Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) и риск сердечно-сосудистых событий

Целью данного исследования является сравнение риска серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACE), связанных с использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) по сравнению с использованием ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) среди пациентов. с диабетом 2 типа.

Подход общего протокола будет использоваться для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием административных данных о здравоохранении из семи канадских провинций (Альберта, Британская Колумбия, Манитоба, Новая Шотландия, Онтарио, Квебек и Саскачеван) и Соединенного Королевства (Великобритания). Исследование клинической практики Канал передачи данных (CPRD). Вкратце, канадские базы данных включают данные на уровне населения о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о отпускаемых по рецепту лекарствах. Данные в Онтарио будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше. CPRD представляет собой клиническую базу данных, которая является репрезентативной для населения Великобритании и содержит записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 клиниках врачей общей практики в Великобритании; эти данные будут связаны с базой данных статистики госпитальных эпизодов (HES), которая содержит данные о внутрибольничной диагностике и процедурах.

Исследователи будут использовать преобладающий дизайн когорты новых пользователей (Suissa et al., 2017). В каждой юрисдикции исследователи соберут исходную популяцию, включающую всех пациентов, получавших противодиабетические препараты (метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, ингибиторы ДПП-4, ингибиторы SGLT2, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы альфа-глюкозидазы, меглитиниды, инсулин, или комбинации этих препаратов) в период с 1 января 2006 г. по 30 июня 2018 г. (или по последней дате наличия данных в каждом центре). Из этой исходной популяции, когорта исследования, включающая всех пациентов, которые получили рецепт на ингибитор SGLT2 или ингибитор DPP-4 в день или после даты первого отпуска (или назначения в CPRD) ингибитора SGLT2 в каждой юрисдикции и в день или ранее Будет создано 30 июня 2018 г. (или последняя дата доступности данных на каждом сайте). Дата включения когорты в исследование будет определяться датой выдачи SGLT2 или соответствующей датой выдачи ингибитора DPP-4 в наборе с согласованным воздействием. Пациенты будут находиться под наблюдением до наступления события (определенного ниже), смерти, окончания страхового покрытия (плюс 30 дней) или окончания периода исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты будут иметь право войти в когорту дважды: первый раз с рецептом DPP-4 и второй раз с рецептом SGLT2.

Воздействие будет определяться как назначение ингибитора SGLT2 или ингибитора DPP-4 в день включения когорты. Ингибиторы ДПП-4 будут служить эталонной категорией, поскольку оба класса относятся к препаратам второй-третьей линии терапии, а связь ингибиторов ДПП-4 с исходом неизвестна. Анализы будут проводиться с использованием подхода «как обработано». Пациенты будут находиться под наблюдением до прекращения приема препарата или начала приема другого исследуемого препарата. Первичным исходом будет MACE, определяемый как комбинированная конечная точка инфаркта миокарда, ишемического инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Вторичные результаты будут включать индивидуальные конечные точки MACE, смертность от всех причин и госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.

Используя преобладающий дизайн для новых пользователей с наборами экспозиций, основанными на времени, каждый пользователь ингибитора SGLT2 будет сопоставлен с пользователем ингибитора DPP-4 по количеству предшествующих классов противодиабетических препаратов и по шкале склонности, обусловленной временем. Модели пропорциональных рисков Кокса будут использоваться для оценки скорректированных соотношений рисков (HR) и соответствующих 95% доверительных интервалов (CI) для каждого интересующего исхода среди пациентов, подвергшихся воздействию ингибитора SGLT2, по сравнению с пациентами, подвергшимися воздействию ингибитора DPP-4. . В качестве вторичного анализа исходы MACE и сердечной недостаточности будут стратифицированы по возрасту (≥70 лет и старше).