Étude pharmacocinétique du benralizumab chez des sujets chinois sains

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit en signant un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'IRB/IEC et suivre les restrictions et les procédures décrites pour l'étude.
2. Hommes ou femmes adultes en bonne santé, selon les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire. Les sujets sont âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé. Le sujet est un Chinois Han né en Chine (y compris Hong Kong) avec des parents et grands-parents chinois Han nés en Chine (y compris Hong Kong)
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 24 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg.
4. Sujets médicalement sains avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, électrocardiogrammes [ECG], examen physique). L'hémoglobine doit être supérieure à la limite inférieure de la normale. Un ECG à 12 dérivations avec QTc > 340 msec et < 450 msec.
5. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration de l'IP et utiliser une forme efficace de contrôle des naissances (confirmé par l'enquêteur ou la personne désignée). Les formes très efficaces de contrôle des naissances comprennent : l'abstinence sexuelle véritable, un partenaire sexuel vasectomisé, l'Implanon, la stérilisation féminine par occlusion des trompes, tout DIU efficace Dispositif intra-utérin/SIU Iévonorgestrel Système intra-utérin, injections de Depo-Provera™, contraceptif oral et Evra Patch™ ou Nuvaring™. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception, telle que définie ci-dessus, dès l'inscription, pendant toute la durée de l'étude et dans les 16 semaines (5 demi-vies ou plus) après l'administration et avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la visite 1 et Visite 2.
6. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été en aménorrhée pendant 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et si les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage post-ménopausique.
7. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser des préservatifs, en association avec une autre méthode de contraception, à partir du jour de la première administration jusqu'à 16 semaines (5 demi-vies ou plus) après l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Tout sujet ayant des antécédents de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens ou neurologiques capables d'altérer le métabolisme ou l'élimination des médicaments ou qui constituent un facteur de risque lors de la prise du médicament à l'étude.
2. Tout sujet ayant des antécédents documentés de troubles du système immunitaire à tout moment.
3. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'obtention du consentement éclairé qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu au traitement standard.
4. Malignité, actuelle ou au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes non invasifs de la peau et des carcinomes cervicaux in situ traités avec un succès apparent plus d'un an avant la visite 1.
5. Tout sujet présentant un écart pertinent cliniquement significatif par rapport à la normale lors de l'examen physique, de l'électrocardiographie ou des tests de laboratoire clinique, tel que déterminé par le chercheur principal.
6. Tout résultat clinique significatif sur les radiographies pulmonaires ou l'image CT. Si une radiographie pulmonaire ou un scanner n'a pas été effectué dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, une radiographie pulmonaire doit être effectuée avant l'administration IP.
7. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > la limite supérieure de la normale (LSN).
8. Résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique ou de l'anticorps de l'hépatite C. Les sujets ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés à s'inscrire. Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Tout sujet présentant une condition entraînant une augmentation du nombre d'éosinophiles lors du dépistage.
10. Toute condition nécessitant l'utilisation régulière de tout médicament.
11. Tout sujet nécessitant une prescription médicale, autre que les contraceptifs. Les sujets prenant des médicaments en vente libre doivent être disposés et capables de s'abstenir de les utiliser pendant la période d'hospitalisation de l'étude.
12. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter : méthotrexate, troléandomycine, cyclosporine, azathioprine, corticostéroïde systémique pour une affection autre qu'un traitement de courte durée pour les polypes nasaux, ou tout traitement anti-inflammatoire expérimental) dans les 3 mois précédant la date d'obtention du consentement éclairé , et pendant la période d'étude.
13. Réception de tout produit biologique commercialisé ou expérimental (anticorps monoclonal ou polyclonal) dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la date d'obtention du consentement éclairé, selon la plus longue des deux, et pendant la période d'étude. Par exemple. Avoir déjà reçu du mépolizumab, du reslizumab, du dupilumab ou du benralizumab.
14. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
15. Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la date du consentement éclairé.
16. Tout sujet présentant une sensibilité connue à l'un des constituants du benralizumab ou de tout autre antagoniste des récepteurs de l'IL-5. Antécédents d'anaphylaxie à toute thérapie biologique.
17. Tout sujet qui a participé à toute autre étude d'un IP dans les 30 jours ou 5 demi-vies (si connues) avant la visite 1, selon la plus longue.
18. Preuve actuelle d'abus de drogues ou d'antécédents d'abus de drogues dans l'année suivant la randomisation, et / ou résultats positifs du dépistage de la drogue et du test d'alcoolémie lors du dépistage et au jour -1.
19. Sujets dont la consommation hebdomadaire moyenne d'alcool dépasse 21 unités par semaine ou sujets qui ne veulent pas arrêter la consommation d'alcool pendant la durée de l'étude (1 unité = 12 oz ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 ml de vin ; 1,5 oz ou 45 ml d'alcool distillé).
20. Fumeur de plus de 5 cigarettes/jour ou usage équivalent de produits à base de nicotine au cours des 3 mois précédents à compter du jour du dépistage.
21. Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou allaitantes.
22. Tout sujet qui prévoit de subir une intervention chirurgicale élective dans les 4 semaines avant la visite 3 (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (jour 85).
23. Tout sujet ayant donné du sang ou de toute autre manière a eu une perte de volume sanguin supérieure à 400 ml dans les 30 jours précédant le début de l'administration IP de l'étude.
24. Tout sujet qui ne veut pas résider dans la clinique pendant la période d'étude ou qui ne veut pas coopérer pleinement avec le chercheur principal ou la personne désignée.