Eltrombopag vs standard frontlinjebehandling for nylig diagnostisert immun trombocytopeni (ITP) hos barn

Inklusjonskriterier:

• Alder: 1-
• Nylig diagnostisert ITP (
• Blodplater
• Krever farmakologisk behandling fra den behandlende klinikerens perspektiv.

Behovet for å behandle er etter utforskerens skjønn, men det bør være klinisk likevekt om bruken av eltrombopag versus standard behandlingsalternativer (pasienter bør ikke, etter utforskerens oppfatning, kreve samtidig behandling på tidspunktet for registrering).

• Behandlingsalternativer inkluderer en av tre standardterapier (IVIg, steroider eller Anti-D). For eksempel, hvis pasienten tidligere ikke har vist noen respons på IVIg eller steroider og er Rh-negativ, vil pasienten ikke være kvalifisert for studien.

• Pasientpopulasjonen inkluderer både:

  1. Forhåndsbehandling: Pasient innen 10 dager etter ITP-diagnose som ikke har mottatt tidligere behandling ELLER

  2. Behandlingssvikt: Pasienter som har sviktet standardbehandling (observasjon eller behandling med ett eller flere førstelinjemidler)

     • Observasjonssvikt: ingen blodplategjenoppretting (>30 x 10^9/L) med observasjon >10 dager fra diagnose, med behov for behandling
     • Dårlig respons på førstelinjemiddel (blodplater gjenstår
     • Innledende respons på førstelinjemiddel, men responsen avtar og blodplater faller under 30 x10^9/L

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig blødning: Buchanan generell grad 4 eller 5 blødning, eller alvorlig blødning som krever akutt behandling etter leverandørens skjønn. (f.eks. intrakraniell blødning, lungeblødning, blødning med pågående behov for pRBC-transfusjon)
• Tidligere behandling med TPO-RA (eltrombopag eller romiplostim)
• Kjent sekundær ITP (på grunn av lupus, CVID, ALPS)
• Kjent HIV (eller historie med HIV-positivitet) eller Hepatitt C (screening ikke nødvendig hvis ingen klinisk mistanke)
• Evans syndrom: positive direkte Coombs med tegn på aktiv hemolyse (forhøyet laktatdehydrogenase (LDH) eller retikulocyttantall som ikke kan tilskrives nylig behandling eller blødning)
• Enhver malignitet
• Historie med stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
• aspartataminotransferase (AST) eller ALAT >2 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin >1,5 × ULN
• Personer med levercirrhose (som bestemt av etterforskeren)
• Kreatinin >2,5 × ULN
• Kjente aktive eller ukontrollerte infeksjoner som ikke reagerer på passende behandling
• På antikoagulasjons- eller blodplatehemmende midler
• Kjente trombofile risikofaktorer. Unntak: Forsøkspersoner for hvem de potensielle fordelene ved å delta i studien oppveier den potensielle risikoen for tromboemboliske hendelser, som bestemt av etterforskeren.
• Baseline oftalmiske problemer som kan potensere kataraktutvikling

• Nedsatt hjertefunksjon, for eksempel:

  • Kjent forlenget QTc, med korrigert QTc >450 msek
  • annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon),
  • Anamnese med kjente strukturelle abnormiteter (f.eks. kardiomyopati).

• Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, for eksempel ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • Nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene),
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt,
  • Ustabil angina (i løpet av de siste 6 månedene),
  • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker.)
  • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, medfødt lang QT-syndrom eller ytterligere risikofaktorer for unormal hjerterepolarisering, som bestemt av etterforskeren.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor eltrombopag eller dets hjelpestoff.

• Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien. Kvinner i fertil alder (har oppnådd menarche) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest og godta å bruke grunnleggende prevensjonsmetoder (hvis seksuelt aktive) eller opprettholde avholdenhet under studiens varighet. Grunnleggende prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet
  • Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller Okklusive hette. For Storbritannia: med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (feilrate
• Mannlige pasienter som er seksuelt aktive og ikke godtar avholdenhet eller å bruke kondom under samleie mens de tar eltrombopag, og i 7 dager etter avsluttet behandling.
• Historie om alkohol/narkotikamisbruk
• Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
• Samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringer av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Merk: Parallell påmelding til en ikke-terapeutisk studie som sykdomsregister eller biologistudie er tillatt.

Andre vurderinger av kvalifikasjonskriterier Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt)

• Pasienter og/eller foreldre som ikke kan lese engelsk på klasse 2-nivå vil bli ekskludert fra den pasientrapporterte utfallskomponenten i studien. De vil ikke bli ekskludert fra alle andre aspekter av studien