Eltrombopag vs Standard Front Line Management az újonnan diagnosztizált immunthrombocytopenia (ITP) gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• Kor: 1-
• Újonnan diagnosztizált ITP (
• Vérlemezkék
• A kezelő klinikus szemszögéből gyógyszeres kezelést igényel.

A kezelés szükségességéről a vizsgáló dönt, de klinikai egyensúlyra van szükség az eltrombopag és a szokásos kezelési lehetőségek között (a vizsgáló véleménye szerint a betegek nem igényelhetnek egyidejű terápiát a felvételkor).

• A kezelési lehetőségek közé tartozik a három standard terápia egyike (IVIg, szteroidok vagy Anti-D). Például, ha a beteg korábban nem reagált az IVIg-re vagy a szteroidokra, és Rh-negatív, a beteg nem alkalmas a vizsgálatra.

• A betegpopuláció mindkettőt tartalmazza:

  1. Előzetes kezelés: Olyan beteg az ITP diagnózisától számított 10 napon belül, aki nem részesült előző kezelésben VAGY

  2. Kezelés sikertelensége: olyan betegek, akiknél a szokásos kezelés (megfigyelés vagy kezelés egy vagy több elsővonalbeli szerrel) sikertelen volt.

     • A megfigyelés sikertelensége: nincs vérlemezke-helyreállás (>30 x 10^9/l) megfigyeléssel a diagnózistól számított 10 napon túl, kezelés szükséges
     • Gyenge reakció az első vonalbeli szerre (a vérlemezkék megmaradnak
     • A kezdeti válasz az első vonalbeli szerre, de a válasz csökken, és a vérlemezkék száma 30 x 10^9/l alá esik

Kizárási kritériumok:

• Súlyos vérzés: Buchanan 4. vagy 5. fokozatú általános vérzés, vagy súlyos vérzés, amely sürgős kezelést igényel a szolgáltató döntése alapján. (pl. koponyán belüli vérzés, tüdővérzés, vérzés folyamatos pRBC transzfúzió szükségességével)
• Korábbi kezelés TPO-RA-val (eltrombopag vagy romiplosztim)
• Ismert másodlagos ITP (lupus, CVID, ALPS miatt)
• Ismert HIV (vagy HIV-pozitivitás az anamnézisben) vagy hepatitis C (klinikai gyanú hiányában szűrés nem szükséges)
• Evans-szindróma: pozitív közvetlen Coombs, aktív hemolízisre utaló jelekkel (emelkedett laktát-dehidrogenáz (LDH) vagy retikulocitaszám, amely nem a közelmúltbeli kezelésnek vagy vérzésnek tulajdonítható)
• Bármilyen rosszindulatú daganat
• Őssejt- vagy szilárd szervátültetés története
• aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy ALT a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
• Összes bilirubin > 1,5 × ULN
• Májcirrhosisban szenvedő alanyok (a vizsgáló meghatározása szerint)
• Kreatinin > 2,5 × ULN
• Ismert aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, amelyek nem reagálnak a megfelelő terápiára
• Véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló szereken
• Ismert trombofil kockázati tényezők. Kivétel: Azok az alanyok, akiknél a vizsgálatban való részvétel lehetséges előnyei meghaladják a thromboemboliás események lehetséges kockázatait, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Kiindulási szemészeti problémák, amelyek fokozhatják a szürkehályog kialakulását

• Károsodott szívműködés, például:

  • Ismert megnyúlt QTc, korrigált QTc >450 msec
  • Egyéb klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében),
  • Ismert szerkezeti rendellenességek anamnézisében (pl. kardiomiopátia).

• Szívbetegség kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa, amely a vizsgálatban részt vevő betegek biztonságának jelentős kockázatát jelzi, mint például a kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Legutóbbi szívinfarktus (az elmúlt 6 hónapban),
  • Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség,
  • instabil angina (az elmúlt 6 hónapban),
  • Klinikailag jelentős (tünetekkel járó) szívritmuszavarok (pl. tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős másod- vagy harmadfokú AV-blokk pacemaker nélkül).
  • Hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál, veleszületett hosszú QT-szindróma vagy a szív repolarizációs rendellenességének további kockázati tényezői, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció eltrombopággal vagy segédanyagával szemben.

• Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során. A fogamzóképes korú nőknél (menarche után) negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és vállalniuk kell az alapvető fogamzásgátlási módszerek alkalmazását (ha szexuálisan aktívak), vagy a vizsgálat időtartama alatt az absztinenciát kell fenntartaniuk. Az alapvető fogamzásgátlási módszerek a következők:

  • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
  • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta
  • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). Az vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie
  • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka. Az Egyesült Királyságban: spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal
  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (sikertelenség aránya)
• Férfi betegek, akik szexuálisan aktívak, és nem járulnak hozzá az önmegtartóztatáshoz vagy az óvszer használatához közösülés során az eltrombopag szedése alatt és a kezelés leállítása után 7 napig.
• Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés története
• Olyan egészségügyi állapot megléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
• Egyidejű részvétel egy vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Megjegyzés: megengedett a párhuzamos beiratkozás nem terápiás vizsgálatba, például betegségregiszterbe vagy biológiai vizsgálatba.

Egyéb alkalmassági feltételekkel kapcsolatos megfontolások Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot (és adott esetben hozzájárulást)

• Azok a betegek és/vagy szülők, akik nem tudnak 2. fokozatú angolul olvasni, ki lesznek zárva a vizsgálat beteg által jelentett eredménykomponenséből. Nem zárják ki őket a vizsgálat minden más szempontjából