Eltrombopag rispetto alla gestione standard di prima linea per la trombocitopenia immunitaria (ITP) di nuova diagnosi nei bambini

Criterio di inclusione:

• Età: 1-
• ITP di nuova diagnosi (
• Piastrine
• Richiede un trattamento farmacologico dal punto di vista del medico curante.

La necessità di trattare è a discrezione dello sperimentatore, ma dovrebbe esserci un equilibrio clinico sull'uso di eltrombopag rispetto alle opzioni di trattamento standard (i pazienti non dovrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, richiedere una terapia concomitante al momento dell'arruolamento).

• Le opzioni di trattamento includono una delle tre terapie standard (IVIg, steroidi o Anti-D). Ad esempio, se il paziente non ha mostrato in precedenza alcuna risposta a IVIg o steroidi ed è Rh negativo, il paziente non sarebbe idoneo per lo studio.

• La popolazione di pazienti comprende sia:

  1. Trattamento iniziale: paziente entro 10 giorni dalla diagnosi di ITP che non ha ricevuto un trattamento precedente OPPURE

  2. Fallimento del trattamento: pazienti che hanno fallito la gestione standard (osservazione o trattamento con uno o più agenti di prima linea)

     • Fallimento dell'osservazione: nessun recupero piastrinico (>30 x 10^9/L) con osservazione >10 giorni dalla diagnosi, con necessità di trattamento
     • Scarsa risposta all'agente di prima linea (le piastrine rimangono
     • Risposta iniziale all'agente di prima linea, ma la risposta diminuisce e le piastrine scendono al di sotto di 30 x10^9/L

Criteri di esclusione:

• Sanguinamento grave: sanguinamento di grado 4 o 5 complessivo di Buchanan o sanguinamento grave che richiede un trattamento urgente a discrezione del fornitore. (p. es., emorragia intracranica, emorragia polmonare, sanguinamento con necessità continua di trasfusione di GR)
• Precedente trattamento con TPO-RA (eltrombopag o romiplostim)
• PTI secondaria nota (dovuta a lupus, CVID, ALPS)
• HIV noto (o storia di positività all'HIV) o epatite C (screening non richiesto in assenza di sospetto clinico)
• Sindrome di Evans: positività diretta di Coombs con evidenza di emolisi attiva (elevata lattato deidrogenasi (LDH) o conta dei reticolociti non attribuibile a recente trattamento o sanguinamento)
• Qualsiasi malignità
• Storia di trapianto di cellule staminali o trapianto di organi solidi
• aspartato aminotransferasi (AST) o ALT >2 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale >1,5 × ULN
• Soggetti con cirrosi epatica (come determinato dallo sperimentatore)
• Creatinina > 2,5 × ULN
• Infezioni note attive o non controllate che non rispondono alla terapia appropriata
• Su agenti anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici
• Fattori di rischio trombofilici noti. Eccezione: soggetti per i quali i potenziali benefici della partecipazione allo studio superano i potenziali rischi di eventi tromboembolici, come determinato dallo sperimentatore.
• Problemi oftalmici di base che possono potenziare lo sviluppo della cataratta

• Funzione cardiaca compromessa, come:

  • QTc prolungato noto, con QTc corretto >450 msec
  • Altre malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile),
  • Anamnesi di anomalie strutturali note (ad es. cardiomiopatia).

• Storia o diagnosi attuale di malattia cardiaca che indica un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio come malattia cardiaca non controllata o significativa, incluso uno dei seguenti:

  • Infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi),
  • insufficienza cardiaca congestizia incontrollata,
  • Angina instabile (negli ultimi 6 mesi),
  • Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker).
  • Sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa idiopatica, sindrome del QT lungo congenita o fattori di rischio aggiuntivi per anormalità della ripolarizzazione cardiaca, come determinato dallo sperimentatore.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata a eltrombopag o al suo eccipiente.

• Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio. Le donne in età fertile (che hanno raggiunto il menarca) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi di base (se sessualmente attivi) o mantenere l'astinenza per la durata dello studio. I metodi contraccettivi di base includono:

  • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
  • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
  • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
  • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo. Per il Regno Unito: con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento
• Pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e non accettano l'astinenza o l'uso del preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di eltrombopag e per 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
• Storia di abuso di alcool/droga
• Presenza di una condizione medica che a giudizio dello Sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
• Partecipazione concomitante a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Nota: è consentito l'arruolamento parallelo in uno studio non terapeutico come un registro delle malattie o uno studio di biologia.

Altre considerazioni sui criteri di ammissibilità Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto (e assenso quando applicabile)

• I pazienti e/o i genitori che non sono in grado di leggere l'inglese a un livello di grado 2 saranno esclusi dalla componente di esito riportata dal paziente dello studio. Non saranno esclusi da tutti gli altri aspetti dello studio