoon die tijdens de studieperiode niet in de kliniek wil verblijven of niet volledig wil meewerken met de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon.