Фармакокинетическое исследование бенрализумаба у здоровых китайских субъектов

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие, подписав форму информированного согласия (ICF), утвержденную IRB/IEC, и следовать ограничениям и процедурам, изложенным для исследования.
2. Здоровые взрослые мужчины или женщины по данным анамнеза, физического осмотра и лабораторных анализов. Возраст субъектов от 18 до 45 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия. Субъект — китаец хань, родившийся в Китае (включая Гонконг) с родителями ханьского происхождения, а также дедушкой и бабушкой, родившимися в Китае (включая Гонконг).
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 24 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг.
4. Здоровые с медицинской точки зрения субъекты с клинически незначительными результатами скрининга (например, лабораторные профили, истории болезни, электрокардиограммы [ЭКГ], физикальное обследование). Гемоглобин должен быть выше нижней границы нормы. ЭКГ в 12 отведениях с интервалом QTc >340 мс и <450 мс.
5. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность до введения IP и использовать эффективную форму контроля над рождаемостью (подтвержденную исследователем или уполномоченным лицом). Высокоэффективные формы контроля над рождаемостью включают: истинное половое воздержание, вазэктомию полового партнера, импланон, стерилизацию женщин путем закупорки маточных труб, любую эффективную внутриматочную спираль/ВМС, внутриматочную систему иевоноргестрела, инъекции Депо-Провера™, оральные контрацептивы и пластырь Евра™ или Новаринг™. WOCBP должен дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью, как определено выше, с момента включения в исследование, на протяжении всего периода исследования и в течение 16 недель (5 периодов полувыведения или дольше) после введения дозы и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при посещении 1. и посещение 2.
6. Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо полностью стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.
7. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презервативы в сочетании с другим методом контрацепции со дня первой дозы до 16 недель (5 периодов полувыведения или дольше) после дозы.

Критерий исключения:

1. Любой субъект с сердечно-сосудистыми, респираторными, печеночными, почечными, желудочно-кишечными, эндокринными или неврологическими заболеваниями в анамнезе, которые способны изменить метаболизм или выведение лекарств или представляют собой фактор риска при приеме исследуемого препарата.
2. Любой субъект с задокументированной историей нарушений иммунной системы в любое время.
3. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
4. Злокачественное новообразование в настоящее время или в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной неинвазивной базально-клеточной и плоскоклеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ, пролеченной с очевидным успехом более чем за 1 год до визита 1.
5. Любой субъект с клинически значимым релевантным отклонением от нормы при физикальном обследовании, электрокардиографии или клинических лабораторных тестах, как это определено Главным исследователем.
6. Любые клинически значимые результаты рентгенографии грудной клетки или КТ. Если рентгенографию грудной клетки или КТ не выполняли в течение 6 месяцев до визита для скрининга, рентгенографию грудной клетки необходимо выполнить до внутрибрюшинного введения.
7. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > верхней границы нормы (ВГН).
8. Положительный результат скрининга на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В или антител к гепатиту С. Субъекты с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В допускаются к регистрации. Наличие в анамнезе известного иммунодефицитного состояния, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Любой субъект с любым заболеванием, приводящим к повышенному количеству эозинофилов при скрининге.
10. Любое состояние, требующее регулярного приема любых лекарств.
11. Любой субъект, нуждающийся в лекарствах, отпускаемых по рецепту, кроме противозачаточных средств. Субъекты, принимающие лекарства, отпускаемые без рецепта, должны быть готовы и способны воздерживаться от их использования в течение стационарного периода исследования.
12. Использование иммуносупрессивных препаратов (включая, помимо прочего: метотрексат, тролеандомицин, циклоспорин, азатиоприн, системные кортикостероиды при состояниях, отличных от краткосрочного лечения полипов носа, или любую экспериментальную противовоспалительную терапию) в течение 3 месяцев до даты получения информированного согласия , так и в период обучения.
13. Получение любого продаваемого или исследуемого биологического препарата (моноклонального или поликлонального антитела) в течение 4 месяцев или 5 периодов полураспада до даты информированного согласия, в зависимости от того, что дольше, и в течение периода исследования. Например. Предыдущий прием меполизумаба, реслизумаба, дупилумаба или бенрализумаба.
14. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты получения информированного согласия.
15. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты информированного согласия.
16. Любой субъект с известной чувствительностью к любому компоненту бенрализумаба или любого другого антагониста рецептора IL-5. Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию.
17. Любой субъект, который участвовал в любом другом исследовании IP в течение либо 30 дней, либо 5 периодов полураспада (если известно) до визита 1, в зависимости от того, что дольше.
18. Текущие доказательства злоупотребления наркотиками или злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 1 года после рандомизации и / или положительные результаты скрининга на наркотики и теста на алкоголь при скрининге и в День -1.
19. Субъекты, у которых среднее еженедельное потребление алкоголя превышает 21 единицу в неделю, или субъекты, не желающие прекратить употребление алкоголя на время исследования (1 единица = 12 унций или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта).
20. Курильщик более 5 сигарет в день или эквивалентное потребление никотиновых продуктов в течение предыдущих 3 месяцев со дня скрининга.
21. В настоящее время беременные, кормящие или кормящие женщины.
22. Любой субъект, который планирует пройти плановую операцию в течение 4 недель до визита 3 (день 1) до конца исследования (день 85).
23. Любой субъект, сдавший кровь или каким-либо иным образом, имел потерю объема крови более 400 мл в течение 30 дней до начала внутрибрюшинного введения в рамках исследования.
24. Любой субъект, который не желает проживать в клинике в течение периода исследования или не желает в полной мере сотрудничать с главным исследователем или уполномоченным лицом.