Aanpassing van dorst naar een enkele toediening van Tolvaptan (TOLVATHIRST) (TOLVATHIRST)

Tolvaptan is een nieuw geneesmiddel dat specifiek de V2-receptor van antidiuretisch hormoon (ADH) tegenwerkt en leidt tot waterdiurese: de gunstige effecten ervan zijn aangetoond voor hyponatriëmie als gevolg van een syndroom van ongepaste antidiurese (SIAD). Tijdens acute toediening van tolvaptan is de grootste angst een te snelle stijging van de plasmanatriumconcentratie en daarmee hersenbeschadiging. Een acute verhoging van de serumnatriumconcentratie is waargenomen bij proefpersonen met waterbeperkingen. Verwacht wordt echter dat de door tolvaptan geïnduceerde verhoging van de natriumconcentratie in het plasma de dorst zal stimuleren, waardoor een ernstige negatieve waterbalans wordt voorkomen. Bij niet-waterbeperkte proefpersonen is dit nooit onderzocht. Bovendien kan deze fysiologische aanpassing veranderen naargelang leeftijd en geslacht. De onderzoekers veronderstellen dat gezonde vrijwilligers zich normaal zullen aanpassen aan een acute tolvaptan-toediening, dorst helpend om plasmanatrium en osmolaliteit binnen het normale bereik te houden. De uiteindelijke door tolvaptan geïnduceerde toename van de plasma-osmolaliteit zal afhangen van de aanpassing aan de dorst, beïnvloed door fysiologische factoren, namelijk leeftijd en geslacht.

Zestig proefpersonen (30 mannen, 30 vrouwen) van 18 tot 85 jaar oud zullen worden gerekruteerd uit de database van gezonde proefpersonen van het Clinical Investigation Centre van het Europese Georges Pompidou-ziekenhuis, Parijs, Frankrijk. Ze krijgen twee bezoeken: één veiligheidsbezoek zonder toediening en 2 tot 15 dagen later een experimenteel bezoek. Tijdens het latere bezoek zullen de water- en elektrolytenproductie en de waterinname elk uur worden gecontroleerd, twee uur voor en zes uur na een enkelvoudige toediening van 15 mg tolvaptan.