Inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) e rischio di eventi cardiovascolari

L'obiettivo di questo studio è confrontare il rischio di eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) associati all'uso di inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) rispetto all'uso di inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) tra i pazienti con diabete di tipo 2.

Verrà utilizzato un approccio basato su protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando dati sanitari amministrativi provenienti da sette province canadesi (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nuova Scozia, Ontario, Quebec e Saskatchewan) e dal Regno Unito (Regno Unito) Clinical Practice Research Collegamento dati (CPRD). In breve, i database canadesi includono dati a livello di popolazione sulla fatturazione dei medici, diagnosi e procedure da estratti di dimissioni ospedaliere e dispense per farmaci da prescrizione. I dati in Ontario saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Il CPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito; questi dati saranno collegati al database Hospital Episode Statistics (HES), che contiene dati diagnostici e procedurali in ospedale.

I ricercatori utilizzeranno un disegno prevalente di coorte di nuovi utenti (Suissa et al., 2017). In ciascuna giurisdizione, gli investigatori riuniranno una popolazione di origine che include tutti i pazienti che hanno ricevuto un farmaco antidiabetico (metformina, sulfoniluree, tiazolidinedioni, inibitori DPP-4, inibitori SGLT2, agonisti del recettore GLP-1, inibitori dell'alfa-glucosidasi, meglitinidi, insulina, o combinazioni di questi farmaci) tra il 1 gennaio 2006 e il 30 giugno 2018 (o l'ultima data di disponibilità dei dati in ciascun sito). Da questa popolazione di origine, una coorte di studio comprendente tutti i pazienti che hanno ricevuto una prescrizione per un inibitore SGLT2 o un inibitore DPP-4 alla data o successivamente alla data della prima dispensazione (o prescrizione in CPRD) di un inibitore SGLT2 in ogni giurisdizione e o prima Verrà creato il 30 giugno 2018 (o l'ultima data di disponibilità dei dati in ciascun sito). La data di ingresso nella coorte dello studio sarà definita dalla data di dispensazione SGLT2 o dalla data di dispensazione corrispondente per un inibitore DPP-4 nel set di esposizione abbinato. I pazienti saranno seguiti fino al verificarsi di un evento (definito di seguito), decesso, fine della copertura sanitaria (più 30 giorni) o fine del periodo di studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti potranno entrare nella coorte due volte, una prima volta con una prescrizione DPP-4 e una seconda volta con una prescrizione SGLT2.

L'esposizione sarà definita come una prescrizione per un inibitore SGLT2 o un inibitore DPP-4 alla data di ingresso nella coorte. Gli inibitori della DPP-4 fungeranno da categoria di riferimento poiché entrambe le classi sono terapie di seconda e terza linea e gli inibitori della DPP-4 non hanno alcuna associazione nota con l'esito. Le analisi saranno condotte utilizzando un approccio trattato. I pazienti saranno seguiti fino all'interruzione del farmaco o all'inizio dell'altro farmaco in studio. L'esito primario sarà MACE, definito come un endpoint composito di infarto del miocardio, ictus ischemico o morte cardiovascolare. Gli esiti secondari includeranno i singoli endpoint di MACE, mortalità per tutte le cause e ricovero per insufficienza cardiaca.

Utilizzando un design prevalente per nuovi utenti con set di esposizione basati sul tempo, ogni utente di un inibitore SGLT2 verrà abbinato a un utente di inibitore DPP-4 in base al numero di precedenti classi di farmaci antidiabetici e al punteggio di propensione condizionato dal tempo. I modelli di rischi proporzionali di Cox saranno utilizzati per stimare i rapporti di rischio (HR) corretti per il sito e i corrispondenti intervalli di riservatezza (CI) al 95% per ciascun risultato di interesse tra i pazienti esposti a un inibitore SGLT2 rispetto a quelli esposti a un inibitore DPP-4 . Come analisi secondarie, gli esiti di MACE e scompenso cardiaco saranno stratificati per età (≥70 e