Adaptação do Thirst a uma única administração de Tolvaptan (TOLVATHIRST) (TOLVATHIRST)

Tolvaptan é uma nova droga que antagoniza especificamente o receptor V2 do hormônio antidiurético (ADH) e leva à diurese hídrica: seus efeitos benéficos foram demonstrados para hiponatremia devido a uma síndrome de antidiurese inapropriada (SIAD). Durante a administração aguda de tolvaptano, o principal receio é induzir um aumento demasiado rápido da concentração plasmática de sódio e, por sua vez, danos cerebrais. Um aumento agudo na concentração sérica de sódio foi observado em indivíduos com restrição de água. No entanto, espera-se que o aumento induzido pelo tolvaptano na concentração plasmática de sódio estimule a sede, evitando um balanço hídrico negativo importante. Em assuntos sem restrição de água, isso nunca foi estudado. Além disso, essa adaptação fisiológica pode mudar de acordo com a idade e o sexo. Os investigadores levantam a hipótese de que voluntários saudáveis ​​se adaptarão normalmente a uma administração aguda de tolvaptano, ajudando a sede a manter o sódio plasmático e a osmolalidade dentro da faixa normal. O aumento final da osmolalidade plasmática induzido pelo tolvaptano dependerá da adaptação à sede, influenciada por fatores fisiológicos, nomeadamente idade e sexo.

Sessenta indivíduos (30 homens, 30 mulheres) de 18 a 85 anos serão recrutados do banco de dados de indivíduos saudáveis ​​do Centro de Investigação Clínica do Hospital Europeu Georges Pompidou, Paris, França. Eles terão duas visitas: uma visita de segurança de inclusão sem administração e 2 a 15 dias depois, uma visita experimental. Durante a visita posterior, a produção de água e eletrólitos e a ingestão de água serão monitoradas de hora em hora, duas horas antes e seis horas após a administração única de 15 mg de tolvaptano.