Sodno-glukózový kotransportér 2 (SGLT2) Inhibitory a riziko kardiovaskulárních příhod

Cílem této studie je porovnat riziko závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE) spojených s užíváním inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) ve srovnání s užíváním inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) u pacientů s diabetem 2. typu.

K provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči ze sedmi kanadských provincií (Alberta, Britská Kolumbie, Manitoba, Nové Skotsko, Ontario, Quebec a Saskatchewan) a výzkumu klinické praxe Spojeného království (UK) bude použit přístup společného protokolu. Datalink (CPRD). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje v Ontariu budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království; tato data budou propojena s databází Hospital Episode Statistics (HES), která obsahuje údaje o diagnóze a postupech v nemocnici.

Vyšetřovatelé použijí převládající návrh kohorty nových uživatelů (Suissa et al., 2017). V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé zdrojovou populaci, která zahrnuje všechny pacienty, kteří dostávali antidiabetickou medikaci (metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT2, agonisté receptoru GLP-1, inhibitory alfa-glukosidázy, meglitinidy, inzulín, nebo kombinace těchto léků) mezi 1. lednem 2006 a 30. červnem 2018 (nebo posledním datem dostupnosti dat na každém místě). Z této zdrojové populace byla vytvořena studijní kohorta zahrnující všechny pacienty, kteří obdrželi předpis na inhibitor SGLT2 nebo inhibitor DPP-4 v den nebo po datu prvního vydání (nebo předpisu v CPRD) inhibitoru SGLT2 v každé jurisdikci a dne nebo dříve Vytvoří se 30. června 2018 (nebo poslední datum dostupnosti dat na každém místě). Datum vstupu do kohorty studie bude definováno datem výdeje SGLT2 nebo odpovídajícím datem výdeje pro inhibitor DPP-4 v odpovídající sadě expozice. Pacienti budou sledováni až do výskytu události (definované níže), úmrtí, konce zdravotní péče (plus 30 dní) nebo konce období studie, podle toho, co nastane dříve. Pacienti budou moci vstoupit do kohorty dvakrát, poprvé na předpis DPP-4 a podruhé na předpis SGLT2.

Expozice bude definována jako předpis pro inhibitor SGLT2 nebo inhibitor DPP-4 v den vstupu do kohorty. Inhibitory DPP-4 budou sloužit jako referenční kategorie, protože obě třídy jsou terapie druhé až třetí linie a inhibitory DPP-4 nemají žádnou známou souvislost s výsledkem. Analýzy budou prováděny za použití přístupu „as-treated“. Pacienti budou sledováni až do vysazení léku nebo zahájení podávání jiného studovaného léku. Primárním výsledkem bude MACE, definovaný jako složený cílový ukazatel infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody nebo kardiovaskulární smrti. Sekundární výsledky budou zahrnovat jednotlivé cílové parametry MACE, mortalitu ze všech příčin a hospitalizaci pro srdeční selhání.

S použitím převládajícího designu pro nového uživatele s expozičními sadami založenými na čase bude každý uživatel inhibitoru SGLT2 přiřazen k uživateli inhibitoru DPP-4 podle počtu předchozích tříd antidiabetické medikace a podle skóre časově podmíněné náchylnosti. Coxovy proporcionální modely rizik budou použity k odhadu místně specifických upravených poměrů rizik (HR) a odpovídajících 95% důvěrných intervalů (CI) pro každý sledovaný výsledek mezi pacienty vystavenými inhibitoru SGLT2 ve srovnání s těmi, kteří byli vystaveni inhibitoru DPP-4. . Jako sekundární analýzy budou výsledky MACE a srdečního selhání stratifikovány podle věku (≥ 70 a