Eltrombopag a standardowe postępowanie pierwszej linii w przypadku nowo rozpoznanej małopłytkowości immunologicznej (ITP) u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 1-
• Nowo zdiagnozowana ITP (
• Płytki krwi
• Wymaga leczenia farmakologicznego z punktu widzenia lekarza prowadzącego.

Konieczność leczenia leży w gestii badacza, ale należy zachować kliniczną równowagę co do zastosowania eltrombopagu w porównaniu ze standardowymi opcjami leczenia (w opinii badacza pacjenci nie powinni wymagać jednoczesnego leczenia w momencie włączenia).

• Opcje leczenia obejmują jedną z trzech standardowych terapii (IVIg, sterydy lub anty-D). Na przykład, jeśli pacjent nie wykazywał wcześniej żadnej odpowiedzi na IVIg lub steroidy i ma ujemny czynnik Rh, pacjent nie kwalifikuje się do badania.

• Populacja pacjentów obejmuje zarówno:

  1. Leczenie wstępne: Pacjent w ciągu 10 dni od rozpoznania ITP, który nie otrzymał wcześniejszego leczenia LUB

  2. Niepowodzenie leczenia: pacjenci, u których nie powiodło się standardowe postępowanie (obserwacja lub leczenie jednym lub kilkoma lekami pierwszego rzutu)

     • Niepowodzenie obserwacji: brak regeneracji płytek krwi (>30 x 10^9/L) przy obserwacji >10 dni od rozpoznania, z koniecznością leczenia
     • Słaba odpowiedź na lek pierwszego rzutu (pozostałe płytki krwi
     • Początkowa odpowiedź na lek pierwszego rzutu, ale odpowiedź słabnie i liczba płytek krwi spada poniżej 30 x10^9/l

Kryteria wyłączenia:

• Ciężkie krwawienie: krwawienie ogólnego stopnia 4 lub 5 wg Buchanana lub ciężkie krwawienie wymagające natychmiastowego leczenia według uznania świadczeniodawcy. (np. krwotok śródczaszkowy, krwotok płucny, krwawienie z ciągłą potrzebą transfuzji pRBC)
• Wcześniejsze leczenie TPO-RA (eltrombopag lub romiplostym)
• Znana wtórna ITP (z powodu tocznia, CVID, ALPS)
• Znany HIV (lub historia pozytywnego zakażenia wirusem HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (badanie przesiewowe nie jest wymagane, jeśli nie ma klinicznego podejrzenia)
• Zespół Evansa: pozytywny bezpośredni Coombsa z objawami aktywnej hemolizy (podwyższona dehydrogenaza mleczanowa (LDH) lub liczba retikulocytów niezwiązana z niedawnym leczeniem lub krwawieniem)
• Wszelkie nowotwory złośliwe
• Historia przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego
• aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub ALT >2 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita >1,5 × GGN
• Pacjenci z marskością wątroby (określoną przez badacza)
• Kreatynina >2,5 × GGN
• Znane aktywne lub niekontrolowane infekcje niereagujące na odpowiednią terapię
• Na lekach przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych
• Znane czynniki ryzyka trombofilii. Wyjątek: Pacjenci, dla których potencjalne korzyści z udziału w badaniu przewyższają potencjalne ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Wyjściowe problemy okulistyczne, które mogą nasilać rozwój zaćmy

• Zaburzenia czynności serca, takie jak:

  • Znany wydłużony odstęp QTc, ze skorygowanym odstępem QTc >450 ms
  • Inne istotne klinicznie choroby sercowo-naczyniowe (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie),
  • Historia znanych nieprawidłowości strukturalnych (np. kardiomiopatia).

• Historia lub aktualna diagnoza choroby serca wskazująca na znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów uczestniczących w badaniu, taka jak niekontrolowana lub poważna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
  • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca,
  • niestabilna dławica piersiowa (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
  • Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora).
  • Zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub dodatkowe czynniki ryzyka zaburzeń repolaryzacji serca, określone przez badacza.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na eltrombopag lub jego substancję pomocniczą.

• Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym (po pierwszej miesiączce) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu oraz wyrazić zgodę na stosowanie podstawowych metod antykoncepcji (jeśli są aktywne seksualnie) lub zachować abstynencję na czas trwania badania. Podstawowe metody antykoncepcji to:

  • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
  • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
  • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie
  • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub czepek okluzyjny. W Wielkiej Brytanii: ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym
  • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia
• Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i nie zgadzają się na abstynencję lub stosowanie prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania eltrombopagu i przez 7 dni po zakończeniu leczenia.
• Historia nadużywania alkoholu/narkotyków
• Występowanie schorzenia, które w opinii Badacza zagrażałoby bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
• Jednoczesny udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uwaga: dozwolona jest równoległa rejestracja do badania nieterapeutycznego, takiego jak rejestr choroby lub badanie biologiczne.

Inne kryteria kwalifikowalności Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę (i zgodę, jeśli dotyczy)

• Pacjenci i/lub rodzice, którzy nie są w stanie czytać po angielsku na poziomie 2. stopnia, zostaną wykluczeni z części badania dotyczącej wyników zgłaszanych przez pacjentów. Nie zostaną wykluczeni ze wszystkich innych aspektów badania