Badanie farmakokinetyczne benralizumabu u zdrowych Chińczyków

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody poprzez podpisanie zatwierdzonego przez IRB/IEC formularza świadomej zgody (ICF) oraz przestrzegać ograniczeń i procedur określonych dla badania.
2. Zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety, jak określono na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych. Osoby w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody. Podmiot to Chińczyk Han urodzony w Chinach (w tym w Hongkongu) z rodzicami i dziadkami z Chin Han, którzy urodzili się w Chinach (w tym w Hongkongu)
3. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 24 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg.
4. Medycznie zdrowi uczestnicy z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych (np. profile laboratoryjne, historia choroby, elektrokardiogramy [EKG], badanie fizykalne). Hemoglobina musi być większa niż dolna granica normy. 12-odprowadzeniowe EKG z odstępem QTc >340 ms i <450 ms.
5. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem IP i stosować skuteczną formę antykoncepcji (potwierdzoną przez Badacza lub osobę wyznaczoną). Do wysoce skutecznych form antykoncepcji należą: prawdziwa abstynencja seksualna, partner seksualny po wazektomii, Implanon, sterylizacja kobiet przez zamknięcie jajowodów, wszelkie skuteczne wkładki domaciczne/IUS Ievonorgestrel System domaciczny, zastrzyki Depo-Provera™, doustne środki antykoncepcyjne i Evra Patch™ lub Nuvaring™. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej, od momentu włączenia, przez cały czas trwania badania i w ciągu 16 tygodni (5 okresów półtrwania lub dłużej) po podaniu dawki oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty 1 i Wizyta 2.
6. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie. Kobiety zostaną uznane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) będą w zakresie pomenopauzalnym.
7. Mężczyźni powinni być chętni do używania prezerwatyw w połączeniu z inną metodą antykoncepcji od dnia podania pierwszej dawki do 16 tygodni (5 okresów półtrwania lub dłużej) po przyjęciu dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy osobnik z historią zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych lub neurologicznych, który może zmienić metabolizm lub eliminację leków lub który stanowi czynnik ryzyka podczas przyjmowania badanego leku.
2. Każdy pacjent z udokumentowaną historią zaburzeń układu odpornościowego w dowolnym czasie.
3. Zakażenie pasożytnicze robakami pasożytniczymi, zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed datą uzyskania świadomej zgody, które nie było leczone lub nie odpowiadało na standardową terapię.
4. Nowotwór złośliwy, aktualny lub występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy, leczonych z wyraźnym powodzeniem ponad 1 rok przed Wizytą 1.
5. Każdy pacjent z klinicznie istotnym odchyleniem od normy w badaniu fizykalnym, elektrokardiografii lub klinicznych testach laboratoryjnych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
6. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badań rentgenowskich klatki piersiowej lub tomografii komputerowej. Jeżeli RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa nie zostały wykonane w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, przed podaniem IP należy wykonać RTG klatki piersiowej.
7. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > górnej granicy normy (GGN).
8. Dodatni wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Osoby z historią szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B mogą się zapisać. Historia znanego zaburzenia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
9. Każdy pacjent z jakimkolwiek stanem powodującym zwiększoną liczbę eozynofili podczas badania przesiewowego.
10. Każdy stan wymagający regularnego stosowania jakichkolwiek leków.
11. Każdy podmiot wymagający leków na receptę, innych niż środki antykoncepcyjne. Pacjenci przyjmujący leki bez recepty muszą być chętni i zdolni do powstrzymania się od ich stosowania w okresie badania w warunkach szpitalnych.
12. Stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi: metotreksatu, troleandomycyny, cyklosporyny, azatiopryny, ogólnoustrojowego kortykosteroidu w przypadku stanu innego niż krótkotrwały polip nosa lub jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii przeciwzapalnej) w ciągu 3 miesięcy przed datą uzyskania świadomej zgody oraz w okresie studiów.
13. Otrzymanie jakiegokolwiek wprowadzonego na rynek lub badanego leku biologicznego (przeciwciała monoklonalnego lub poliklonalnego) w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed datą świadomej zgody, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, oraz w okresie badania. Np. Wcześniejsze przyjmowanie mepolizumabu, reslizumabu, dupilumabu lub benralizumabu.
14. Odbiór immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody.
15. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek 30 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody.
16. Każdy osobnik o znanej wrażliwości na jakikolwiek składnik benralizumabu lub jakiegokolwiek innego antagonistę receptora IL-5. Historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię biologiczną.
17. Każdy pacjent, który brał udział w jakimkolwiek innym badaniu IP w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) przed Wizytą 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
18. Aktualne dowody na nadużywanie narkotyków lub historię nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku od randomizacji i/lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków i alkoholu podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
19. Osoby, których średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekracza 21 jednostek tygodniowo lub osoby, które nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu na czas trwania badania (1 jednostka = 12 uncji lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego).
20. Palacz więcej niż 5 papierosów dziennie lub równoważne używanie wyrobów nikotynowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy od dnia badania przesiewowego.
21. Obecnie kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią.
22. Każdy pacjent, który planuje poddać się planowej operacji w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 3 (Dzień 1) do końca badania (Dzień 85).
23. Każdy osobnik, który oddał krew lub w jakikolwiek inny sposób utracił objętość krwi większą niż 400 ml w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania IP w badaniu.
24. Każdy pacjent, który nie chce przebywać w klinice w okresie badania lub nie chce w pełni współpracować z głównym badaczem lub osobą przez niego wyznaczoną.