艾曲波帕与标准前线管理对儿童新诊断的免疫性血小板减少症 (ITP) 的比较
2024年3月26日 更新者：Amanda Grimes、Baylor College of Medicine
艾曲波帕对比标准一线治疗新诊断儿童免疫性血小板减少症的 III 期研究
这是一项针对 1 岁至 18 岁以下新诊断 ITP 受试者的研究者发起的、多中心、开放标签、随机 3 期研究。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、开放标签、随机、两臂、多中心的 3 期试验。
新诊断的 ITP 患者以 2:1 的比例随机接受实验性治疗、艾曲波帕或研究者选择的 3 种标准疗法。 主要目的是确定与接受标准治疗的患者相比，接受艾曲波帕治疗的患者中血小板反应患者的比例是否显着更高。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
122
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Amanda Grimes, MD
- 电话号码：832-822-4217
- 邮箱：abgrimes@texaschildrens.org
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Alfac Cancer and Blood Disorder Center: Scottish Rite
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children-Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Cancer Institute
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland、Oregon、美国、97227
- Randall Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4个月 至 16年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：1-
- 初诊ITP（
- 血小板
- 需要从治疗临床医生的角度进行药物治疗。
是否需要治疗由研究者自行决定，但艾曲波帕与标准治疗方案的使用应具有临床平衡（研究者认为患者不应在入组时需要伴随治疗）。
- 治疗选择包括三种标准疗法（IVIg、类固醇或抗 D）中的一种。 例如，如果患者之前对 IVIg 或类固醇没有反应并且是 Rh 阴性，则患者不符合研究条件。
患者群体包括：
- 前期治疗：患者在 ITP 诊断后 10 天内未接受过先前治疗或
治疗失败：标准管理失败的患者（观察或使用一种或多种一线药物治疗）
- 观察失败：诊断后观察 >10 天，血小板未恢复 (>30 x 10^9/L)，需要治疗
- 对一线药物反应不佳（血小板残留
- 对一线药物有初步反应，但反应减弱且血小板低于 30 x10^9/L
排除标准：
- 严重出血：Buchanan 整体 4 级或 5 级出血，或需要紧急治疗的严重出血，由提供者自行决定。 （例如，颅内出血、肺出血、需要持续输注 pRBC 的出血）
- 既往接受过 TPO-RA（艾曲波帕或罗米司亭）治疗
- 已知的继发性 ITP（由于狼疮、CVID、ALPS）
- 已知的 HIV（或 HIV 阳性史）或丙型肝炎（如果没有临床怀疑则不需要筛查）
- Evans 综合征：直接 Coombs 阳性，有活动性溶血的证据（乳酸脱氢酶 (LDH) 升高或网织红细胞计数升高，不能归因于近期治疗或出血）
- 任何恶性肿瘤
- 干细胞移植或实体器官移植史
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或 ALT >2 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素 >1.5 × ULN
- 患有肝硬化的受试者（由研究者确定）
- 肌酐 >2.5 × ULN
- 对适当治疗无反应的已知活动性或不受控制的感染
- 使用抗凝剂或抗血小板剂
- 已知的易栓塞危险因素。 例外：由研究者确定参与研究的潜在益处超过血栓栓塞事件潜在风险的受试者。
- 可能加剧白内障发展的基线眼科问题
心脏功能受损，例如：
- 已知延长的 QTc，校正后的 QTc >450 毫秒
- 其他有临床意义的心血管疾病（例如，未控制的高血压、不稳定性高血压病史），
- 已知结构异常的历史（例如 心肌病）。
心脏病史或当前诊断表明参与研究的患者存在重大安全风险，例如不受控制或严重的心脏病，包括以下任何一项：
- 最近的心肌梗死（最近 6 个月内），
- 不受控制的充血性心力衰竭，
- 不稳定型心绞痛（最近 6 个月内），
- 有临床意义（有症状）的心律失常（例如，持续性室性心动过速，无起搏器时有临床意义的二度或三度房室传导阻滞。）
- 研究者确定的长 QT 综合征、特发性猝死家族史、先天性长 QT 综合征或心脏复极化异常的其他危险因素。
- 已知对艾曲波帕或其赋形剂的速发型或迟发型超敏反应。
怀孕、哺乳或不愿在参与研究期间进行节育。 有生育能力的女性（已初潮）必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，并同意使用基本避孕方法（如果性活跃）或在研究期间保持禁欲。 基本的避孕方法包括：
- 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
- 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣
- 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽。 对于英国：使用杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
- 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当疗效（失败率）的其他形式的激素避孕
- 性活跃且不同意在服用艾曲波帕期间性交时禁欲或使用避孕套的男性患者，以及停止治疗后 7 天内。
- 酒精/药物滥用史
- 存在研究者认为会危及患者安全或数据质量的医疗状况。
- 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内同时参与研究，以较长者为准。 注意：允许平行注册非治疗性试验，例如疾病登记或生物学研究。
其他资格标准注意事项 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书（并在适用时同意）
- 无法阅读 2 级英语的患者和/或父母将被排除在研究的患者报告结果部分之外。 他们不会被排除在研究的所有其他方面之外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：艾曲波帕
随机接受艾曲波帕治疗的患者将接受 12 周的治疗，并有可能根据反应继续治疗长达 1 年。
|
艾曲波帕的起始剂量将基于制造商的建议，药物将根据指南滴定至有效。
应根据血小板反应滴定剂量。 最大剂量：75 毫克，每日一次。 |
|
有源比较器：标准一线治疗
随机分配到标准治疗组的受试者将根据主治医师的判断接受三种治疗中的一种。 先前在进入研究之前未通过标准管理的患者必须使用与其最初失败的药物不同的药物进行治疗。 例如 如果随机分配到标准治疗组，类固醇失败的患者可以接受 IVIg 或抗 D。 标准治疗将作为市售药物进行。 调查员可以选择以下选项：
|
泼尼松/泼尼松龙 4 毫克/千克/天（最大 120 毫克/天）x 4 天
IVIG 1 g/kg x1（术前用药或辅助治疗不使用类固醇）
抗 D 球蛋白 75 mcg/kg x1（术前用药或辅助治疗不使用类固醇）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
有血小板反应的患者比例
大体时间：12周
|
确定接受艾曲波帕治疗的新诊断 ITP 患者的血小板反应患者比例是否显着高于接受标准一线治疗的患者
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出血评分
大体时间：1年
|
研究入组后 1、2、3、4 周、12 周和 1 年的出血评分（二元）差定义为世界卫生组织 (WHO) 出血量表 ≥ 2 或改良布坎南量表 ≥ 3
|
1年
|
|
抢救治疗次数
大体时间：12周
|
治疗前 12 周内所需的抢救治疗累计次数
|
12周
|
|
需要治疗
大体时间：6个月
|
12 周或 6 个月的研究后不再需要治疗（二元）
|
6个月
|
|
治疗反应
大体时间：1年
|
1 年时的治疗反应（二元终点）定义为：
|
1年
|
|
二线疗法的数量
大体时间：52周
|
第 13-52 周内的二线治疗数量
|
52周
|
|
调节性 T 细胞
大体时间：1年
|
12 周和 1 年时 CD4+25+Foxp3+ 调节性 T 细胞百分比相对于基线的绝对变化
|
1年
|
|
套件分数
大体时间：1年
|
在研究注册后 1 周、4 周、12 周和 1 年时，家长代理报告的儿童 ITP 工具 (KIT) 总分相对于基线的变化
|
1年
|
|
Hockenberry 疲劳量表-母体
大体时间：1年
|
在第 1 周、4 周、12 周和 1 年时，Hockenberry 疲劳量表-母体 (FS-P) 的总量表强度评级（连续）
|
1年
|
|
血铁值
大体时间：1年
|
参加研究后 12 周、6 个月和 1 年时的血清铁、总铁结合力 (TIBC)、转铁蛋白饱和度、铁蛋白、平均红细胞体积 (MCV) 和血红蛋白
|
1年
|
|
安全评估
大体时间：1年
|
安全评估定义为：
ALT ≥ 3 x 正常基线 (ULN) 正常上限的患者 ALT ≥ 3 x 基线或 ≥ 5 x ULN（以较低者为准） 异常基线 ALT ≥ 3 x ULN 且胆红素 ≥ 1.5 x ULN (>35 ％ 直接的）
|
1年
|
|
血小板反应
大体时间：12周
|
5.2.3 血小板反应（二元），定义为治疗第 6-12 周期间 4 周中≥ 3 次血小板 >50 x109/L，但患者在研究第 1-2 周期间需要救援治疗。
|
12周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
响应时间
大体时间：1年
|
反应时间（血小板 >30x10^9/L，基线计数至少增加 2 倍且无出血）（IWG 定义）
|
1年
|
|
血小板特异性终点
大体时间：1年
|
12 周时的治疗反应（血小板 >30x10^9/L，基线计数至少增加 2 倍且无出血）（IWG 定义）
|
1年
|
|
血小板计数时间
大体时间：1年
|
血小板计数 >100x10^9/L 且无出血的时间（IWG 定义）
|
1年
|
|
治疗反应
大体时间：1年
|
12 周时的治疗反应（血小板计数 >100x10^9/L 且无出血）（IWG 定义）
|
1年
|
|
失去治疗反应
大体时间：1年
|
在前 12 周内达到反应后，在研究期间的任何时间失去治疗反应（血小板计数低于 30x10^9/L，或基线计数增加不到 2 倍或出血）（IWG 定义）
|
1年
|
|
极度血小板增多症
大体时间：1年
|
极度血小板增多症（血小板 >1 x10^12/L）
|
1年
|
|
患者报告的结果终点
大体时间：1年
|
在研究注册后 1 周、4 周、12 周和 1 年时，儿童自我报告和父母影响的 KIT 分数相对于基线的变化
|
1年
|
|
Hokenberry 疲劳的变化
大体时间：1年
|
研究登记后 1 周、4 周、12 周和 1 年时 Hockenberry 疲劳（FS-C、FS-A、FS-P）评分相对于基线的变化
|
1年
|
|
全球变化量表分数
大体时间：1年
|
参加研究后 1 周、4 周、12 周和 1 年的全球变化量表得分
|
1年
|
|
住院人数
大体时间：1年
|
住院人数
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amanda Grimes, MD、Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月2日
初级完成 (估计的)
2025年3月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月3日
首次发布 (实际的)
2019年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月26日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-42131 ICON 3
- CETB115JUS33T (其他标识符：Novartis)
- ICON 3 (其他标识符：ICON Consortium)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.