Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren und Risiko kardiovaskulärer Ereignisse
Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren und das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: eine multizentrische Kohortenstudie
Der Zweck dieser Studie ist es, das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren im Vergleich zur Anwendung von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu vergleichen.
Die Forscher werden separate bevölkerungsbasierte Kohortenstudien unter Verwendung von Gesundheitsdatenbanken in sieben kanadischen Provinzen und im Vereinigten Königreich durchführen. Die Studienkohorte wird durch die Einführung eines SGLT2-Inhibitors oder eines DPP-4-Inhibitors definiert, nachdem SGLT2-Inhibitoren auf den Markt gekommen sind. Die Patienten werden bis zum Auftreten eines kardiovaskulären Ereignisses nachbeobachtet. Die Ergebnisse der einzelnen Standorte werden durch eine Metaanalyse kombiniert, um eine Gesamtbewertung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse bei Anwendern von SGLT2-Inhibitoren bereitzustellen.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Anwendung von SGLT2-Inhibitoren im Vergleich zur Anwendung von DPP-4-Inhibitoren mit einem verringerten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse verbunden ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie ist es, das Risiko schwerwiegender kardialer Ereignisse (MACE) im Zusammenhang mit der Anwendung von Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren im Vergleich zur Anwendung von Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren bei Patienten zu vergleichen mit Typ-2-Diabetes.
Ein Common-Protocol-Ansatz wird verwendet, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung von administrativen Gesundheitsversorgungsdaten aus sieben kanadischen Provinzen (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec und Saskatchewan) und dem Vereinigten Königreich (UK) Clinical Practice Research durchzuführen Datenverbindung (CPRD). Kurz gesagt, die kanadischen Datenbanken enthalten Daten auf Bevölkerungsebene zu Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungen und Ausnahmegenehmigungen für verschreibungspflichtige Medikamente. Die Daten in Ontario werden auf Patienten im Alter von 65 Jahren und älter beschränkt. Das CPRD ist eine klinische Datenbank, die repräsentativ für die britische Bevölkerung ist und die Aufzeichnungen von Patienten enthält, die in über 680 Allgemeinarztpraxen im Vereinigten Königreich behandelt wurden; diese Daten werden mit der Datenbank „Hospital Episode Statistics“ (HES) verknüpft, die Diagnose- und Verfahrensdaten im Krankenhaus enthält.
Die Ermittler werden ein vorherrschendes Kohortendesign für neue Benutzer verwenden (Suissa et al., 2017). In jeder Gerichtsbarkeit werden die Prüfärzte eine Ausgangspopulation zusammenstellen, die alle Patienten umfasst, die ein Antidiabetikum erhalten haben (Metformin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione, DPP-4-Inhibitoren, SGLT2-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten, Alpha-Glucosidase-Inhibitoren, Meglitinide, Insulin, oder Kombinationen dieser Arzneimittel) zwischen dem 1. Januar 2006 und dem 30. Juni 2018 (oder dem letzten Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort). Aus dieser Quellpopulation eine Studienkohorte, die alle Patienten umfasst, die ein Rezept für einen SGLT2-Inhibitor oder DPP-4-Inhibitor am oder nach dem Datum der ersten Abgabe (oder Verschreibung in CPRD) eines SGLT2-Inhibitors in jeder Gerichtsbarkeit und am oder davor erhalten haben Der 30. Juni 2018 (oder das späteste Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort) wird erstellt. Das Eintrittsdatum der Studienkohorte wird durch das SGLT2-Dispensationsdatum oder das entsprechende Dispensationsdatum für einen DPP-4-Inhibitor im abgestimmten Expositionssatz definiert. Die Patienten werden bis zum Auftreten eines Ereignisses (unten definiert), Tod, Ende der Krankenversicherung (plus 30 Tage) oder Ende des Studienzeitraums, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet. Patienten können zweimal in die Kohorte aufgenommen werden, ein erstes Mal mit einem DPP-4-Rezept und ein zweites Mal mit einem SGLT2-Rezept.
Die Exposition wird als Verschreibung für einen SGLT2-Hemmer oder einen DPP-4-Hemmer am Datum des Kohorteneintritts definiert. DPP-4-Hemmer dienen als Referenzkategorie, da beide Klassen Zweit- bis Drittlinientherapien sind und DPP-4-Hemmer keinen bekannten Zusammenhang mit dem Ergebnis haben. Die Analysen werden unter Verwendung eines As-Treated-Ansatzes durchgeführt. Die Patienten werden bis zum Absetzen des Medikaments oder bis zum Beginn des anderen Studienmedikaments nachbeobachtet. Das primäre Ergebnis ist MACE, definiert als zusammengesetzter Endpunkt aus Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall oder kardiovaskulärem Tod. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die individuellen Endpunkte von MACE, Gesamtmortalität und Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz.
Unter Verwendung eines vorherrschenden Designs für neue Benutzer mit zeitbasierten Expositionssätzen wird jeder Benutzer eines SGLT2-Hemmers einem Benutzer eines DPP-4-Hemmers anhand der Anzahl früherer Antidiabetika-Medikamentenklassen und des zeitbedingten Neigungs-Scores zugeordnet. Cox-Proportional-Hazards-Modelle werden verwendet, um ortsspezifische angepasste Hazard Ratios (HR) und entsprechende vertrauliche 95-%-Intervalle (CI) für jeden Endpunkt von Interesse bei Patienten zu schätzen, die einem SGLT2-Inhibitor ausgesetzt waren, im Vergleich zu denen, die einem DPP-4-Inhibitor ausgesetzt waren . Als sekundäre Analysen werden die Endpunkte MACE und Herzinsuffizienz nach Alter (≥70 und
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die am oder nach dem Datum der ersten Verabreichung eines SGLT2-Inhibitors an jedem Standort und am oder vor dem 30. Juni 2018 (oder dem letzten Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort) ein Rezept für einen SGLT2-Inhibitor oder DPP-4-Inhibitor erhalten haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die am selben Datum sowohl eine erste Verschreibung für einen SGLT2-Inhibitor als auch für einen DPP-4-Inhibitor erhalten haben
- Patienten mit fehlendem Geschlecht
- Patienten unter 18 Jahren zum Zeitpunkt des Eintritts in die Kohorte (
- Patienten mit weniger als 365 Tagen Krankenversicherung vor dem Aufnahmedatum der Kohorte
- Patienten mit Datumsinkonsistenzen oder ohne Nachsorge
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren
Patienten, die zum Kohorteneintrittsdatum einen SGLT2-Inhibitor allein (Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin) oder in Kombination mit Arzneimitteln, die keine DPP4-Inhibitoren sind, erhalten haben.
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Die Exposition gegenüber SGLT2 wird als Verschreibung eines SGLT2-Inhibitors allein (Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin) oder in Kombination mit Nicht-DPP4-Inhibitor-Medikamenten zum Zeitpunkt des Eintritts in die Kohorte definiert.
Andere Namen:
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Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren
Patienten, die zum Zeitpunkt des Kohorteneintritts einen DPP-4-Inhibitor (Alogliptin, Linagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin, Vildagliptin) allein oder in Kombination mit Arzneimitteln, die keine SGLT2-Inhibitoren sind, erhalten haben.
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Die Exposition gegenüber DPP-4 wird als Verschreibung eines DPP-4-Inhibitors (Alogliptin, Linagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin, Vildagliptin) allein oder in Kombination mit Nicht-SGLT2-Inhibitoren zum Zeitpunkt des Kohorteneintritts definiert.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Herzinfarkt
Zeitfenster: Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen Myokardinfarkt, Behandlungsabbruch, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Patienten, die wegen eines Myokardinfarkts ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurden als die verantwortlichste Diagnose erfasst oder waren bei der Aufnahme in der Krankenhausaufnahme mit den folgenden ICD-10-CA-Codes vorhanden: I21.x.
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Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen Myokardinfarkt, Behandlungsabbruch, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Ischämischer Schlaganfall
Zeitfenster: Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen ischämischem Schlaganfall, Behandlungsabbruch, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Patienten, die aufgrund eines ischämischen Schlaganfalls ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurden als die verantwortlichste Diagnose erfasst oder waren bei der Aufnahme in der Krankenhausaufnahme mit den folgenden ICD-10-CA-Codes vorhanden: I63.x, I64.x.
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Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen ischämischem Schlaganfall, Behandlungsabbruch, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Herz-Kreislauf-Tod
Zeitfenster: Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Tod, Behandlungsabbruch, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Der kardiovaskuläre Tod wird anhand des folgenden Algorithmus definiert:
In einer Sensitivitätsanalyse wird der Algorithmus an den Standorten mit Zugang zu Vitalstatistikdaten mit Todesursache validiert. |
Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Tod, Behandlungsabbruch, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Tod, Behandlungsabbruch, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Tod, Behandlungsabbruch, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Herzfehler
Zeitfenster: Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, Behandlungsabbruch, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Patienten, die wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurden als verantwortlichste Diagnose in der Krankenhausakte mit den folgenden ICD-10-CA-Codes erfasst: I11.0, I13.0, I13.2, I50.x.
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Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, Behandlungsabbruch, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Pierre Ernst, MD, MSc, FRCPC, Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Suissa S, Moodie EE, Dell'Aniello S. Prevalent new-user cohort designs for comparative drug effect studies by time-conditional propensity scores. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Apr;26(4):459-468. doi: 10.1002/pds.4107. Epub 2016 Sep 9.
- Filion KB, Lix LM, Yu OH, Dell'Aniello S, Douros A, Shah BR, St-Jean A, Fisher A, Tremblay E, Bugden SC, Alessi-Severini S, Ronksley PE, Hu N, Dormuth CR, Ernst P, Suissa S; Canadian Network for Observational Drug Effect Studies (CNODES) Investigators. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of major adverse cardiovascular events: multi-database retrospective cohort study. BMJ. 2020 Sep 23;370:m3342. doi: 10.1136/bmj.m3342.
- Lix LM, Sobhan S, St-Jean A, Daigle JM, Fisher A, Yu OHY, Dell'Aniello S, Hu N, Bugden SC, Shah BR, Ronksley PE, Alessi-Severini S, Douros A, Ernst P, Filion KB. Validity of an algorithm to identify cardiovascular deaths from administrative health records: a multi-database population-based cohort study. BMC Health Serv Res. 2021 Jul 31;21(1):758. doi: 10.1186/s12913-021-06762-0.
- Brunetti VC, St-Jean A, Dell'Aniello S, Fisher A, Yu OHY, Bugden SC, Daigle JM, Hu N, Alessi-Severini S, Shah BR, Ronksley PE, Lix LM, Ernst P, Filion KB; Canadian Network for Observational Drug Effect Studies (CNODES) Investigators. Characteristics of new users of recent antidiabetic drugs in Canada and the United Kingdom. BMC Endocr Disord. 2022 Sep 29;22(1):241. doi: 10.1186/s12902-022-01140-1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ischämie
- Pathologische Prozesse
- Nekrose
- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Streicheln
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Ischämischer Schlaganfall
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Protease-Inhibitoren
- Dipeptidyl-Peptidase IV-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- Q18-06
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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