钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂和心血管事件的风险

本研究的目的是在患者中比较与使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂和使用二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂相关的主要不良心脏事件 (MACE) 的风险患有 2 型糖尿病。

将采用通用方案方法，使用来自加拿大七个省（艾伯塔省、不列颠哥伦比亚省、曼尼托巴省、新斯科舍省、安大略省、魁北克省和萨斯喀彻温省）和英国 (UK) 的行政医疗保健数据进行回顾性队列研究临床实践研究数据链 (CPRD)。 简而言之，加拿大的数据库包括人口水平的数据，包括医生账单、出院摘要中的诊断和程序，以及处方药的配药。 安大略省的数据将仅限于 65 岁及以上的患者。 CPRD 是一个代表英国人口的临床数据库，包含英国 680 多家全科医生诊所的患者记录；这些数据将链接到医院事件统计 (HES) 数据库，其中包含住院诊断和程序数据。

研究人员将使用流行的新用户队列设计（Suissa 等人，2017 年）。 在每个辖区，研究人员将收集一个源人群，其中包括所有接受抗糖尿病药物治疗的患者（二甲双胍、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、DPP-4 抑制剂、SGLT2 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类药物、胰岛素、或这些药物的组合）在 2006 年 1 月 1 日至 2018 年 6 月 30 日（或每个站点数据可用的最新日期）之间。 来自该来源人群的研究队列包括在每个司法管辖区首次配发 SGLT2 抑制剂（或 CPRD 中的处方）之日或之后以及之前或之前接受 SGLT2 抑制剂或 DPP-4 抑制剂处方的所有患者将创建 2018 年 6 月 30 日（或每个站点数据可用的最晚日期）。 研究队列进入日期将由 SGLT2 分配日期或匹配暴露集中 DPP-4 抑制剂的相应分配日期定义。 将对患者进行随访，直到发生事件（定义如下）、死亡、医疗保险结束（加 30 天）或研究期结束，以先发生者为准。 患者将有资格两次进入队列，第一次使用 DPP-4 处方，第二次使用 SGLT2 处方。

暴露将被定义为在队列进入之日对 SGLT2 抑制剂或 DPP-4 抑制剂的处方。 DPP-4 抑制剂将作为参考类别，因为这两类都是二线至三线治疗，并且 DPP-4 抑制剂与结果没有已知的关联。 将使用原样处理方法进行分析。 将对患者进行随访，直到停药或开始使用其他研究药物。 主要结果将是 MACE，定义为心肌梗死、缺血性卒中或心血管死亡的复合终点。 次要结果将包括 MACE 的个体终点、全因死亡率和心力衰竭住院率。

使用流行的新用户设计和基于时间的暴露集，SGLT2 抑制剂的每个用户将根据先前抗糖尿病药物类别的数量和时间条件倾向评分与 DPP-4 抑制剂用户匹配。 Cox 比例风险模型将用于估计与暴露于 DPP-4 抑制剂的患者相比，暴露于 SGLT2 抑制剂的患者的每个感兴趣结果的特定地点调整风险比 (HR) 和相应的 95% 置信区间 (CI) . 作为次要分析，MACE 和心力衰竭结果将按年龄分层（≥70 和