Natrium-glucose Cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere og risiko for kardiovaskulære hændelser

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne risikoen for alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE) forbundet med brugen af ​​natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere sammenlignet med brugen af ​​dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hæmmere blandt patienter med type 2-diabetes.

En fælles protokol tilgang vil blive brugt til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsplejedata fra syv canadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan) og Det Forenede Kongerige (UK) klinisk praksisforskning Datalink (CPRD). Kort fortalt omfatter de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Dataene i Ontario vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien; disse data vil blive knyttet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som indeholder hospitalsdiagnose og proceduredata.

Efterforskerne vil bruge et udbredt kohortedesign for nye brugere (Suissa et al., 2017). I hver jurisdiktion vil efterforskerne samle en kildepopulation, der omfatter alle patienter, der modtog en antidiabetisk medicin (metformin, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner, DPP-4-hæmmere, SGLT2-hæmmere, GLP-1-receptoragonister, alfa-glucosidasehæmmere, meglitinider, eller kombinationer af disse lægemidler) mellem 1. januar 2006 og 30. juni 2018 (eller den seneste dato for datatilgængelighed på hvert websted). Fra denne kildepopulation, en undersøgelseskohorte, der inkluderede alle patienter, der modtog en recept på en SGLT2-hæmmer eller DPP-4-hæmmer på eller efter datoen for den første udlevering (eller ordination i CPRD) af en SGLT2-hæmmer i hver jurisdiktion og på eller før 30. juni 2018 (eller seneste dato for datatilgængelighed på hvert websted) oprettes. Studiekohortens startdato vil blive defineret af SGLT2-dispensationsdatoen eller den tilsvarende dispensationsdato for en DPP-4-hæmmer i det matchede eksponeringssæt. Patienter vil blive fulgt indtil forekomsten af ​​en hændelse (defineret nedenfor), død, ophør af sundhedsdækning (plus 30 dage) eller afslutning af undersøgelsesperioden, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter vil være berettiget til at komme ind i kohorten to gange, en første gang med en DPP-4-recept og en anden gang med en SGLT2-recept.

Eksponering vil blive defineret som en recept på en SGLT2-hæmmer eller en DPP-4-hæmmer på datoen for kohortens indtræden. DPP-4-hæmmere vil tjene som referencekategori, da begge klasser er anden- til tredjelinjebehandling, og DPP-4-hæmmere har ingen kendt sammenhæng med resultatet. Analyser vil blive udført ved at anvende en som-behandlet tilgang. Patienterne vil blive fulgt, indtil lægemiddelophør eller påbegyndelse af det andet undersøgelseslægemiddel. Det primære resultat vil være MACE, defineret som et sammensat endepunkt af myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde eller kardiovaskulær død. Sekundære resultater vil omfatte de individuelle endepunkter for MACE, dødelighed af alle årsager og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt.

Ved at bruge et fremherskende nybrugerdesign med tidsbaserede eksponeringssæt vil hver bruger af en SGLT2-hæmmer blive matchet med en DPP-4-hæmmerbruger på antallet af tidligere antidiabetiske medicinklasser og på tidsbetinget tilbøjelighedsscore. Cox proportional hazards-modeller vil blive brugt til at estimere stedspecifikke justerede hazards ratios (HR) og tilsvarende 95 % fortrolige intervaller (CI) for hvert udfald af interesse blandt patienter udsat for en SGLT2-hæmmer sammenlignet med dem, der udsættes for en DPP-4-hæmmer . Som sekundære analyser vil resultaterne af MACE og hjertesvigt blive stratificeret efter alder (≥70 og