Eltrombopagi vs tavallinen etulinjan hallinta äskettäin diagnosoidulle immuunitrombosytopenialle (ITP) lapsille

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 1-
• Äskettäin diagnosoitu ITP (
• Verihiutaleet
• Vaatii lääkehoitoa hoitavan lääkärin näkökulmasta.

Hoidon tarve on tutkijan harkinnan mukaan, mutta eltrombopagin ja tavanomaisten hoitovaihtoehtojen käytön suhteen tulee olla kliininen tasapaino (potilaiden ei pitäisi tutkijan mielestä tarvita samanaikaista hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä).

• Hoitovaihtoehtoihin kuuluu yksi kolmesta vakiohoidosta (IVIg, steroidit tai anti-D). Esimerkiksi, jos potilas ei ole aiemmin osoittanut vastetta IVIg- tai steroideihin ja on Rh-negatiivinen, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.

• Potilaspopulaatio sisältää molemmat:

  1. Ennakkohoito: Potilas 10 päivän sisällä ITP-diagnoosista, joka ei ole saanut aikaisempaa hoitoa TAI

  2. Hoidon epäonnistuminen: Potilaat, joille standardihoito (tarkkailu tai hoito yhdellä tai useammalla ensilinjan lääkkeellä) epäonnistui

     • Epäonnistunut havainnointi: ei verihiutaleiden palautumista (>30 x 10^9/l) havainnolla > 10 päivää diagnoosista, hoitotarve
     • Huono vaste ensimmäisen linjan aineelle (verihiutaleet jäävät
     • Ensimmäinen vaste ensilinjan aineelle, mutta vaste heikkenee ja verihiutaleet putoavat alle 30 x 10^9/l

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea verenvuoto: Buchananin yleisasteen 4 tai 5 verenvuoto tai vakava verenvuoto, joka vaatii kiireellistä hoitoa palveluntarjoajan harkinnan mukaan. (esim. kallonsisäinen verenvuoto, keuhkoverenvuoto, verenvuoto, jossa tarvitaan jatkuvaa pRBC-siirtoa)
• Aiempi hoito TPO-RA:lla (eltrombopagi tai romiplostiimi)
• Tunnettu toissijainen ITP (johtuu lupuksesta, CVID:stä, ALPS:sta)
• Tunnettu HIV (tai anamneesi HIV-positiivisuus) tai C-hepatiitti (seulontaa ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole)
• Evansin oireyhtymä: positiivinen suora Coombs ja merkkejä aktiivisesta hemolyysistä (kohonnut laktaattidehydrogenaasi (LDH) tai retikulosyyttien määrä ei johdu viimeaikaisesta hoidosta tai verenvuodosta)
• Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain
• Kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai ALT > 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN
• Potilaat, joilla on maksakirroosi (tutkijan määrittämänä)
• Kreatiniini > 2,5 × ULN
• Tunnetut aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi asianmukaiseen hoitoon
• Antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastaiset aineet
• Tunnetut trombofiiliset riskitekijät. Poikkeus: Koehenkilöt, joille tutkimukseen osallistumisen mahdolliset hyödyt ovat tutkijan määrittämiä tromboembolisten tapahtumien mahdollisia riskejä suuremmat.
• Perustason oftalmiset ongelmat, jotka voivat voimistaa kaihien kehittymistä

• Sydämen vajaatoiminta, kuten:

  • Tunnettu pidentynyt QTc, korjattu QTc > 450 ms
  • Muut kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, aiemmin esiintynyt labiili verenpainetauti),
  • Tunnettuja rakenteellisia poikkeavuuksia (esim. kardiomyopatia).

• Aiempi sydänsairaus tai nykyinen diagnoosi, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville potilaille, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana),
  • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta,
  • Epästabiili angina pectoris (viimeisten 6 kuukauden aikana),
  • Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta).
  • Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai muut sydämen repolarisaatiopoikkeavuuden riskitekijät tutkijan määrittämänä.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio eltrombopagille tai sen apuaineelle.

• Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (joilla on mennyt kuukautiset) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, ja heidän tulee suostua käyttämään perusehkäisymenetelmiä (jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia) tai pitämään raittiutta tutkimuksen ajan. Perusehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani
  • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki. Yhdistyneelle kuningaskunnalle: siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voitella/emättimen peräpuikolla
  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä)
• Miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät suostu pidättymään tai käyttämään kondomia yhdynnän aikana eltrombopagin käytön aikana ja 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
• Alkoholin/huumeiden väärinkäytön historia
• Sellaisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.
• Samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomautus: rinnakkainen ilmoittautuminen ei-terapeuttiseen tutkimukseen, kuten sairausrekisteritutkimukseen tai biologiseen tutkimukseen, on sallittu.

Muut kelpoisuusperusteet Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus (ja suostumus tarvittaessa)

• Potilaat ja/tai vanhemmat, jotka eivät osaa lukea englantia luokan 2 tasolla, suljetaan pois potilaan raportoimasta tutkimuksen tuloskomponentista. Heitä ei suljeta pois kaikista muista tutkimuksen näkökohdista