A nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlói és a szív- és érrendszeri események kockázata

A tanulmány célja a nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlók használatával összefüggő súlyos szívbetegségek (MACE) kockázatának összehasonlítása a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátlókkal a betegek körében. 2-es típusú cukorbetegséggel.

Közös protokollos megközelítést alkalmaznak a retrospektív kohorszvizsgálatok elvégzéséhez hét kanadai tartomány (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec és Saskatchewan), valamint az Egyesült Királyság (UK) klinikai gyakorlati kutatásaiból származó adminisztratív egészségügyi adatok felhasználásával. Adatkapcsolat (CPRD). Röviden: a kanadai adatbázisok lakossági szintű adatokat tartalmaznak az orvosok számlázásával, a kórházi elbocsátási absztraktokból származó diagnózisokkal és eljárásokkal, valamint a vényköteles gyógyszerek kibocsátásával kapcsolatban. Az ontariói adatok a 65 éves és idősebb betegekre korlátozódnak. A CPRD egy klinikai adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságát reprezentálja, és az Egyesült Királyságban több mint 680 háziorvosi praxisban látott betegek nyilvántartásait tartalmazza; ezeket az adatokat a Hospital Episode Statistics (HES) adatbázishoz kapcsoljuk, amely a kórházi diagnózis és eljárás adatait tartalmazza.

A kutatók egy elterjedt új felhasználói kohorsz-kialakítást fognak használni (Suissa et al., 2017). A vizsgálók minden joghatóságban összeállítanak egy forráspopulációt, amely magában foglalja mindazokat a betegeket, akik antidiabetikus gyógyszert kaptak (metformin, szulfonilureák, tiazolidindionok, DPP-4 gátlók, SGLT2 inhibitorok, GLP-1 receptor agonisták, alfa-glükozidáz inhibitorok, meglitinidek, inzulin, vagy e gyógyszerek kombinációi) 2006. január 1. és 2018. június 30. (vagy az egyes telephelyeken az adatok rendelkezésre állásának legkésőbbi időpontja) között. Ebből a forráspopulációból egy vizsgálati kohorsz, amely magában foglalja az összes olyan beteget, aki SGLT2-gátlót vagy DPP-4-gátlót kapott az SGLT2-inhibitor első kiadásának (vagy a CPRD-ben felírt) dátumának napján vagy azt követően, minden joghatóságban, illetve korábban vagy azt megelőzően. 2018. június 30. (vagy az egyes telephelyeken az adatok rendelkezésre állásának legkésőbbi dátuma) jön létre. A vizsgálati kohorsz belépési dátumát az SGLT2 feladási dátuma vagy a megfelelő kibocsátási dátum határozza meg a DPP-4 inhibitor esetében az illesztett expozíciós készletben. A betegeket egy esemény bekövetkezéséig (lásd alább), haláláig, az egészségügyi ellátás végéig (plusz 30 napig) vagy a vizsgálati időszak végéig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegek kétszer léphetnek be a kohorszba, először DPP-4-recepttel, másodszor pedig SGLT2-recepttel.

Az expozíciót egy SGLT2-gátló vagy egy DPP-4-inhibitor felírásaként határozzák meg a kohorszba való belépés napján. A DPP-4-inhibitorok referenciakategóriaként szolgálnak majd, mivel mindkét osztály a második-harmadik vonalbeli terápia, és a DPP-4-inhibitorok nem ismertek összefüggést az eredménnyel. Az elemzéseket a kezelt módszerrel végezzük. A betegeket a gyógyszer abbahagyásáig vagy a másik vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdéséig követik. Az elsődleges kimenetel a MACE lesz, amelyet a miokardiális infarktus, az ischaemiás stroke vagy a kardiovaszkuláris halál összetett végpontjaként határoznak meg. A másodlagos kimenetelek magukban foglalják a MACE egyéni végpontjait, az összes okból bekövetkezett halálozást és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelést.

Az elterjedt új felhasználók tervezése és időalapú expozíciós készletei révén az SGLT2-inhibitor minden felhasználóját egy DPP-4-inhibitor-felhasználóhoz hasonlítják a korábbi antidiabetikus gyógyszerosztályok száma és az időfeltételes hajlam pontszáma alapján. A Cox-arányos veszélymodellek segítségével megbecsülik a helyspecifikus kiigazított veszélyarányokat (HR) és a megfelelő 95%-os bizalmas intervallumokat (CI) minden egyes érdeklődésre számot tartó kimenetelre az SGLT2-inhibitornak kitett betegek körében, összehasonlítva a DPP-4-gátlóval kitett betegekkel. . Másodlagos elemzésként a MACE és a szívelégtelenség kimenetelét életkor szerint rétegzik (≥70 és