Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) y riesgo de eventos cardiovasculares

El objetivo de este estudio es comparar el riesgo de eventos cardíacos adversos mayores (MACE) asociados con el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) en comparación con el uso de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) entre pacientes con diabetes tipo 2.

Se utilizará un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos administrativos de atención médica de siete provincias canadienses (Alberta, Columbia Británica, Manitoba, Nueva Escocia, Ontario, Quebec y Saskatchewan) y el Reino Unido (UK) Clinical Practice Research Enlace de datos (CPRD). Brevemente, las bases de datos canadienses incluyen datos a nivel de población sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados. Los datos en Ontario estarán restringidos a pacientes mayores de 65 años. El CPRD es una base de datos clínica que es representativa de la población del Reino Unido y contiene los registros de pacientes atendidos en más de 680 prácticas de médicos generales en el Reino Unido; estos datos se vincularán a la base de datos de Estadísticas de episodios hospitalarios (HES), que contiene datos de procedimientos y diagnósticos en el hospital.

Los investigadores utilizarán un diseño de cohorte predominante de nuevos usuarios (Suissa et al., 2017). En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una población de origen que incluya a todos los pacientes que recibieron un medicamento antidiabético (metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor de GLP-1, inhibidores de alfa-glucosidasa, meglitinidas, insulina, o combinaciones de estos medicamentos) entre el 1 de enero de 2006 y el 30 de junio de 2018 (o la última fecha de disponibilidad de datos en cada sitio). De esta población de origen, una cohorte de estudio que incluye a todos los pacientes que recibieron una receta para un inhibidor de SGLT2 o un inhibidor de DPP-4 en o después de la fecha de la primera dispensación (o prescripción en CPRD) de un inhibidor de SGLT2 en cada jurisdicción y en o antes Se creará el 30 de junio de 2018 (o la última fecha de disponibilidad de datos en cada sitio). La fecha de ingreso a la cohorte del estudio se definirá por la fecha de dispensación de SGLT2 o la fecha de dispensación correspondiente para un inhibidor de DPP-4 en el conjunto de exposición coincidente. Los pacientes serán seguidos hasta que ocurra un evento (definido a continuación), la muerte, el final de la cobertura de atención médica (más 30 días) o el final del período de estudio, lo que ocurra primero. Los pacientes serán elegibles para ingresar a la cohorte dos veces, una primera vez con una receta de DPP-4 y una segunda vez con una receta de SGLT2.

La exposición se definirá como una receta para un inhibidor de SGLT2 o un inhibidor de DPP-4 en la fecha de ingreso a la cohorte. Los inhibidores de DPP-4 servirán como categoría de referencia ya que ambas clases son terapia de segunda a tercera línea, y los inhibidores de DPP-4 no tienen una asociación conocida con el resultado. Los análisis se realizarán utilizando un enfoque de tratamiento. Los pacientes serán seguidos hasta la interrupción del fármaco o el inicio del otro fármaco del estudio. El resultado primario será MACE, definido como un criterio de valoración compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o muerte cardiovascular. Los resultados secundarios incluirán los puntos finales individuales de MACE, mortalidad por todas las causas y hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Usando un diseño predominante para nuevos usuarios con conjuntos de exposición basados ​​en el tiempo, cada usuario de un inhibidor de SGLT2 se comparará con un usuario de inhibidor de DPP-4 en la cantidad de clases de medicamentos antidiabéticos anteriores y en la puntuación de propensión condicional en el tiempo. Los modelos de riesgos proporcionales de Cox se utilizarán para estimar los cocientes de riesgo ajustados (HR) específicos del sitio y los correspondientes intervalos confidenciales (IC) del 95 % para cada resultado de interés entre los pacientes expuestos a un inhibidor de SGLT2 en comparación con los expuestos a un inhibidor de DPP-4 . Como análisis secundarios, los resultados de MACE e insuficiencia cardíaca se estratificarán por edad (≥70 y