Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) et risque d'événements cardiovasculaires

L'objectif de cette étude est de comparer le risque d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) associés à l'utilisation d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) chez des patients avec le diabète de type 2.

Une approche de protocole commun sera utilisée pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données administratives sur les soins de santé de sept provinces canadiennes (Alberta, Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Ontario, Québec et Saskatchewan) et du Royaume-Uni (Royaume-Uni) Clinical Practice Research Liaison de données (CPRD). En bref, les bases de données canadiennes comprennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance. Les données en Ontario seront limitées aux patients âgés de 65 ans et plus. Le CPRD est une base de données clinique représentative de la population britannique et contient les dossiers des patients vus dans plus de 680 cabinets de médecins généralistes au Royaume-Uni ; ces données seront liées à la base de données Hospital Episode Statistics (HES), qui contient des données sur les diagnostics et les procédures à l'hôpital.

Les chercheurs utiliseront une conception de cohorte de nouveaux utilisateurs répandue (Suissa et al., 2017). Dans chaque juridiction, les enquêteurs rassembleront une population source comprenant tous les patients ayant reçu un médicament antidiabétique (metformine, sulfonylurées, thiazolidinediones, inhibiteurs de la DPP-4, inhibiteurs du SGLT2, agonistes des récepteurs du GLP-1, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, méglitinides, insuline, ou combinaisons de ces médicaments) entre le 1er janvier 2006 et le 30 juin 2018 (ou la dernière date de disponibilité des données sur chaque site). À partir de cette population source, une cohorte d'étude comprenant tous les patients ayant reçu une ordonnance pour un inhibiteur du SGLT2 ou un inhibiteur de la DPP-4 à la date ou après la date de la première délivrance (ou prescription en CPRD) d'un inhibiteur du SGLT2 dans chaque juridiction et au plus tard Le 30 juin 2018 (ou la dernière date de disponibilité des données sur chaque site) sera créé. La date d'entrée de la cohorte de l'étude sera définie par la date de délivrance du SGLT2 ou la date de délivrance correspondante pour un inhibiteur de la DPP-4 dans l'ensemble d'exposition apparié. Les patients seront suivis jusqu'à la survenance d'un événement (défini ci-dessous), le décès, la fin de la couverture médicale (plus 30 jours) ou la fin de la période d'étude, selon la première éventualité. Les patients pourront entrer deux fois dans la cohorte, une première fois avec une prescription de DPP-4 et une deuxième fois avec une prescription de SGLT2.

L'exposition sera définie comme une prescription d'un inhibiteur du SGLT2 ou d'un inhibiteur de la DPP-4 à la date d'entrée dans la cohorte. Les inhibiteurs de la DPP-4 serviront de catégorie de référence car les deux classes sont des thérapies de deuxième à troisième ligne et les inhibiteurs de la DPP-4 n'ont aucune association connue avec le résultat. Les analyses seront menées en utilisant une approche telle que traitée. Les patients seront suivis jusqu'à l'arrêt du médicament ou l'initiation de l'autre médicament à l'étude. Le résultat principal sera MACE, défini comme un critère composite d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ischémique ou de décès cardiovasculaire. Les critères de jugement secondaires comprendront les critères d'évaluation individuels de MACE, la mortalité toutes causes confondues et l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

En utilisant une conception répandue pour les nouveaux utilisateurs avec des ensembles d'exposition basés sur le temps, chaque utilisateur d'un inhibiteur du SGLT2 sera apparié à un utilisateur d'un inhibiteur de la DPP-4 sur le nombre de classes de médicaments antidiabétiques antérieurs et sur le score de propension conditionnel au temps. Les modèles de risques proportionnels de Cox seront utilisés pour estimer les rapports de risques ajustés (HR) spécifiques au site et les intervalles confidentiels (IC) à 95 % correspondants pour chaque résultat d'intérêt chez les patients exposés à un inhibiteur du SGLT2 par rapport à ceux exposés à un inhibiteur de la DPP-4 . En tant qu'analyses secondaires, les résultats MACE et insuffisance cardiaque seront stratifiés selon l'âge (≥70 et