Eltrombopag vs Standard Front Line Management for nyligt diagnosticeret immun trombocytopeni (ITP) hos børn

Inklusionskriterier:

• Alder: 1-
• Nydiagnosticeret ITP (
• Blodplader
• Kræver farmakologisk behandling fra den behandlende klinikers perspektiv.

Behovet for at behandle er efter investigators skøn, men der bør være klinisk ligevægt omkring brugen af ​​eltrombopag i forhold til standardbehandlingsmuligheder (patienter bør efter investigators mening ikke kræve samtidig behandling på tidspunktet for indskrivning).

• Behandlingsmuligheder omfatter en af ​​tre standardterapier (IVIg, steroider eller Anti-D). For eksempel, hvis patienten tidligere ikke har vist noget respons på IVIg eller steroider og er Rh-negativ, ville patienten ikke være berettiget til undersøgelse.

• Patientpopulationen omfatter både:

  1. Forhåndsbehandling: Patient inden for 10 dage efter ITP-diagnose, som ikke har modtaget tidligere behandling ELLER

  2. Behandlingssvigt: Patienter, som har svigtet standardbehandling (observation eller behandling med et eller flere førstelinjemidler)

     • Observationssvigt: ingen blodpladegendannelse (>30 x 10^9/L) med observation >10 dage fra diagnose, med behov for behandling
     • Dårlig respons på førstelinjemiddel (blodplader forbliver
     • Indledende respons på førstelinjemiddel, men respons aftager og blodplader falder til under 30 x10^9/L

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig blødning: Buchanan samlet grad 4 eller 5 blødning, eller alvorlig blødning, der kræver akut behandling efter udbyderens skøn. (f.eks. intrakraniel blødning, pulmonal blødning, blødning med vedvarende behov for pRBC-transfusion)
• Tidligere behandling med TPO-RA (eltrombopag eller romiplostim)
• Kendt sekundær ITP (på grund af lupus, CVID, ALPS)
• Kendt HIV (eller historie med HIV-positivitet) eller Hepatitis C (screening ikke påkrævet, hvis der ikke er nogen klinisk mistanke)
• Evans Syndrom: positive direkte Coombs med tegn på aktiv hæmolyse (forhøjet laktatdehydrogenase (LDH) eller retikulocyttal, der ikke kan tilskrives nylig behandling eller blødning)
• Enhver malignitet
• Historie om stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
• aspartataminotransferase (AST) eller ALAT >2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin >1,5 × ULN
• Forsøgspersoner med levercirrhose (som bestemt af investigator)
• Kreatinin >2,5 × ULN
• Kendte aktive eller ukontrollerede infektioner, der ikke reagerer på passende behandling
• På antikoagulerings- eller trombocythæmmende midler
• Kendte trombofile risikofaktorer. Undtagelse: Forsøgspersoner, for hvem de potentielle fordele ved at deltage i undersøgelsen opvejer de potentielle risici for tromboemboliske hændelser, som bestemt af investigator.
• Baseline oftalmiske problemer, der kan forstærke udviklingen af ​​katarakt

• Nedsat hjertefunktion, såsom:

  • Kendt forlænget QTc, med korrigeret QTc >450 msek
  • Anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension),
  • Anamnese med kendte strukturelle abnormiteter (f. kardiomyopati).

• Anamnese eller nuværende diagnose af hjertesygdom, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen, såsom ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

  • Nylig myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder),
  • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt,
  • Ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder),
  • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker.)
  • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død, medfødt lang QT-syndrom eller yderligere risikofaktorer for hjerterepolariseringsabnormitet, som bestemt af investigator.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for eltrombopag eller dets hjælpestof.

• Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder (har opnået menarche) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og acceptere at bruge grundlæggende præventionsmetoder (hvis seksuelt aktive) eller opretholde afholdenhed under undersøgelsens varighed. Grundlæggende præventionsmetoder omfatter:

  • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
  • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne
  • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller Okklusive hætte. For Storbritannien: med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate
• Mandlige patienter, som er seksuelt aktive og ikke accepterer afholdenhed eller at bruge kondom under samleje, mens de tager eltrombopag og i 7 dage efter behandlingens ophør.
• Historie om alkohol/stofmisbrug
• Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.
• Samtidig deltagelse i en afprøvningsundersøgelse inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst. Bemærk: parallel tilmelding til et ikke-terapeutisk forsøg såsom sygdomsregister eller biologistudie er tilladt.

Andre overvejelser om berettigelseskriterier Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant)

• Patienter og/eller forældre, der ikke er i stand til at læse engelsk på et klasse 2-niveau, vil blive udelukket fra den patientrapporterede udfaldskomponent i undersøgelsen. De vil ikke blive udelukket fra alle andre aspekter af undersøgelsen