ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤と心血管イベントのリスク

この研究の目的は、患者のジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤の使用と比較して、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤の使用に関連する重大な心臓有害事象 (MACE) のリスクを比較することです。 2型糖尿病で。

共通プロトコル アプローチを使用して、カナダの 7 つの州 (アルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、マニトバ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州、サスカチュワン州) および英国 (UK) の臨床実践研究からの行政医療データを使用して、レトロスペクティブ コホート研究を実施します。データリンク (CPRD)。 簡単に言うと、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 オンタリオ州のデータは、65 歳以上の患者に限定されます。 CPRD は、英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 を超える一般開業医の診療所で診察を受けた患者の記録が含まれています。これらのデータは、病院内の診断および処置データを含む病院エピソード統計 (HES) データベースにリンクされます。

研究者は、一般的な新規ユーザー コホート デザインを使用します (Suissa et al., 2017)。 各管轄区域で、研究者は、抗糖尿病薬 (メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、DPP-4 阻害剤、SGLT2 阻害剤、GLP-1 受容体アゴニスト、α-グルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、インスリン、 2006 年 1 月 1 日から 2018 年 6 月 30 日まで (または各サイトでデータが利用可能になった最新日) の間。 このソース集団から、各管轄区域で SGLT2 阻害剤の最初の調剤 (または CPRD での処方) の日付またはそれ以前に SGLT2 阻害剤または DPP-4 阻害剤の処方を受けたすべての患者を含む研究コホート2018 年 6 月 30 日（または各サイトでの最新のデータ利用可能日）が作成されます。 試験コホートへの登録日は、SGLT2 調剤日または対応する曝露セットの DPP-4 阻害剤の調剤日によって定義されます。 患者は、イベントの発生（以下に定義）、死亡、医療保険の終了（プラス30日）、または研究期間の終了のいずれか早い方まで追跡されます。 患者は、1 回目は DPP-4 処方で、2 回目は SGLT2 処方で、コホートに 2 回参加する資格があります。

曝露は、コホート登録日の SGLT2 阻害剤または DPP-4 阻害剤の処方として定義されます。 どちらのクラスも二次治療から三次治療であり、DPP-4 阻害剤は結果との関連性が知られていないため、DPP-4 阻害剤は参照カテゴリーとして機能します。 分析は、そのままのアプローチを使用して実施されます。 患者は、薬物の中止または他の治験薬の開始まで追跡されます。 主な結果は、心筋梗塞、虚血性脳卒中、または心血管死の複合エンドポイントとして定義される MACE になります。 副次的アウトカムには、MACE、全死因死亡率、および心不全による入院の個々のエンドポイントが含まれます。

時間ベースの曝露セットを備えた一般的な新規ユーザー設計を使用して、SGLT2 阻害剤の各ユーザーは、以前の抗糖尿病薬クラスの数と時間条件付き傾向スコアで DPP-4 阻害剤ユーザーと照合されます。 Cox比例ハザードモデルを使用して、DPP-4阻害剤にさらされた患者と比較して、SGLT2阻害剤にさらされた患者の関心のある各結果について、部位固有の調整されたハザード比（HR）と対応する95％機密区間（CI）を推定します. 二次解析として、MACE と心不全の転帰は年齢 (70 歳以上および