Natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers en risico op cardiovasculaire gebeurtenissen

Het doel van deze studie is het vergelijken van het risico op ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE) geassocieerd met het gebruik van natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-remmers in vergelijking met het gebruik van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers bij patiënten met diabetes type 2.

Een gemeenschappelijke protocolbenadering zal worden gebruikt om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidszorggegevens uit zeven Canadese provincies (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec en Saskatchewan) en het Verenigd Koninkrijk (VK). Datalink (CPRD). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. De gegevens in Ontario zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder. De CPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de dossiers bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien; deze gegevens worden gekoppeld aan de Hospital Episode Statistics (HES)-database, die diagnose- en proceduregegevens in het ziekenhuis bevat.

De onderzoekers zullen een gangbaar cohortontwerp voor nieuwe gebruikers gebruiken (Suissa et al., 2017). In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers een bronpopulatie samenstellen die alle patiënten omvat die een antidiabetisch medicijn hebben gekregen (metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, DPP-4-remmers, SGLT2-remmers, GLP-1-receptoragonisten, alfaglucosidaseremmers, meglitiniden, insuline, of combinaties van deze geneesmiddelen) tussen 1 januari 2006 en 30 juni 2018 (of de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens op elke site). Van deze bronpopulatie, een studiecohort met alle patiënten die een recept voor een SGLT2-remmer of DPP-4-remmer kregen op of na de datum van de eerste verstrekking (of recept in CPRD) van een SGLT2-remmer in elk rechtsgebied en op of voor 30 juni 2018 (of de laatste datum waarop gegevens beschikbaar zijn op elke locatie) wordt aangemaakt. De ingangsdatum van het studiecohort wordt bepaald door de SGLT2-dispensatiedatum of de overeenkomstige dispensatiedatum voor een DPP-4-remmer in de overeenkomende blootstellingsset. Patiënten zullen worden gevolgd tot het optreden van een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd), overlijden, einde van de dekking van de gezondheidszorg (plus 30 dagen) of het einde van de onderzoeksperiode, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten komen tweemaal in aanmerking voor deelname aan het cohort, een eerste keer met een DPP-4-voorschrift en een tweede keer met een SGLT2-voorschrift.

Blootstelling wordt gedefinieerd als een voorschrift voor een SGLT2-remmer of een DPP-4-remmer op de datum van binnenkomst in het cohort. DPP-4-remmers zullen als referentiecategorie dienen, aangezien beide klassen tweedelijns- tot derdelijnstherapie zijn en DPP-4-remmers geen bekend verband hebben met de uitkomst. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van een as-treated benadering. Patiënten zullen worden gevolgd tot stopzetting van het geneesmiddel of de start van het andere onderzoeksgeneesmiddel. De primaire uitkomstmaat is MACE, gedefinieerd als een samengesteld eindpunt van myocardinfarct, ischemische beroerte of cardiovasculaire dood. Secundaire uitkomsten omvatten de individuele eindpunten van MACE, sterfte door alle oorzaken en ziekenhuisopname voor hartfalen.

Door gebruik te maken van een gangbaar ontwerp voor nieuwe gebruikers met op tijd gebaseerde blootstellingssets, zal elke gebruiker van een SGLT2-remmer worden gekoppeld aan een gebruiker van een DPP-4-remmer op basis van het aantal eerdere antidiabetische medicatieklassen en de tijdvoorwaardelijke propensityscore. Cox-modellen voor proportionele risico's zullen worden gebruikt om plaatsspecifieke aangepaste risicoverhoudingen (HR) en overeenkomstige 95% vertrouwelijkheidsintervallen (BI) te schatten voor elke uitkomst van belang bij patiënten die zijn blootgesteld aan een SGLT2-remmer in vergelijking met degenen die zijn blootgesteld aan een DPP-4-remmer . Als secundaire analyses zullen de uitkomsten van MACE en hartfalen worden gestratificeerd naar leeftijd (≥70 en