Inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) e risco de eventos cardiovasculares

O objetivo deste estudo é comparar o risco de eventos cardíacos adversos maiores (ECAM) associados ao uso de inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) em comparação com o uso de inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) entre pacientes com diabetes tipo 2.

Uma abordagem de protocolo comum será usada para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de saúde de sete províncias canadenses (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Escócia, Ontário, Quebec e Saskatchewan) e do Reino Unido (UK) Clinical Practice Research Conexão de dados (CPRD). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados em Ontário serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais. O CPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 clínicas de clínica geral no Reino Unido; esses dados serão vinculados ao banco de dados de Estatísticas de Episódios Hospitalares (HES), que contém diagnósticos hospitalares e dados de procedimentos.

Os investigadores usarão um desenho de coorte predominante de novos usuários (Suissa et al., 2017). Em cada jurisdição, os investigadores reunirão uma população de origem que inclui todos os pacientes que receberam um medicamento antidiabético (metformina, sulfoniluréias, tiazolidinedionas, inibidores de DPP-4, inibidores de SGLT2, agonistas de receptor de GLP-1, inibidores de alfa-glicosidase, meglitinidas, insulina, ou combinações desses medicamentos) entre 1º de janeiro de 2006 e 30 de junho de 2018 (ou a última data de disponibilidade de dados em cada site). A partir desta população de origem, uma coorte de estudo incluindo todos os pacientes que receberam uma prescrição para um inibidor de SGLT2 ou inibidor de DPP-4 na data ou após a primeira dispensação (ou prescrição em CPRD) de um inibidor de SGLT2 em cada jurisdição e na data ou antes 30 de junho de 2018 (ou última data de disponibilidade de dados em cada site) será criado. A data de entrada da coorte do estudo será definida pela data de dispensação do SGLT2 ou a data de dispensação correspondente para um inibidor de DPP-4 no conjunto de exposição correspondente. Os pacientes serão acompanhados até a ocorrência de um evento (definido abaixo), óbito, fim da cobertura de saúde (mais 30 dias) ou fim do período do estudo, o que ocorrer primeiro. Os pacientes serão elegíveis para entrar na coorte duas vezes, uma primeira vez com uma prescrição DPP-4 e uma segunda vez com uma prescrição SGLT2.

A exposição será definida como uma prescrição de um inibidor de SGLT2 ou um inibidor de DPP-4 na data de entrada na coorte. Os inibidores de DPP-4 servirão como categoria de referência, pois ambas as classes são terapia de segunda a terceira linha, e os inibidores de DPP-4 não têm associação conhecida com o resultado. As análises serão conduzidas usando uma abordagem conforme o tratamento. Os pacientes serão acompanhados até a descontinuação do medicamento ou o início do outro medicamento do estudo. O desfecho primário será MACE, definido como um endpoint composto de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico ou morte cardiovascular. Os desfechos secundários incluirão os desfechos individuais de MACE, mortalidade por todas as causas e hospitalização por insuficiência cardíaca.

Usando um design predominante de novos usuários com conjuntos de exposição baseados no tempo, cada usuário de um inibidor de SGLT2 será comparado a um usuário de inibidor de DPP-4 no número de classes de medicamentos antidiabéticos anteriores e no escore de propensão condicional ao tempo. Os modelos de riscos proporcionais de Cox serão usados ​​para estimar os índices de riscos ajustados específicos do local (HR) e intervalos confidenciais (IC) de 95% correspondentes para cada resultado de interesse entre pacientes expostos a um inibidor de SGLT2 em comparação com aqueles expostos a um inibidor de DPP-4 . Como análises secundárias, os desfechos MACE e insuficiência cardíaca serão estratificados por idade (≥70 e