Natrium-glukos Cotransporter 2 (SGLT2)-hämmare och risk för kardiovaskulära händelser

Syftet med denna studie är att jämföra risken för allvarliga biverkningar i hjärtat (MACE) förknippade med användningen av natrium-glukos cotransporter 2 (SGLT2)-hämmare i jämförelse med användningen av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare bland patienter med typ 2-diabetes.

Ett gemensamt protokoll kommer att användas för att utföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av administrativ hälsovårdsdata från sju kanadensiska provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec och Saskatchewan) och Storbritannien (UK) klinisk praxisforskning Datalänk (CPRD). Kortfattat innehåller de kanadensiska databaserna data på befolkningsnivå om läkarfakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel. Uppgifterna i Ontario kommer att vara begränsade till patienter i åldern 65 år och äldre. CPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som ses på över 680 allmänläkare i Storbritannien; dessa data kommer att länkas till databasen Hospital Episode Statistics (HES), som innehåller diagnos- och procedurdata på sjukhus.

Utredarna kommer att använda en utbredd nyanvändarkohortdesign (Suissa et al., 2017). I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en källpopulation som inkluderar alla patienter som fått en antidiabetisk medicin (metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner, DPP-4-hämmare, SGLT2-hämmare, GLP-1-receptoragonister, alfa-glukosidashämmare, meglitinider, insulin eller kombinationer av dessa läkemedel) mellan 1 januari 2006 och 30 juni 2018 (eller det senaste datumet för datatillgänglighet på varje plats). Från denna källpopulation, en studiekohort som inkluderar alla patienter som fick ett recept på en SGLT2-hämmare eller DPP-4-hämmare på eller efter datumet för den första utlämnandet (eller receptet i CPRD) av en SGLT2-hämmare i varje jurisdiktion och på eller före Den 30 juni 2018 (eller senaste datum för datatillgänglighet på varje plats) kommer att skapas. Inträdesdatum för studiekohorten kommer att definieras av SGLT2-dispenseringsdatumet eller motsvarande dispenseringsdatum för en DPP-4-hämmare i den matchade exponeringsuppsättningen. Patienterna kommer att följas tills en händelse inträffar (definierad nedan), dödsfall, slut på vårdtäckningen (plus 30 dagar) eller slutet av studieperioden, beroende på vilket som inträffar först. Patienter kommer att vara berättigade att gå in i kohorten två gånger, en första gång med ett DPP-4-recept och en andra gång med ett SGLT2-recept.

Exponering kommer att definieras som ett recept på en SGLT2-hämmare eller en DPP-4-hämmare på datumet för kohortens inträde. DPP-4-hämmare kommer att fungera som referenskategori eftersom båda klasserna är andra till tredje linjens terapi och DPP-4-hämmare inte har något känt samband med resultatet. Analyser kommer att utföras med hjälp av en behandlingsmetod. Patienterna kommer att följas tills läkemedlet avbryts eller påbörjas med det andra studieläkemedlet. Det primära resultatet kommer att vara MACE, definierat som en sammansatt slutpunkt av hjärtinfarkt, ischemisk stroke eller kardiovaskulär död. Sekundära resultat kommer att inkludera de individuella effektmåtten för MACE, dödlighet av alla orsaker och sjukhusvistelse för hjärtsvikt.

Genom att använda en utbredd design för nya användare med tidsbaserade exponeringsuppsättningar, kommer varje användare av en SGLT2-hämmare att matchas med en användare av DPP-4-hämmare på antalet tidigare antidiabetiska läkemedelsklasser och på tidsvillkorad benägenhetspoäng. Cox proportional hazards-modeller kommer att användas för att uppskatta platsspecifika justerade hazards ratios (HR) och motsvarande 95 % konfidentiella intervall (CI) för varje resultat av intresse bland patienter som exponerats för en SGLT2-hämmare i jämförelse med de som exponerats för en DPP-4-hämmare . Som sekundära analyser kommer MACE- och hjärtsviktsresultaten att stratifieras efter ålder (≥70 och