Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) i ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych

Celem tego badania jest porównanie ryzyka poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE) związanych ze stosowaniem inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) w porównaniu ze stosowaniem inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) wśród pacjentów z cukrzycą typu 2.

Do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych zostanie zastosowane podejście oparte na wspólnym protokole z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z siedmiu kanadyjskich prowincji (Alberta, Kolumbia Brytyjska, Manitoba, Nowa Szkocja, Ontario, Quebec i Saskatchewan) oraz Wielkiej Brytanii (UK) Clinical Practice Research Łącze danych (CPRD). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane w Ontario będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii; dane te zostaną połączone z bazą danych Hospital Episode Statistics (HES), która zawiera dane dotyczące diagnostyki i procedur wewnątrzszpitalnych.

Badacze wykorzystają rozpowszechniony projekt kohorty nowych użytkowników (Suissa i in., 2017). W każdej jurysdykcji badacze zgromadzą populację źródłową obejmującą wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali leki przeciwcukrzycowe (metformina, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT2, agoniści receptora GLP-1, inhibitory alfa-glukozydazy, meglitynidy, insulina, lub połączenia tych leków) w okresie od 1 stycznia 2006 r. do 30 czerwca 2018 r. (lub najpóźniejszej daty dostępności danych w każdym ośrodku). Z tej populacji źródłowej kohorta badawcza obejmująca wszystkich pacjentów, którzy otrzymali receptę na inhibitor SGLT2 lub inhibitor DPP-4 w dniu lub po dacie pierwszego wydania (lub recepty w CPRD) inhibitora SGLT2 w każdej jurysdykcji i w dniu lub przed Zostanie utworzona data 30 czerwca 2018 r. (lub najpóźniejsza data dostępności danych w każdej lokalizacji). Data wpisu kohorty do badania zostanie określona przez datę wydania SGLT2 lub odpowiednią datę wydania dla inhibitora DPP-4 w zestawie dopasowanej ekspozycji. Pacjenci będą obserwowani do momentu wystąpienia zdarzenia (zdefiniowanego poniżej), śmierci, zakończenia opieki zdrowotnej (plus 30 dni) lub zakończenia okresu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą mogli wejść do kohorty dwukrotnie, pierwszy raz z receptą DPP-4 i drugi raz z receptą SGLT2.

Ekspozycja zostanie zdefiniowana jako recepta na inhibitor SGLT2 lub inhibitor DPP-4 w dniu włączenia do kohorty. Inhibitory DPP-4 będą służyć jako kategoria odniesienia, ponieważ obie klasy są terapią drugiego i trzeciego rzutu, a inhibitory DPP-4 nie mają żadnego znanego związku z wynikiem. Analizy zostaną przeprowadzone z zastosowaniem podejścia po obróbce. Pacjenci będą obserwowani aż do odstawienia leku lub rozpoczęcia innego badanego leku. Pierwszorzędowym wynikiem będzie MACE, zdefiniowany jako złożony punkt końcowy zawału mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Drugorzędowe wyniki będą obejmować poszczególne punkty końcowe MACE, śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i hospitalizację z powodu niewydolności serca.

Korzystając z powszechnego projektu dla nowych użytkowników z zestawami ekspozycji opartymi na czasie, każdy użytkownik inhibitora SGLT2 zostanie dopasowany do użytkownika inhibitora DPP-4 na podstawie liczby wcześniejszych klas leków przeciwcukrzycowych i oceny skłonności zależnej od czasu. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do oszacowania współczynników ryzyka (HR) dostosowanych do danego miejsca i odpowiadających im 95% przedziałów poufności (CI) dla każdego wyniku będącego przedmiotem zainteresowania wśród pacjentów narażonych na inhibitor SGLT2 w porównaniu z pacjentami narażonymi na inhibitor DPP-4 . W ramach analiz wtórnych wyniki MACE i niewydolności serca zostaną uwarstwione według wieku (≥70 i