Eltrombopag vs Manejo Padrão de Linha de Frente para Trombocitopenia Imune (PTI) recém-diagnosticada em crianças

Critério de inclusão:

• Idade: 1-
• PTI recém-diagnosticada (
• plaquetas
• Requer tratamento farmacológico do ponto de vista do médico assistente.

A necessidade de tratar fica a critério do investigador, mas deve haver equilíbrio clínico sobre o uso de eltrombopag versus opções de tratamento padrão (os pacientes não devem, na opinião do investigador, requerer terapia concomitante no momento da inscrição).

• As opções de tratamento incluem uma das três terapias padrão (IVIg, esteróides ou Anti-D). Por exemplo, se o paciente não tiver mostrado anteriormente nenhuma resposta a IVIg ou esteróides e for Rh negativo, o paciente não será elegível para o estudo.

• A população de pacientes inclui:

  1. Tratamento inicial: Paciente dentro de 10 dias após o diagnóstico de PTI que não recebeu tratamento anterior OU

  2. Falha do tratamento: pacientes que falharam no tratamento padrão (observação ou tratamento com um ou mais agentes de primeira linha)

     • Falha de observação: sem recuperação plaquetária (>30 x 10^9/L) com observação >10 dias a partir do diagnóstico, com necessidade de tratamento
     • Resposta ruim ao agente de primeira linha (as plaquetas permanecem
     • Resposta inicial ao agente de primeira linha, mas a resposta diminui e as plaquetas caem abaixo de 30 x10^9/L

Critério de exclusão:

• Sangramento grave: Sangramento geral de Grau 4 ou 5 Buchanan, ou sangramento grave que requer tratamento emergencial a critério do médico. (por exemplo, hemorragia intracraniana, hemorragia pulmonar, sangramento com necessidade contínua de transfusão de hemácias)
• Tratamento prévio com TPO-RA (eltrombopag ou romiplostim)
• PTI secundária conhecida (devido a lúpus, CVID, ALPS)
• HIV conhecido (ou história de positividade para HIV) ou Hepatite C (triagem não necessária se não houver suspeita clínica)
• Síndrome de Evans: Coombs direto positivo com evidência de hemólise ativa (lactato desidrogenase elevada (LDH) ou contagem de reticulócitos não atribuível a tratamento recente ou sangramento)
• Qualquer Malignidade
• Histórico de transplante de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos
• aspartato aminotransferase (AST) ou ALT >2 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total >1,5 × LSN
• Indivíduos com cirrose hepática (conforme determinado pelo investigador)
• Creatinina >2,5 × LSN
• Infecções ativas ou não controladas conhecidas que não respondem à terapia apropriada
• Em anticoagulantes ou agentes antiplaquetários
• Fatores de risco trombofílicos conhecidos. Exceção: Indivíduos para os quais os benefícios potenciais da participação no estudo superam os riscos potenciais de eventos tromboembólicos, conforme determinado pelo investigador.
• Problemas oftálmicos basais que podem potencializar o desenvolvimento de catarata

• Função cardíaca prejudicada, como:

  • QTc prolongado conhecido, com QTc corrigido >450 mseg
  • Outra doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil),
  • Histórico de anormalidades estruturais conhecidas (por exemplo, cardiomiopatia).

• Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo, como doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses),
  • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada,
  • Angina instável (nos últimos 6 meses),
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo).
  • Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática, síndrome do QT longo congênito ou fatores de risco adicionais para anormalidade da repolarização cardíaca, conforme determinado pelo investigador.
• Reação conhecida de hipersensibilidade imediata ou retardada ao eltrombopag ou seu excipiente.

• Grávida, lactante ou que não queira praticar controle de natalidade durante a participação no estudo. As mulheres com potencial para engravidar (tiveram a menarca) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e concordar em usar métodos básicos de contracepção (se sexualmente ativas) ou manter a abstinência durante o estudo. Os métodos contraceptivos básicos incluem:

  • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
  • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
  • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto
  • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou tampa oclusiva. Para o Reino Unido: com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
  • Uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha
• Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos e não concordam com a abstinência ou o uso de preservativo durante a relação sexual durante o tratamento com eltrombopag e por 7 dias após a interrupção do tratamento.
• Histórico de abuso de álcool/drogas
• Presença de uma condição médica que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
• Participação simultânea em um estudo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo. Observação: a inscrição paralela em um estudo não terapêutico, como registro de doenças ou estudo biológico, é permitida.

Considerações sobre outros critérios de elegibilidade Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável)

• Os pacientes e/ou pais incapazes de ler em inglês no nível 2 serão excluídos do componente de resultado relatado pelo paciente do estudo. Eles não serão excluídos de todos os outros aspectos do estudo