Eltrombopag vs prise en charge standard de première ligne pour la thrombocytopénie immunitaire (PTI) nouvellement diagnostiquée chez les enfants

Critère d'intégration:

• Âge : 1-
• ITP nouvellement diagnostiqué (
• Plaquettes
• Nécessite un traitement pharmacologique du point de vue du clinicien traitant.

La nécessité de traiter est à la discrétion de l'investigateur, mais il doit y avoir un équilibre clinique quant à l'utilisation d'eltrombopag par rapport aux options de traitement standard (les patients ne doivent pas, de l'avis de l'investigateur, nécessiter un traitement concomitant au moment de l'inscription).

• Les options de traitement comprennent l'une des trois thérapies standard (IgIV, stéroïdes ou anti-D). Par exemple, si le patient n'a précédemment montré aucune réponse aux IgIV ou aux stéroïdes et est Rh négatif, le patient ne serait pas éligible pour l'étude.

• La population de patients comprend à la fois :

  1. Traitement initial : Patient dans les 10 jours suivant le diagnostic de PTI qui n'a pas reçu de traitement antérieur OU

  2. Échec du traitement : patients en échec de la prise en charge standard (observation ou traitement avec un ou plusieurs agents de première ligne)

     • Échec de l'observation : pas de récupération plaquettaire (>30 x 10^9/L) avec observation >10 jours après le diagnostic, avec nécessité de traiter
     • Mauvaise réponse à l'agent de première ligne (les plaquettes restent
     • Réponse initiale à l'agent de première intention, mais la réponse diminue et les plaquettes chutent en dessous de 30 x10^9/L

Critère d'exclusion:

• Hémorragies graves : hémorragies de grade 4 ou 5 dans l'ensemble de Buchanan, ou hémorragies graves nécessitant un traitement d'urgence à la discrétion du prestataire. (par exemple, hémorragie intracrânienne, hémorragie pulmonaire, saignement avec besoin continu de transfusion de globules rouges)
• Traitement antérieur par TPO-RA (eltrombopag ou romiplostim)
• ITP secondaire connu (dû au lupus, CVID, ALPS)
• VIH connu (ou antécédents de séropositivité) ou hépatite C (dépistage non requis si aucune suspicion clinique)
• Syndrome d'Evans : Coombs direct positif avec signes d'hémolyse active (augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) ou nombre de réticulocytes non attribuables à un traitement récent ou à un saignement)
• Toute tumeur maligne
• Antécédents de greffe de cellules souches ou de greffe d'organe solide
• aspartate aminotransférase (AST) ou ALT > 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > 1,5 × LSN
• Sujets atteints de cirrhose du foie (tel que déterminé par l'investigateur)
• Créatinine> 2,5 × LSN
• Infections actives ou non contrôlées connues ne répondant pas à un traitement approprié
• Sous anticoagulation ou antiagrégants plaquettaires
• Facteurs de risque thrombophiliques connus. Exception : les sujets pour lesquels les avantages potentiels de la participation à l'étude l'emportent sur les risques potentiels d'événements thromboemboliques, tels que déterminés par l'investigateur.
• Problèmes ophtalmiques de base pouvant potentialiser le développement de la cataracte

• Fonction cardiaque altérée, telle que :

  • QTc prolongé connu, avec QTc corrigé > 450 msec
  • Autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile),
  • Antécédents d'anomalies structurelles connues (par ex. cardiomyopathie).

• Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque important pour la sécurité des patients participant à l'étude, comme une maladie cardiaque non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois),
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée,
  • Angor instable (au cours des 6 derniers mois),
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (symptomatiques) (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque).
  • Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique, syndrome du QT long congénital ou facteurs de risque supplémentaires d'anomalie de la repolarisation cardiaque, tels que déterminés par l'investigateur.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée à l'eltrombopag ou à son excipient.

• Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer (ayant atteint leurs premières règles) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et accepter d'utiliser des méthodes de contraception de base (si elles sont sexuellement actives) ou de maintenir l'abstinence pendant la durée de l'étude. Les méthodes de contraception de base comprennent :

  • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
  • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
  • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet
  • Méthodes barrières de contraception : Préservatif ou Capuchon occlusif. Pour le Royaume-Uni : avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
• Patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs et qui n'acceptent pas de s'abstenir ou d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant eltrombopag, et pendant 7 jours après l'arrêt du traitement.
• Antécédents d'abus d'alcool/drogues
• Présence d'une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
• Participation simultanée à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue des deux. Remarque : l'inscription parallèle à un essai non thérapeutique, tel qu'un registre de maladies ou une étude biologique, est autorisée.

Autres considérations relatives aux critères d'éligibilité Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit (et l'assentiment le cas échéant)

• Les patients et/ou parents incapables de lire l'anglais au niveau 2 seront exclus de la composante des résultats rapportés par les patients de l'étude. Ils ne seront pas exclus de tous les autres aspects de l'étude