Janon mukauttaminen kerta-annokseen Tolvaptaania (TOLVATHIRST) (TOLVATHIRST)
TOLVAptanin kerta-annos hyponatremian hoidossa käytetyllä annoksella: muutokset janossa ja vesitasapainossa terveillä vapaaehtoisilla
Tolvaptaani on uusi lääke, joka antagonisoi spesifisesti antidiureettisen hormonin (ADH) V2-reseptoria ja johtaa vesidiureesiin: Tolvaptaanin akuutin annon aikana suurin pelko on saada aikaan liian nopea plasman natriumpitoisuuden nousu ja puolestaan aivovaurio. tolvaptaanin aiheuttaman plasman natriumpitoisuuden nousun odotetaan stimuloivan janoa, mikä estää merkittävän negatiivisen vesitasapainon.
Tutkijat olettavat, että tolvaptaanin aiheuttama plasman osmolaliteetin (ja natriumpitoisuuden) lisääntyminen riippuu janoon sopeutumisesta, johon vaikuttavat fysiologiset tekijät, nimittäin ikä ja sukupuoli. Tolvaptaanin kerta-annoksen oraalisen annon vaikutuksen korjaaminen hyponatremian aikana käytetyllä annoksella (15 mg) vapaan veden alla terveillä vapaaehtoisilla. Ensisijainen tulos on seerumin natriumpitoisuuden maksimaalinen muutos 6 tunnin sisällä tolvaptaanin annosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tolvaptaani on uusi lääke, joka antagonisoi spesifisesti antidiureettisen hormonin (ADH) V2-reseptoria ja johtaa vesidiureesiin: sen suotuisat vaikutukset on osoitettu hyponatremiassa, joka johtuu sopimattoman antidiureesin oireyhtymästä (SIAD). Tolvaptaanin akuutin annon aikana suurin pelko on saada aikaan liian nopea plasman natriumpitoisuuden nousu ja siten aivovaurio. Seerumin natriumpitoisuuden akuutti nousu on havaittu potilailla, joilla on vesirajoitus. Tolvaptaanin aiheuttaman plasman natriumpitoisuuden nousun odotetaan kuitenkin stimuloivan janoa, mikä estää merkittävän negatiivisen vesitasapainon. Ei-vesirajoitetuilla koehenkilöillä tätä ei ole koskaan tutkittu. Lisäksi tämä fysiologinen sopeutuminen voi muuttua iän ja sukupuolen mukaan. Tutkijat olettavat, että terveet vapaaehtoiset sopeutuvat normaalisti akuuttiin tolvaptaanin antoon, mikä auttaa pitämään plasman natriumin ja osmolaalisuuden normaalialueella. Lopullinen tolvaptaanin aiheuttama plasman osmolaliteetin lisääntyminen riippuu janoon sopeutumisesta, johon vaikuttavat fysiologiset tekijät, nimittäin ikä ja sukupuoli.
Kuusikymmentä 18–85-vuotiasta tutkittavaa (30 miestä, 30 naista) rekrytoidaan eurooppalaisen Georges Pompidou -sairaalan kliinisen tutkimuskeskuksen terveiden koehenkilöiden tietokannasta Pariisissa, Ranskassa. Heillä on kaksi käyntiä: yksi inkluusioturvallisuuskäynti ilman hoitoa ja 2–15 päivää myöhemmin kokeellinen käynti. Myöhemmällä käynnillä veden ja elektrolyyttien tuotantoa ja veden saantia seurataan tunnin välein kaksi tuntia ennen ja kuusi tuntia kerta-annoksen 15 mg tolvaptaanin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olla 18-85-vuotias sisällyttämispäivänä, molemmat sukupuolet
- hänellä on täysi oikeuskelpoisuus ja hän ymmärtää tutkimuspöytäkirjan,
- kuulua sairausvakuutuksen piiriin,
- antaa kirjallinen tietoinen suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva raskaus,
- hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä,
- imettävät naiset,
- kaikki akuutit (alle 7 päivää) patologiset tilat,
- kaikki aktiiviset krooniset sairaudet, erityisesti sellaiset, jotka saattavat häiritä vesitasapainoa ja/tai janoa ja/tai munuaisten vastetta tolvaptaanille,
- kaikki kielletyt hoidot vähintään 8 päivän jälkeen (siedetty: kalsiumkanavasalpaajat, statiinit, asetaminofeeni, suun kautta otettava ehkäisy ja kyllästetyt progesteronin sterilit ovat tarvittaessa sallittuja),
- yliherkkyys tolvaptaanille tai sen apuaineille
- vakava allergiahistoria (esim. hengenahdistus, turvotus, ihottuma…) minkä tahansa lääkkeen antamisen seurauksena
- osallistujat, joilla on anuria tai virtsateiden tukos (täydellinen tai osittainen)
- natremia ≤133 mmol/l tai ≥145 mmol/l
- hypovolemia
- SGOT, SGPT > 1,5-kertaiset normaaliarvot
- arvioitu GFR (CKD epi) < 60 ml/min/1,73 m2)
- nykyinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen (tai poissulkemisjakso).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tolvaptaani testi
15 MG:n pilleri annettuna tolvatania kerran, yhtenä päivänä
|
Kerta-annos yksi 15 MG tolvaptaanipilleri
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
seerumin natriumpitoisuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
plasman osmolaalisuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
|
muuttaa natriumin erittymistä virtsaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
|
muuttaa kaliumin erittymistä virtsaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
|
muuttaa virtsan kalsiumin erittymistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
|
muuttaa magnesiumin erittymistä virtsaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
|
muuttaa virtsaa Hapon erittyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
|
muuttaa virtsan kloridin erittymistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 tuntia tolvaptaanin annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anne BLANCHARD, MD, PhD, Assistance publique des Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180494
- 2019-001335-31 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Sponsorin ja PI:n on hyväksyttävä tietojen jakaminen tieteellisen hankkeen ja PI-ryhmän tieteellisen osallistumisen perusteella.
Tiimien, jotka haluavat saada IPD:n, on tavattava sponsori ja IP-tiimi esittääkseen tieteellisen (ja kaupallisen) tarkoituksen, tarvittavan IPD:n, tiedonsiirtomuodon ja aikataulun. Teknisestä toteutettavuudesta ja taloudellisesta tuesta keskustellaan ennen pakollista sopimusta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .