Farmakokinetická studie benralizumabu u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ochotny a schopny dát písemný informovaný souhlas podepsáním IRB/IEC schváleného formuláře informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení a postupy uvedené pro studii.
2. Zdraví dospělí muži nebo ženy podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů. Subjekty jsou v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 45 let (včetně). Subjekt je Číňan Han, který se narodil v Číně (včetně Hong Kongu) s čínskými rodiči a prarodiči Han, kteří se narodili v Číně (včetně Hong Kongu)
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 24 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg.
4. Lékařsky zdraví jedinci s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, elektrokardiogramy [EKG], fyzikální vyšetření). Hemoglobin musí být vyšší než spodní hranice normálu. 12svodové EKG s QTc >340 ms a <450 ms.
5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít před podáním IP negativní těhotenský test z moči a musí používat účinnou formu antikoncepce (potvrzenou zkoušejícím nebo pověřenou osobou). Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří: skutečná sexuální abstinence, vasektomie sexuálního partnera, Implanon, ženská sterilizace tubární okluzí, jakékoli účinné nitroděložní tělísko/IUS Ievonorgestrel nitroděložní systém, injekce Depo-Provera™, perorální antikoncepce a Evra Patch™ nebo Nuvaring™. WOCBP musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, jak je definována výše, od zápisu, po celou dobu trvání studie a do 16 týdnů (5 poločasů nebo déle) po podání dávky a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči při návštěvě 1 a návštěva 2.
6. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.
7. Muži by měli být ochotni používat kondomy ve spojení s jinou metodou antikoncepce ode dne první dávky až do 16 týdnů (5 poločasů nebo déle) po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli subjekt s anamnézou kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní nebo neurologické poruchy, která je schopna změnit metabolismus nebo eliminaci léků nebo která představuje rizikový faktor při užívání studované medikace.
2. Jakýkoli subjekt s dokumentovanou anamnézou poruch imunitního systému kdykoli.
3. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní terapii.
4. Malignita, aktuální nebo v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného neinvazivního bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a cervikálního karcinomu in situ léčených se zjevným úspěchem více než 1 rok před návštěvou 1.
5. Jakýkoli subjekt s klinicky významnou relevantní odchylkou od normálu při fyzikálním vyšetření, elektrokardiografii nebo klinických laboratorních testech, jak stanoví hlavní zkoušející.
6. Jakékoli klinicky významné nálezy z RTG hrudníku nebo CT obrazu. Pokud nebylo provedeno RTG nebo CT hrudníku během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, musí být před aplikací IP provedeno RTG hrudníku.
7. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > horní hranice normálu (ULN).
8. Pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C. Subjekty s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B se mohou zapsat. Anamnéza známé poruchy imunodeficience včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Jakýkoli subjekt s jakýmkoli stavem vedoucím ke zvýšenému počtu eozinofilů při screeningu.
10. Jakýkoli stav vyžadující pravidelné užívání jakýchkoli léků.
11. Jakýkoli subjekt vyžadující léky na předpis, jiné než antikoncepce. Subjekty užívající léky bez předpisu musí být ochotné a schopné zdržet se jejich užívání během hospitalizačního období studie.
12. Použití imunosupresivní medikace (včetně, ale bez omezení na: methotrexát, troleandomycin, cyklosporin, azathioprin, systémový kortikosteroid pro jiné onemocnění než krátkodobou léčbu nosních polypů, nebo jakákoli experimentální protizánětlivá léčba) během 3 měsíců před datem získání informovaného souhlasu a v průběhu studia.
13. Získá se příjem jakékoli prodávané nebo testované biologické (monoklonální nebo polyklonální protilátky) během 4 měsíců nebo 5 poločasů před datem informovaného souhlasu, podle toho, co je delší, a během období studie. Např. Předchozí příjem mepolizumabu, reslizumabu, dupilumabu nebo benralizumabu.
14. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu.
15. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem informovaného souhlasu.
16. Jakýkoli subjekt se známou citlivostí na jakoukoli složku benralizumabu nebo jakéhokoli jiného antagonisty receptoru IL-5. Anafylaxe v anamnéze na jakoukoli biologickou léčbu.
17. Jakýkoli subjekt, který se účastnil jakékoli jiné studie IP během 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo) před návštěvou 1, podle toho, co je delší.
18. Aktuální důkaz o zneužívání drog nebo o zneužívání drog v anamnéze během 1 roku od randomizace a/nebo pozitivní výsledky screeningu na drogy a alkoholu při screeningu a v den -1.
19. Jedinci, kteří mají průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 21 jednotek týdně nebo jedinci neochotní přestat konzumovat alkohol po dobu trvání studie (1 jednotka = 12 uncí nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilovaného lihu).
20. Kuřák více než 5 cigaret denně nebo ekvivalentní užívání nikotinových výrobků během předchozích 3 měsíců ode dne screeningu.
21. V současné době těhotné, kojící nebo kojící ženy.
22. Jakýkoli subjekt, který plánuje podstoupit volitelný chirurgický zákrok během 4 týdnů před návštěvou 3 (den 1) až do konce studie (den 85).
23. Jakýkoli subjekt, který daroval krev nebo jakýmkoli jiným způsobem, měl ztrátu objemu krve větší než 400 ml během 30 dnů před zahájením IP podávání studie.
24. Jakýkoli subjekt, který není ochoten pobývat na klinice během období studie nebo není ochoten plně spolupracovat s hlavním zkoušejícím nebo pověřenou osobou.