Farmakokinetisk studie av Benralizumab i friska kinesiska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke genom att underteckna ett IRB/IEC-godkänt Informed Consent Form (ICF) och följa de begränsningar och procedurer som beskrivs för studien.
2. Friska vuxna män eller kvinnor enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester. Ämnen är mellan 18 och 45 år gamla (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke. Ämnet är en hankines som är född i Kina (inklusive Hongkong) med hankinesiska föräldrar och farföräldrar som är födda i Kina (inklusive Hongkong)
3. Ha ett body mass index (BMI) mellan 19 och 24 kg/m2 inklusive och väg minst 50 kg och högst 100 kg.
4. Medicinskt friska försökspersoner med kliniskt obetydliga screeningsresultat (t.ex. laboratorieprofiler, sjukdomshistoria, elektrokardiogram [EKG], fysisk undersökning). Hemoglobin måste vara större än den nedre normalgränsen. Ett 12-avlednings-EKG med QTc >340 ms och <450 ms.
5. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest före administrering av IP och använda en effektiv form av preventivmedel (bekräftat av utredaren eller utsedd person). Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar: sann sexuell avhållsamhet, en vasektomerad sexpartner, Implanon, sterilisering av kvinnor genom tubal ocklusion, vilken effektiv spiral som helst Intrauterin enhet/IUS Ievonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™-injektioner, orala preventivmedel och Evra Patch™ eller Nuvaring™. WOCBP måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, enligt definitionen ovan, från inskrivningen, under hela studiens varaktighet och inom 16 veckor (5 halveringstider eller längre) efter doseringen och ha negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest vid besök 1 och besök 2.
6. Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervallet.
7. Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda kondom, i kombination med annan preventivmetod, från dagen för den första doseringen till 16 veckor (5 halveringstider eller längre) efter doseringen.

Exklusions kriterier:

1. Varje försöksperson med en historia av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina eller neurologiska störningar som kan förändra metabolismen eller eliminering av läkemedel eller som utgör en riskfaktor när studiemedicinen tas.
2. Alla försökspersoner med en dokumenterad historia av störningar i immunsystemet när som helst.
3. En parasitisk helmintinfektion som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet informerat samtycke erhålls som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling.
4. Malignitet, aktuell eller inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad icke-invasiv basalcells- och skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer-in-situ behandlade med uppenbar framgång mer än 1 år före besök 1.
5. Varje försöksperson med en kliniskt signifikant relevant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, elektrokardiografi eller kliniska laboratorietester, enligt bestämt av huvudutredaren.
6. Eventuella kliniskt signifikanta fynd från röntgen eller CT-bild. Om en lungröntgen eller CT inte har utförts inom 6 månader före screeningbesöket måste en lungröntgen göras före IP-administrationen.
7. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivå > den övre normalgränsen (ULN).
8. Positivt resultat vid screening för hepatit B-ytantigen i serum eller hepatit C-antikropp. Försökspersoner med hepatit B-vaccination i anamnesen utan hepatit B-historia tillåts anmäla sig. En historia av känd immunbriststörning inklusive ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
9. Alla försökspersoner med något tillstånd som resulterar i ett ökat antal eosinofiler vid screening.
10. Alla tillstånd som kräver regelbunden användning av någon medicin.
11. Alla försökspersoner som behöver receptbelagda läkemedel, förutom preventivmedel. Försökspersoner som tar receptfria läkemedel måste vara villiga och kunna avstå från att använda dem under studiens slutenvårdsperiod.
12. Användning av immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till: metotrexat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, systemisk kortikosteroid för andra tillstånd än kortvariga näspolyper, eller någon experimentell antiinflammatorisk behandling) inom 3 månader före det datum då informerat samtycke erhålls och under studietiden.
13. Mottagande av alla marknadsförda eller undersökta biologiska (monoklonala eller polyklonala antikroppar) inom 4 månader eller 5 halveringstider före datumet för informerat samtycke, erhålls, beroende på vilket som är längst, och under studieperioden. T.ex. Tidigare mottagande av mepolizumab, reslizumab, dupilumab eller benralizumab.
14. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före det datum då informerat samtycke erhålls.
15. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före datumet för informerat samtycke.
16. Varje individ med känd känslighet för någon beståndsdel i benralizumab eller någon annan IL-5-receptorantagonist. Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi.
17. Varje försöksperson som har deltagit i någon annan studie av en IP inom antingen 30 dagar eller 5 halveringstider (om kända) före besök 1, beroende på vilket som är längst.
18. Aktuella bevis på drogmissbruk eller historia av drogmissbruk inom 1 år efter randomisering och/eller positiva resultat av drogscreening och alkoholtest vid screening och dag -1.
19. Försökspersoner som har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka eller försökspersoner som är ovilliga att sluta konsumera alkohol under studiens varaktighet (1 enhet=12 oz eller 360 ml öl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillerad sprit).
20. Rökare av mer än 5 cigaretter/dag eller motsvarande användning av nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna från dagen för screening.
21. För närvarande gravida, ammande eller ammande kvinnor.
22. Alla försökspersoner som planerar att genomgå elektiv kirurgi inom 4 veckor före besök 3 (dag 1) fram till slutet av studien (dag 85).
23. Varje försöksperson som har donerat blod eller på något annat sätt haft en förlust av blodvolym större än 400 ml inom 30 dagar innan studiens IP-administration påbörjades.
24. Varje försöksperson som är ovillig att vistas på kliniken under studieperioden eller är ovillig att samarbeta fullt ut med huvudutredaren eller utsedd person.