Sodium-glucose Cotransporter 2 (SGLT2) -estäjät ja sydän- ja verisuonitapahtumien riski

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjien käyttöön liittyvien vakavien sydäntapahtumien (MACE) riskiä dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjien käyttöön potilaiden keskuudessa. tyypin 2 diabeteksen kanssa.

Yhteisen protokollan lähestymistapaa käytetään retrospektiivisten kohorttitutkimusten tekemiseen käyttämällä hallinnollisia terveydenhuoltotietoja seitsemästä Kanadan maakunnasta (Alberta, Brittiläinen Kolumbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec ja Saskatchewan) ja Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) kliinisen käytännön tutkimuksen Datalink (CPRD). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Ontariossa tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. nämä tiedot linkitetään Hospital Episode Statistics (HES) -tietokantaan, joka sisältää sairaalan diagnoosi- ja toimenpidetiedot.

Tutkijat käyttävät vallitsevaa uusien käyttäjien kohorttimallia (Suissa et al., 2017). Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat lähdejoukon, joka sisältää kaikki potilaat, jotka ovat saaneet diabeteslääkitystä (metformiini, sulfonyyliureat, tiatsolidiinidionit, DPP-4-estäjät, SGLT2-estäjät, GLP-1-reseptoriagonistit, alfa-glukosidaasi-inhibiittorit, meglitinidit, insuliini, tai näiden lääkkeiden yhdistelmät) 1. tammikuuta 2006 ja 30. kesäkuuta 2018 välisenä aikana (tai viimeisin tietojen saatavuus kussakin paikassa). Tästä lähdepopulaatiosta tutkimuskohortti, joka sisältää kaikki potilaat, jotka saivat SGLT2-estäjän tai DPP-4-estäjän reseptin SGLT2-estäjän ensimmäisen annostelupäivän (tai CPRD:ssä määrätyn reseptin) päivänä tai sen jälkeen kullakin lainkäyttöalueella ja ennen sitä. 30. kesäkuuta 2018 (tai viimeisin tietojen saatavuus kullakin sivustolla) luodaan. Tutkimuskohorttitulopäivä määräytyy SGLT2-lupapäivämäärän tai vastaavan DPP-4-inhibiittorin luovutuspäivämäärän mukaan vastaavassa altistussarjassa. Potilaita seurataan tapahtuman tapahtumiseen (määritelty alla), kuolemaan, terveydenhuollon kattavuuden päättymiseen (plus 30 päivää) tai tutkimusjakson loppuun saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaat voivat osallistua kohorttiin kahdesti, ensimmäisen kerran DPP-4-reseptillä ja toisen kerran SGLT2-reseptillä.

Altistuminen määritellään SGLT2-estäjän tai DPP-4-estäjän reseptiksi kohorttiin tulopäivänä. DPP-4-estäjät toimivat vertailukategoriana, koska molemmat luokat ovat toisen tai kolmannen linjan hoitoa, eikä DPP-4-estäjillä ole tunnettua yhteyttä lopputulokseen. Analyysit suoritetaan käyttämällä käsiteltyä lähestymistapaa. Potilaita seurataan lääkkeen käytön lopettamiseen tai toisen tutkimuslääkkeen aloittamiseen asti. Ensisijainen tulos on MACE, joka määritellään sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen tai sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman yhdistetyksi päätetapahtumaksi. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat MACE:n yksittäiset päätetapahtumat, kaikista syistä johtuva kuolleisuus ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi.

Käyttäen yleistä uusien käyttäjien mallia ja aikaperusteisia altistussarjoja, jokainen SGLT2-estäjän käyttäjä verrataan DPP-4-estäjän käyttäjään aiempien diabeteslääkitysluokkien lukumäärän ja aikaehdollisen taipumuspistemäärän perusteella. Coxin suhteellisia vaaramalleja käytetään arvioimaan paikkakohtaisia ​​säädetyt vaarasuhteet (HR) ja vastaavat 95 % luottamukselliset intervallit (CI) kullekin kiinnostavalle tulokselle potilailla, jotka altistuvat SGLT2-estäjille, verrattuna potilaisiin, jotka altistuvat DPP-4-estäjille. . Toissijaisina analyyseina MACE- ja sydämen vajaatoiminnan tulokset ositetaan iän mukaan (≥70 ja