Eltrombopag versus standaard eerstelijnsbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde immuuntrombocytopenie (ITP) bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 1-
• Nieuw gediagnosticeerde ITP (
• Bloedplaatjes
• Vereist farmacologische behandeling vanuit het perspectief van de behandelend clinicus.

De noodzaak om te behandelen is ter beoordeling van de onderzoeker, maar er moet klinische overeenstemming zijn over het gebruik van eltrombopag versus standaardbehandelingsopties (patiënten zouden, naar de mening van de onderzoeker, geen gelijktijdige therapie nodig moeten hebben op het moment van rekrutering).

• Behandelingsopties omvatten een van de drie standaardtherapieën (IVIg, steroïden of Anti-D). Als de patiënt bijvoorbeeld eerder geen respons heeft vertoond op IVIg of steroïden en Rh-negatief is, komt de patiënt niet in aanmerking voor onderzoek.

• Patiëntenpopulatie omvat beide:

  1. Voorafgaande behandeling: Patiënt binnen 10 dagen na ITP-diagnose die geen eerdere behandeling heeft ondergaan OF

  2. Falen van de behandeling: Patiënten bij wie de standaardbehandeling (observatie of behandeling met een of meer eerstelijnsgeneesmiddelen) niet is gelukt

     • Falen van observatie: geen herstel van bloedplaatjes (>30 x 10^9/L) met observatie >10 dagen na diagnose, met noodzaak tot behandeling
     • Slechte respons op eerstelijnsmiddel (bloedplaatjes blijven achter
     • Eerste reactie op eerstelijnsmiddel, maar reactie neemt af en bloedplaatjes vallen onder 30 x10^9/L

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige bloeding: Buchanan algemene graad 4 of 5 bloeding, of ernstige bloeding die een opkomende behandeling vereist naar goeddunken van de zorgverlener. (bijv. intracraniale bloeding, longbloeding, bloeding met aanhoudende behoefte aan pRBC-transfusie)
• Voorafgaande behandeling met TPO-RA (eltrombopag of romiplostim)
• Bekende secundaire ITP (vanwege lupus, CVID, ALPS)
• Bekende hiv (of voorgeschiedenis van hiv-positiviteit) of hepatitis C (screening niet vereist als er geen klinische verdenking is)
• Evans-syndroom: positieve directe Coombs met bewijs van actieve hemolyse (verhoogde lactaatdehydrogenase (LDH) of reticulocytentelling niet toe te schrijven aan recente behandeling of bloeding)
• Elke maligniteit
• Geschiedenis van stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
• aspartaataminotransferase (AST) of ALAT >2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine >1,5 × ULN
• Proefpersonen met levercirrose (zoals bepaald door de onderzoeker)
• Creatinine >2,5 × ULN
• Bekende actieve of ongecontroleerde infecties die niet reageren op geschikte therapie
• Over antistollingsmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers
• Bekende trombofiele risicofactoren. Uitzondering: Proefpersonen voor wie de potentiële voordelen van deelname aan het onderzoek opwegen tegen de mogelijke risico's van trombo-embolische voorvallen, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Baseline oogheelkundige problemen die de ontwikkeling van cataract kunnen versterken

• Verminderde hartfunctie, zoals:

  • Bekende verlengde QTc, met gecorrigeerde QTc >450 msec
  • Andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie),
  • Geschiedenis van bekende structurele afwijkingen (bijv. cardiomyopathie).

• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zoals ongecontroleerde of significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden),
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen,
  • Onstabiele angina pectoris (in de afgelopen 6 maanden),
  • Klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker.)
  • Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood, congenitaal lang QT-syndroom of aanvullende risicofactoren voor cardiale repolarisatieafwijking, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op eltrombopag of zijn hulpstof.

• Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die de menarche hebben bereikt) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan en ermee instemmen basismethoden van anticonceptie te gebruiken (indien seksueel actief) of onthouding te handhaven gedurende de duur van het onderzoek. Basale anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
  • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
  • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp
  • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusieve dop. Voor het VK: met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
  • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage
• Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en niet akkoord gaan met onthouding of het gebruik van een condoom tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van eltrombopag en gedurende 7 dagen na het stoppen van de behandeling.
• Geschiedenis van alcohol- / drugsmisbruik
• Aanwezigheid van een medische aandoening die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
• Gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is. Let op: parallelle inschrijving in een niet-therapeutisch onderzoek zoals ziekteregistratie of biologisch onderzoek is toegestaan.

Andere overwegingen bij geschiktheidscriteria Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen (en instemmen indien van toepassing)

• Patiënten en/of ouders die geen Engels kunnen lezen op graad 2-niveau zullen worden uitgesloten van de patiëntgerapporteerde uitkomstcomponent van het onderzoek. Ze zullen niet worden uitgesloten van alle andere aspecten van de studie