Eltrombopag versus standaard eerstelijnsbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde immuuntrombocytopenie (ITP) bij kinderen
15 juli 2025 bijgewerkt door: Amanda Grimes, Baylor College of Medicine
Een fase III-studie van Eltrombopag versus standaard eerstelijnsbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde immuuntrombocytopenie bij kinderen
Dit is een door de onderzoeker geïnitieerd, multicenter, open-label, gerandomiseerd fase 3-onderzoek voor proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde ITP in de leeftijd van 1 tot jonger dan 18 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, tweearmige, multicenter fase 3-studie.
Patiënten met nieuw gediagnosticeerde ITP worden 2:1 gerandomiseerd om de experimentele behandeling, eltrombopag of de keuze van de onderzoeker uit 3 standaardtherapieën te krijgen. Het primaire doel is om te bepalen of het percentage patiënten met een bloedplaatjesrespons significant groter is bij patiënten die met eltrombopag worden behandeld dan bij patiënten die met standaardbehandelingen worden behandeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
122
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Alfac Cancer and Blood Disorder Center: Scottish Rite
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children-Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
- Randall Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 1-
- Nieuw gediagnosticeerde ITP (
- Bloedplaatjes
- Vereist farmacologische behandeling vanuit het perspectief van de behandelend clinicus.
De noodzaak om te behandelen is ter beoordeling van de onderzoeker, maar er moet klinische overeenstemming zijn over het gebruik van eltrombopag versus standaardbehandelingsopties (patiënten zouden, naar de mening van de onderzoeker, geen gelijktijdige therapie nodig moeten hebben op het moment van rekrutering).
- Behandelingsopties omvatten een van de drie standaardtherapieën (IVIg, steroïden of Anti-D). Als de patiënt bijvoorbeeld eerder geen respons heeft vertoond op IVIg of steroïden en Rh-negatief is, komt de patiënt niet in aanmerking voor onderzoek.
Patiëntenpopulatie omvat beide:
- Voorafgaande behandeling: Patiënt binnen 10 dagen na ITP-diagnose die geen eerdere behandeling heeft ondergaan OF
Falen van de behandeling: Patiënten bij wie de standaardbehandeling (observatie of behandeling met een of meer eerstelijnsgeneesmiddelen) niet is gelukt
- Falen van observatie: geen herstel van bloedplaatjes (>30 x 10^9/L) met observatie >10 dagen na diagnose, met noodzaak tot behandeling
- Slechte respons op eerstelijnsmiddel (bloedplaatjes blijven achter
- Eerste reactie op eerstelijnsmiddel, maar reactie neemt af en bloedplaatjes vallen onder 30 x10^9/L
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige bloeding: Buchanan algemene graad 4 of 5 bloeding, of ernstige bloeding die een opkomende behandeling vereist naar goeddunken van de zorgverlener. (bijv. intracraniale bloeding, longbloeding, bloeding met aanhoudende behoefte aan pRBC-transfusie)
- Voorafgaande behandeling met TPO-RA (eltrombopag of romiplostim)
- Bekende secundaire ITP (vanwege lupus, CVID, ALPS)
- Bekende hiv (of voorgeschiedenis van hiv-positiviteit) of hepatitis C (screening niet vereist als er geen klinische verdenking is)
- Evans-syndroom: positieve directe Coombs met bewijs van actieve hemolyse (verhoogde lactaatdehydrogenase (LDH) of reticulocytentelling niet toe te schrijven aan recente behandeling of bloeding)
- Elke maligniteit
- Geschiedenis van stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
- aspartaataminotransferase (AST) of ALAT >2 x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine >1,5 × ULN
- Proefpersonen met levercirrose (zoals bepaald door de onderzoeker)
- Creatinine >2,5 × ULN
- Bekende actieve of ongecontroleerde infecties die niet reageren op geschikte therapie
- Over antistollingsmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers
- Bekende trombofiele risicofactoren. Uitzondering: Proefpersonen voor wie de potentiële voordelen van deelname aan het onderzoek opwegen tegen de mogelijke risico's van trombo-embolische voorvallen, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Baseline oogheelkundige problemen die de ontwikkeling van cataract kunnen versterken
Verminderde hartfunctie, zoals:
- Bekende verlengde QTc, met gecorrigeerde QTc >450 msec
- Andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie),
- Geschiedenis van bekende structurele afwijkingen (bijv. cardiomyopathie).
Voorgeschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zoals ongecontroleerde of significante hartziekte, waaronder een van de volgende:
- Recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden),
- Ongecontroleerd congestief hartfalen,
- Onstabiele angina pectoris (in de afgelopen 6 maanden),
- Klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker.)
- Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood, congenitaal lang QT-syndroom of aanvullende risicofactoren voor cardiale repolarisatieafwijking, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op eltrombopag of zijn hulpstof.
Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die de menarche hebben bereikt) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan en ermee instemmen basismethoden van anticonceptie te gebruiken (indien seksueel actief) of onthouding te handhaven gedurende de duur van het onderzoek. Basale anticonceptiemethoden zijn onder meer:
- Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
- Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
- Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp
- Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusieve dop. Voor het VK: met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
- Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage
- Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en niet akkoord gaan met onthouding of het gebruik van een condoom tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van eltrombopag en gedurende 7 dagen na het stoppen van de behandeling.
- Geschiedenis van alcohol- / drugsmisbruik
- Aanwezigheid van een medische aandoening die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
- Gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is. Let op: parallelle inschrijving in een niet-therapeutisch onderzoek zoals ziekteregistratie of biologisch onderzoek is toegestaan.
Andere overwegingen bij geschiktheidscriteria Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen (en instemmen indien van toepassing)
- Patiënten en/of ouders die geen Engels kunnen lezen op graad 2-niveau zullen worden uitgesloten van de patiëntgerapporteerde uitkomstcomponent van het onderzoek. Ze zullen niet worden uitgesloten van alle andere aspecten van de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eltrombopag
Patiënten gerandomiseerd naar eltrombopag zullen 12 weken worden behandeld, met de mogelijkheid om de therapie tot 1 jaar voort te zetten, afhankelijk van de respons.
|
De startdosis voor eltrombopag zal gebaseerd zijn op de aanbevelingen van de fabrikant en het geneesmiddel zal worden getitreerd volgens de richtlijnen.
De dosis moet worden getitreerd op basis van de bloedplaatjesrespons. Maximale dosering: 75 mg eenmaal daags. |
|
Actieve vergelijker: Standaard eerstelijnsbehandeling
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de arm met standaardtherapie, krijgen een van de drie behandelingen naar goeddunken van de behandelend arts. Patiënten bij wie de standaardbehandeling eerder faalde voorafgaand aan deelname aan de studie, moeten worden behandeld met een ander middel dan hun oorspronkelijke middel dat niet werkte. bijv. Patiënt bij wie steroïden faalden, kon IVIg of anti-D krijgen indien gerandomiseerd naar de standaardbehandelingsarm. Standaardtherapie zal worden toegediend als in de handel verkrijgbaar geneesmiddel. Onderzoeker kan kiezen uit de volgende:
|
Prednison/Prednisolon 4 mg/kg/dag (Max 120 mg/dag) x 4 dagen
IVIG 1 g/kg x1 (geen steroïden voor premedicatie of aanvullende therapie)
Anti-D-globuline 75 mcg/kg x1 (geen steroïden voor premedicatie of aanvullende therapie)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met een bloedplaatjesreactie
Tijdsspanne: 12 weken
|
Om te bepalen of het percentage patiënten met een bloedplaatjesrespons significant groter is bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde ITP behandeld met eltrombopag dan die behandeld met standaard eerstelijnsbehandelingen
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedende score
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Slechte bloedingsscore (binair) na 1, 2, 3, 4 weken, 12 weken en 1 jaar na inschrijving voor het onderzoek, gedefinieerd als bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ≥ 2 of gewijzigde Buchanan-schaal ≥ 3
|
1 jaar
|
|
Regelgevende T-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Absolute verandering in percentage CD4+25+Foxp3+ regulatoire T-cellen vanaf baseline na 12 weken en 1 jaar
|
1 jaar
|
|
KIT-scores
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in door ouders door proxy gerapporteerde algemene scores van de Kids ITP-tool (KIT) ten opzichte van baseline na 1 week, 4 weken, 12 weken en 1 jaar na inschrijving voor het onderzoek
|
1 jaar
|
|
Hockenberry Vermoeidheid Schaal-Ouder
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Totale schaalintensiteitsclassificaties (continu) van de Hockenberry Fatigue Scale-Parent (FS-P) na 1 week, 4 weken, 12 weken en 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Cumulatief aantal vereiste reddingstherapieën
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het percentage patiënten dat reddingstherapie ontving in de experimentele (eltrombopag) arm versus de comparator (standaardtherapie) arm tijdens de eerste 12 weken van de behandeling
|
12 weken
|
|
Plaatjesreactie bij patiënten die reddingstherapie nodig hebben gedurende weken 1-2 van de studie
Tijdsspanne: 12 weken
|
Bloedplaatjesrespons (binair), gedefinieerd als ≥ 3 van 4 weken met bloedplaatjes> 50 x109/L gedurende weken 6-12 van de therapie, maar de patiënt vereiste een reddingsbehandeling gedurende weken 1-2 van de studie.
|
12 weken
|
|
Behoefte aan behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Geen verdere behoefte aan behandeling (binair) na 12 weken of 6 maanden studie
|
6 maanden
|
|
Behandelingsreactie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Behandelingsrespons (binaire eindpunten) op 1 jaar gedefinieerd als:
|
1 jaar
|
|
Aantal 2e lijntherapieën
Tijdsspanne: 52 weken
|
Aantal 2e-regele therapieën in weken 13-52
|
52 weken
|
|
Bloedijzerwaarden
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Serumijzer, totale ijzerbindingscapaciteit (TIBC), transferrine -verzadiging, ferritine, gemiddeld corpusculair volume (MCV) en hemoglobine na 12 weken, 6 maanden en 1 jaar na studie -inschrijving
|
1 jaar
|
|
Veiligheidsevaluaties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Veiligheidsevaluaties zoals gedefinieerd door:
ALT ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN) bij patiënten met een normale basislijn Alt ≥ 3 x basislijn of ≥ 5 x uln (welke lager is) bij patiënten met abnormale basislijn Alt ≥ 3 x uln en bilirubine ≥ 1,5 x uln (> 35% direct)
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal ziekenhuisopnames
|
1 jaar
|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tijd tot reactie (bloedplaatjes> 30x10^9/l, en ten minste 2-voudige toename van de basislijntelling en afwezigheid van bloedingen) (IWG-definitie)
|
1 jaar
|
|
Bloedplaatjesspecifieke eindpunten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Behandelingsrespons (bloedplaatjes> 30x10^9/l, en ten minste 2-voudige toename van de basislijntelling en afwezigheid van bloedingen) (IWG-definitie) na 12 weken
|
1 jaar
|
|
Tijd om het aantal bloedplaatjes te tellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tijd tot het aantal bloedplaatjes> 100x10^9/l en afwezigheid van bloedingen (IWG -definitie)
|
1 jaar
|
|
Behandelingsreactie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Behandelingsrespons (aantal bloedplaatjes> 100x10^9/l en afwezigheid van bloedingen) (IWG -definitie) na 12 weken
|
1 jaar
|
|
Verlies van behandelingsrespons
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verlies van behandelingsrespons (het aantal bloedplaatjes onder 30x10^9/l, of minder dan 2-voudige toename van de basislijntelling of bloedingen) (IWG-definitie) op elk moment tijdens de studieperiode na het bereiken van de respons tijdens de eerste 12 weken
|
1 jaar
|
|
Extreme trombocytose
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Extreme trombocytose (bloedplaatjes> 1 x10^12/l)
|
1 jaar
|
|
Patiënt-gerapporteerde resultaten eindpunten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in zelfgerapporteerde kind en ouderinslagkitscores van de basislijn na 1 week, 4 weken, 12 weken en 1 jaar na studie-inschrijving
|
1 jaar
|
|
Verandering in Hockenberry -vermoeidheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in Hockenberry-vermoeidheid (FS-C, FS-A, FS-P) scores van de basislijn na 1 week, 4 weken, 12 weken en 1 jaar na studie-inschrijving
|
1 jaar
|
|
Global Change Scale Scores
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Global Change Scale Scores na 1 week, 4 weken, 12 weken en 1 jaar na studie -inschrijving
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amanda Grimes, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 mei 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cytopenie
- Pathologische processen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Bloeding
- Manifestaties van de huid
- Hematologische ziekten
- Bloedstollingsstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura
- Trombocytopenie
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoglobulinen, intraveneus
- gamma-globulinen
- Rho (D) Immuunglobuline
Andere studie-ID-nummers
- H-42131 ICON 3
- CETB115JUS33T (Andere identificatie: Novartis)
- ICON 3 (Andere identificatie: ICON Consortium)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .