Adaptation de la soif à une administration unique de tolvaptan (TOLVATHIRST) (TOLVATHIRST)
Administration unique de TOLVAptan à une posologie utilisée dans le traitement de l'hyponatrémie : modifications de la soif et de l'équilibre hydrique chez des volontaires sains
Le tolvaptan est un nouveau médicament qui antagonise spécifiquement le récepteur V2 de l'hormone antidiurétique (ADH) et entraîne une diurèse aqueuse : lors d'une administration aiguë de tolvaptan, la principale crainte est d'induire une augmentation trop rapide de la concentration plasmatique de sodium et par conséquent des lésions cérébrales. on s'attend à ce que l'augmentation induite par le tolvaptan de la concentration plasmatique de sodium stimule la soif, empêchant ainsi un bilan hydrique négatif majeur.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'augmentation induite par le tolvaptan de l'osmolalité plasmatique (et de la concentration de sodium) dépend de l'adaptation à la soif qui est influencée par des facteurs physiologiques, à savoir l'âge et le sexe. Aborder l'effet d'une administration orale unique de tolvaptan à une dose utilisée pendant l'hyponatrémie (15 mg) sous accès libre à l'eau chez des volontaires sains. Le résultat principal sera la variation maximale de la concentration sérique de sodium dans les 6 heures suivant l'administration de tolvaptan.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le tolvaptan est un nouveau médicament qui antagonise spécifiquement le récepteur V2 de l'hormone antidiurétique (ADH) et induit une diurèse aqueuse : ses effets bénéfiques ont été démontrés dans l'hyponatrémie due à un syndrome d'antidiurèse inappropriée (SIAD). Lors d'une administration aiguë de tolvaptan, la principale crainte est d'induire une augmentation trop rapide de la concentration plasmatique de sodium et par conséquent des lésions cérébrales. Une augmentation aiguë de la concentration sérique de sodium a été observée chez les sujets à restriction hydrique. Cependant, l'augmentation induite par le tolvaptan de la concentration plasmatique de sodium devrait stimuler la soif, empêchant un bilan hydrique négatif majeur. Chez les sujets non restreints en eau, cela n'a jamais été étudié. De plus, cette adaptation physiologique peut changer selon l'âge et le sexe. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que des volontaires sains s'adapteront normalement à une administration aiguë de tolvaptan, la soif aidant à maintenir le sodium plasmatique et l'osmolalité dans les limites de la normale. L'augmentation finale de l'osmolalité plasmatique induite par le tolvaptan dépendra de l'adaptation à la soif, influencée par des facteurs physiologiques, à savoir l'âge et le sexe.
Soixante sujets (30 hommes, 30 femmes) âgés de 18 à 85 ans seront recrutés dans la base de données des sujets sains du Centre d'Investigation Clinique de l'Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France. Ils auront deux visites : une visite de sécurité d'inclusion sans administration, et 2 à 15 jours plus tard, une visite expérimentale. Au cours de la dernière visite, la production d'eau et d'électrolytes et la consommation d'eau seront surveillées toutes les heures deux heures avant et six heures après l'administration unique de 15 mg de tolvaptan.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75015
- AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Avoir 18-85 ans à la date d'inclusion, les deux sexes
- avoir sa pleine capacité juridique et comprendre le protocole d'étude,
- être couvert par une assurance maladie,
- donner son consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Grossesse en cours,
- les femmes en âge de procréer sans contraception efficace,
- les femmes qui allaitent,
- toutes les pathologies aiguës (moins de 7 jours),
- toutes les maladies chroniques actives, en particulier celles qui pourraient interférer avec l'équilibre hydrique et/ou la soif et/ou la réponse rénale au tolvaptan,
- tout traitement interdit depuis au moins 8 jours (tolérés : les inhibiteurs calciques, les statines, le paracétamol, la contraception orale et les stérilets imprégnés de progestérone sont tolérés si nécessaire),
- hypersensibilité au tolvaptan ou à ses excipients
- antécédent d'allergie grave (c.-à-d. dyspnée, œdème, rash cutané…) secondaire à toute prise médicamenteuse
- participants souffrant d'anurie ou d'obstruction des voies urinaires (complète ou partielle)
- natrémie ≤133 mmol/l ou ≥145 mmol/l
- hypovolémie
- SGOT, SGPT > 1,5 fois les valeurs normales supérieures
- DFG estimé (épi CKD) < 60 ml/min/1,73 m2,)
- participation actuelle à (ou être en période d'exclusion d') une autre étude interventionnelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Test de tolvaptan
Pilule de 15 MG administrée une fois, un jour
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Administration unique d'un comprimé de 15 MG de tolvaptan
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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modification de la concentration sérique de sodium
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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modification de l'osmolalité plasmatique
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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modifier l'excrétion urinaire de sodium
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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modifier l'excrétion urinaire de potassium
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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modifier l'excrétion urinaire de calcium
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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modifier l'excrétion urinaire de magnésium
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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modifier l'excrétion d'acide urinaire
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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modifier l'excrétion urinaire de chlorure
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Au départ et 6 heures après l'administration de tolvaptan
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne BLANCHARD, MD, PhD, Assistance publique des Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP180494
- 2019-001335-31 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Le partage de données doit être accepté par le sponsor et le PI en fonction du projet scientifique et de l'implication scientifique de l'équipe du PI.
Les équipes souhaitant obtenir un IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe IP pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le délai. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant la contractualisation obligatoire.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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