Natrium-glukose Cotransporter 2 (SGLT2)-hemmere og risiko for kardiovaskulære hendelser

Målet med denne studien er å sammenligne risikoen for alvorlige hjertehendelser (MACE) assosiert med bruk av natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmere sammenlignet med bruk av dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hemmere blant pasienter med diabetes type 2.

En fellesprotokolltilnærming vil bli brukt til å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av administrative helsetjenester fra syv kanadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan) og Storbritannia (Storbritannia) klinisk praksisforskning Datalink (CPRD). Kort fortalt inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivningsabstrakter fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Dataene i Ontario vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre. CPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennpraktikere i Storbritannia; disse dataene vil bli koblet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som inneholder sykehusdiagnose og prosedyredata.

Etterforskerne vil bruke et utbredt kohortdesign for nye brukere (Suissa et al., 2017). I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en kildepopulasjon som inkluderer alle pasienter som mottok en antidiabetisk medisin (metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner, DPP-4-hemmere, SGLT2-hemmere, GLP-1-reseptoragonister, alfa-glukosidasehemmere, meglitinider, eller kombinasjoner av disse legemidlene) mellom 1. januar 2006 og 30. juni 2018 (eller siste dato for datatilgjengelighet på hvert nettsted). Fra denne kildepopulasjonen, en studiekohort inkludert alle pasienter som mottok en resept på en SGLT2-hemmer eller DPP-4-hemmer på eller etter datoen for første utlevering (eller resept i CPRD) av en SGLT2-hemmer i hver jurisdiksjon og på eller før 30. juni 2018 (eller siste dato for datatilgjengelighet på hvert nettsted) opprettes. Studiekohortens startdato vil bli definert av SGLT2-dispensasjonsdatoen eller den tilsvarende dispensasjonsdatoen for en DPP-4-hemmer i det matchede eksponeringssettet. Pasienter vil bli fulgt til forekomsten av en hendelse (definert nedenfor), død, slutt på helsetjenestedekning (pluss 30 dager), eller slutten av studieperioden, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter vil være kvalifisert til å gå inn i kohorten to ganger, en første gang med en DPP-4-resept og en andre gang med en SGLT2-resept.

Eksponering vil bli definert som en resept på en SGLT2-hemmer eller en DPP-4-hemmer på datoen for kohortens inntreden. DPP-4-hemmere vil tjene som referansekategori da begge klassene er andre- til tredjelinjebehandling, og DPP-4-hemmere har ingen kjent assosiasjon med resultatet. Analyser vil bli utført ved å bruke en som behandlet tilnærming. Pasientene vil bli fulgt inntil medikamentet seponeres eller det andre studielegemidlet startes. Det primære resultatet vil være MACE, definert som et sammensatt endepunkt av hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag eller kardiovaskulær død. Sekundære utfall vil inkludere de individuelle endepunktene for MACE, dødelighet av alle årsaker og sykehusinnleggelse for hjertesvikt.

Ved å bruke et utbredt design for nye brukere med tidsbaserte eksponeringssett, vil hver bruker av en SGLT2-hemmer bli matchet med en DPP-4-hemmerbruker på antall tidligere antidiabetiske medisinklasser og på tidsbetinget tilbøyelighetsscore. Cox proporsjonale faremodeller vil bli brukt for å estimere stedsspesifikke justerte hazards ratios (HR) og tilsvarende 95 % konfidensielle intervaller (CI) for hvert utfall av interesse blant pasienter eksponert for en SGLT2-hemmer sammenlignet med de som eksponeres for en DPP-4-hemmer . Som sekundæranalyser vil MACE- og hjertesviktutfall bli stratifisert etter alder (≥70 og