Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eltrombopag vs standard frontlinjebehandling for nylig diagnostisert immun trombocytopeni (ITP) hos barn

15. juli 2025 oppdatert av: Amanda Grimes, Baylor College of Medicine

En fase III-studie av Eltrombopag vs Standard Front Line Management for nylig diagnostisert immuntrombocytopeni hos barn

Dette er en etterforsker-initiert, multisenter, åpen, randomisert fase 3-studie for personer med nylig diagnostisert ITP fra alderen 1 til under 18 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, åpen, randomisert, to-arms, multisenter fase 3-studie.

Pasienter med nylig diagnostisert ITP blir randomisert 2:1 for å motta den eksperimentelle behandlingen, eltrombopag eller etterforskerens valg av 3 standardterapier. Hovedmålet er å finne ut om andelen pasienter med blodplaterespons er signifikant større hos pasienter behandlet med eltrombopag sammenlignet med de som behandles med standardbehandlinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Alfac Cancer and Blood Disorder Center: Scottish Rite
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children-Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Randall Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: 1-
  • Nylig diagnostisert ITP (
  • Blodplater
  • Krever farmakologisk behandling fra den behandlende klinikerens perspektiv.

Behovet for å behandle er etter utforskerens skjønn, men det bør være klinisk likevekt om bruken av eltrombopag versus standard behandlingsalternativer (pasienter bør ikke, etter utforskerens oppfatning, kreve samtidig behandling på tidspunktet for registrering).

  • Behandlingsalternativer inkluderer en av tre standardterapier (IVIg, steroider eller Anti-D). For eksempel, hvis pasienten tidligere ikke har vist noen respons på IVIg eller steroider og er Rh-negativ, vil pasienten ikke være kvalifisert for studien.

  • Pasientpopulasjonen inkluderer både:

    1. Forhåndsbehandling: Pasient innen 10 dager etter ITP-diagnose som ikke har mottatt tidligere behandling ELLER

    2. Behandlingssvikt: Pasienter som har sviktet standardbehandling (observasjon eller behandling med ett eller flere førstelinjemidler)

      • Observasjonssvikt: ingen blodplategjenoppretting (>30 x 10^9/L) med observasjon >10 dager fra diagnose, med behov for behandling
      • Dårlig respons på førstelinjemiddel (blodplater gjenstår
      • Innledende respons på førstelinjemiddel, men responsen avtar og blodplater faller under 30 x10^9/L

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig blødning: Buchanan generell grad 4 eller 5 blødning, eller alvorlig blødning som krever akutt behandling etter leverandørens skjønn. (f.eks. intrakraniell blødning, lungeblødning, blødning med pågående behov for pRBC-transfusjon)
  • Tidligere behandling med TPO-RA (eltrombopag eller romiplostim)
  • Kjent sekundær ITP (på grunn av lupus, CVID, ALPS)
  • Kjent HIV (eller historie med HIV-positivitet) eller Hepatitt C (screening ikke nødvendig hvis ingen klinisk mistanke)
  • Evans syndrom: positive direkte Coombs med tegn på aktiv hemolyse (forhøyet laktatdehydrogenase (LDH) eller retikulocyttantall som ikke kan tilskrives nylig behandling eller blødning)
  • Enhver malignitet
  • Historie med stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
  • aspartataminotransferase (AST) eller ALAT >2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin >1,5 × ULN
  • Personer med levercirrhose (som bestemt av etterforskeren)
  • Kreatinin >2,5 × ULN
  • Kjente aktive eller ukontrollerte infeksjoner som ikke reagerer på passende behandling
  • På antikoagulasjons- eller blodplatehemmende midler
  • Kjente trombofile risikofaktorer. Unntak: Forsøkspersoner for hvem de potensielle fordelene ved å delta i studien oppveier den potensielle risikoen for tromboemboliske hendelser, som bestemt av etterforskeren.
  • Baseline oftalmiske problemer som kan potensere kataraktutvikling

  • Nedsatt hjertefunksjon, for eksempel:

    • Kjent forlenget QTc, med korrigert QTc >450 msek
    • annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon),
    • Anamnese med kjente strukturelle abnormiteter (f.eks. kardiomyopati).

  • Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, for eksempel ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    • Nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene),
    • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt,
    • Ustabil angina (i løpet av de siste 6 månedene),
    • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker.)
    • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, medfødt lang QT-syndrom eller ytterligere risikofaktorer for unormal hjerterepolarisering, som bestemt av etterforskeren.
  • Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor eltrombopag eller dets hjelpestoff.

  • Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien. Kvinner i fertil alder (har oppnådd menarche) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest og godta å bruke grunnleggende prevensjonsmetoder (hvis seksuelt aktive) eller opprettholde avholdenhet under studiens varighet. Grunnleggende prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet
    • Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller Okklusive hette. For Storbritannia: med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (feilrate
  • Mannlige pasienter som er seksuelt aktive og ikke godtar avholdenhet eller å bruke kondom under samleie mens de tar eltrombopag, og i 7 dager etter avsluttet behandling.
  • Historie om alkohol/narkotikamisbruk
  • Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
  • Samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringer av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Merk: Parallell påmelding til en ikke-terapeutisk studie som sykdomsregister eller biologistudie er tillatt.

Andre vurderinger av kvalifikasjonskriterier Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt)

  • Pasienter og/eller foreldre som ikke kan lese engelsk på klasse 2-nivå vil bli ekskludert fra den pasientrapporterte utfallskomponenten i studien. De vil ikke bli ekskludert fra alle andre aspekter av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eltrombopag
Pasienter randomisert til eltrombopag vil bli behandlet i 12 uker, med mulighet for å fortsette behandlingen i opptil 1 år avhengig av respons.
Legemiddel: Eltrombopag

Startdose for eltrombopag vil være basert på produsentens anbefalinger, og stoffet vil bli titrert til effekt i henhold til retningslinjer.

  • Barn 1 til 5 år: Initialt: 25 mg én gang daglig
  • Barn ≥6 år og ungdom: Start: 50 mg én gang daglig (25 mg én gang daglig for pasienter med østasiatisk etnisitet [f.eks. kinesisk, japansk, koreansk, taiwanesisk])

Dosen bør titreres basert på blodplaterespons. Maksimal dose: 75 mg én gang daglig.
Aktiv komparator: Standard førstelinjebehandling

Forsøkspersoner som er randomisert til standard terapiarm vil motta en av tre behandlinger etter den behandlende legens skjønn. Pasienter som tidligere mislyktes i standardbehandling før studiestart, må behandles med et annet middel enn deres opprinnelige mislykkede middel. f.eks. Pasienter som mislyktes med steroider kunne motta enten IVIg eller anti-D hvis de ble randomisert til standardbehandlingsarmen.

Standardbehandling vil bli administrert som kommersielt tilgjengelig medikament.

Etterforskeren kan velge mellom følgende:

  • IVIg: IVIG 1 g/kg x1 (ingen steroider for premedisinering eller tilleggsbehandling)
  • Steroider: Prednison/Prednisolon 4 mg/kg/dag (maks 120 mg/dag) x 4 dager
  • Rho(D) immunglobulin: Anti-D-globulin 75 mcg/kg x1 (ingen steroider for pre-medisinering eller tilleggsbehandling)
Legemiddel: Steroider
Prednison/Prednisolon 4 mg/kg/dag (maks 120 mg/dag) x 4 dager
Legemiddel: IVIG
IVIG 1 g/kg x1 (ingen steroider for premedisinering eller tilleggsbehandling)
Legemiddel: Rho(D) immunglobulin
Anti-D globulin 75 mcg/kg x1 (ingen steroider for premedisinering eller tilleggsbehandling)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med blodplatesvar
Tidsramme: 12 uker
For å avgjøre om prosentandelen av pasienter med blodplaterespons er betydelig større hos pasienter med nylig diagnostisert ITP behandlet med Eltrombopag enn de som ble behandlet med standard førstelinjebehandlinger
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blødningsscore
Tidsramme: 1 år
Dårlig blødningsscore (binær) ved 1, 2, 3, 4 uker, 12 uker og 1 år etter studieregistrering definert som Verdens helseorganisasjon (WHO) blødningsskala ≥ 2 eller modifisert Buchanan-skala ≥ 3
1 år
Regulatoriske T-celler
Tidsramme: 1 år
Absolutt endring i prosentandel av CD4+25+Foxp3+ regulatoriske T-celler fra baseline ved 12 uker og 1 år
1 år
KIT-poeng
Tidsramme: 1 år
Endring i overordnet proxy-rapportert Kids ITP-verktøy (KIT) samlet poengsum fra baseline ved 1 uke, 4 uker, 12 uker og 1 år etter studieregistrering
1 år
Hockenberry Fatigue Scale-Parent
Tidsramme: 1 år
Total skalaintensitetsvurderinger (kontinuerlig) fra Hockenberry Fatigue Scale-Parent (FS-P) etter 1 uke, 4 uker, 12 uker og 1 år
1 år
Kumulativt antall redningsterapier som kreves
Tidsramme: 12 uker
Prosentandelen av pasienter som fikk redningsterapi i den eksperimentelle (eltrombopag) armen mot komparatoren (standard terapi) -armen i løpet av de første 12 ukene av behandlingen
12 uker
Blodplaterespons blant pasienter som krever redningsterapi i løpet av uken 1-2 av studien
Tidsramme: 12 uker
Blodplaterespons (binær), definert som ≥ 3 av 4 uker med blodplater> 50 x109/l i løpet av uker 6-12 av terapi, men pasienten krevde en redningsbehandling i løpet av ukene 1-2 av studien.
12 uker
Behov for behandling
Tidsramme: 6 måneder
Ingen ytterligere behov for behandling (binær) etter 12 uker eller 6 måneders studier
6 måneder
Behandlingsrespons
Tidsramme: 1 år

Behandlingsrespons (binære sluttpunkter) ved 1 år definert som:

  • CR er definert som blodplatetall>/= 150 x 10^9/l
  • Primær remisjon etter 1 år er definert som CR etter 1 år uten andre linjemidler som kreves og>/= 3 måneder etter at de siste delen av blodplateaktive medisiner
  • Sykdomsoppløsningen etter 1 år er definert som fullstendig respons (CR) etter 1 år>/= 3 måneder etter at de avsluttes siste blodplateaktiv medisinering. Kan ha fått en annenlinjeterapi, unntatt rituximab eller splenektomi.
  • Sykdomsstabilitet etter 1 år er definert som blodplater>/= 50 x 10^9/l, men <150 x 10^9/l>/= 3 måneder etter å ha avsluttet den nyeste blodplateaktiv medisiner.
1 år
Antall 2. linjeterapier
Tidsramme: 52 uker
Antall 2. linjeterapier i uke 13-52
52 uker
Blodjernsverdier
Tidsramme: 1 år
Serumjern, total jernbindingskapasitet (TIBC), transferrinmetning, ferritin, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) og hemoglobin etter 12 uker, 6 måneder og 1 år etter studieinnmelding
1 år
Sikkerhetsevalueringer
Tidsramme: 1 år

Sikkerhetsevalueringer som definert av:

  • Unormale leverfunksjonstester (LFT):

ALT ≥ 3 x øvre grense for normal (ULN) hos pasienter med normal baseline ALT ≥ 3 x baseline eller ≥ 5 x ULN (avhengig av hva som er lavere) hos pasienter med unormal baseline ALT ≥ 3 x ULN og bilirubin ≥ 1,5 x ULN (> 35% direkte)

  • Forekomst av bivirkninger
  • Forekomst av alvorlige bivirkninger
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall sykehusinnleggelser
Tidsramme: 1 år
Antall sykehusinnleggelser
1 år
Tid til svar
Tidsramme: 1 år
Tid til respons (blodplater> 30x10^9/l, og minst to ganger økning i baseline-antallet og fravær av blødning) (IWG-definisjon)
1 år
Blodplater-spesifikke endepunkter
Tidsramme: 1 år
Behandlingsrespons (blodplater> 30x10^9/l, og minst to ganger økning i baseline-antallet og fravær av blødning) (IWG-definisjon) etter 12 uker
1 år
Tid til blodplatetelling
Tidsramme: 1 år
Tid til blodplatetall> 100x10^9/l og fravær av blødning (IWG -definisjon)
1 år
Behandlingsrespons
Tidsramme: 1 år
Behandlingsrespons (blodplatetall> 100x10^9/l og fravær av blødning) (IWG -definisjon) etter 12 uker
1 år
Tap av behandlingsrespons
Tidsramme: 1 år
Tap av behandlingsrespons (blodplatetallet under 30x10^9/l, eller mindre enn to ganger økning i baseline-antallet eller blødning) (IWG-definisjon) når som helst i løpet av studieperioden etter å ha oppnådd respons i løpet av de første 12 ukene
1 år
Ekstrem trombocytose
Tidsramme: 1 år
Ekstrem trombocytose (blodplater> 1 x10^12/l)
1 år
Pasientrapporterte utfall endepunkter
Tidsramme: 1 år
Endring i barns egenrapporterte og foreldrepåvirkningssett fra baseline etter 1 uke, 4 uker, 12 uker og 1 år etter påmelding
1 år
Endring i Hockenberry -tretthet
Tidsramme: 1 år
Endring i Hockenberry Fatigue (FS-C, FS-A, FS-P) score fra baseline etter 1 uke, 4 uker, 12 uker og 1 år etter påmelding
1 år
Global Change Scale Score
Tidsramme: 1 år
Global endringsskala score etter 1 uke, 4 uker, 12 uker og 1 år etter påmelding av studien
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

Boston Children's Hospital
University of California, San Francisco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amanda Grimes, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

26. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-42131 ICON 3
  • CETB115JUS33T (Annen identifikator: Novartis)
  • ICON 3 (Annen identifikator: ICON Consortium)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere