- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03939637
Eltrombopag vs Manejo Padrão de Linha de Frente para Trombocitopenia Imune (PTI) recém-diagnosticada em crianças
Um estudo de Fase III de Eltrombopag versus Manejo Padrão de Linha de Frente para Trombocitopenia Imune Recentemente Diagnosticada em Crianças
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 3 prospectivo, aberto, randomizado, de dois braços e multicêntrico.
Os pacientes com PTI recém-diagnosticada são randomizados 2:1 para receber o tratamento experimental, eltrombopag, ou escolha do investigador de 3 terapias padrão. O objetivo primário é determinar se a proporção de pacientes com resposta plaquetária é significativamente maior em pacientes tratados com eltrombopag em comparação com aqueles tratados com terapias padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amanda Grimes, MD
- Número de telefone: 832-822-4217
- E-mail: abgrimes@texaschildrens.org
Locais de estudo
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Alfac Cancer and Blood Disorder Center: Scottish Rite
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children-Indiana University
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Randall Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Hasbro Children's Hospital
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-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 1-
- PTI recém-diagnosticada (
- plaquetas
- Requer tratamento farmacológico do ponto de vista do médico assistente.
A necessidade de tratar fica a critério do investigador, mas deve haver equilíbrio clínico sobre o uso de eltrombopag versus opções de tratamento padrão (os pacientes não devem, na opinião do investigador, requerer terapia concomitante no momento da inscrição).
- As opções de tratamento incluem uma das três terapias padrão (IVIg, esteróides ou Anti-D). Por exemplo, se o paciente não tiver mostrado anteriormente nenhuma resposta a IVIg ou esteróides e for Rh negativo, o paciente não será elegível para o estudo.
A população de pacientes inclui:
- Tratamento inicial: Paciente dentro de 10 dias após o diagnóstico de PTI que não recebeu tratamento anterior OU
Falha do tratamento: pacientes que falharam no tratamento padrão (observação ou tratamento com um ou mais agentes de primeira linha)
- Falha de observação: sem recuperação plaquetária (>30 x 10^9/L) com observação >10 dias a partir do diagnóstico, com necessidade de tratamento
- Resposta ruim ao agente de primeira linha (as plaquetas permanecem
- Resposta inicial ao agente de primeira linha, mas a resposta diminui e as plaquetas caem abaixo de 30 x10^9/L
Critério de exclusão:
- Sangramento grave: Sangramento geral de Grau 4 ou 5 Buchanan, ou sangramento grave que requer tratamento emergencial a critério do médico. (por exemplo, hemorragia intracraniana, hemorragia pulmonar, sangramento com necessidade contínua de transfusão de hemácias)
- Tratamento prévio com TPO-RA (eltrombopag ou romiplostim)
- PTI secundária conhecida (devido a lúpus, CVID, ALPS)
- HIV conhecido (ou história de positividade para HIV) ou Hepatite C (triagem não necessária se não houver suspeita clínica)
- Síndrome de Evans: Coombs direto positivo com evidência de hemólise ativa (lactato desidrogenase elevada (LDH) ou contagem de reticulócitos não atribuível a tratamento recente ou sangramento)
- Qualquer Malignidade
- Histórico de transplante de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos
- aspartato aminotransferase (AST) ou ALT >2 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total >1,5 × LSN
- Indivíduos com cirrose hepática (conforme determinado pelo investigador)
- Creatinina >2,5 × LSN
- Infecções ativas ou não controladas conhecidas que não respondem à terapia apropriada
- Em anticoagulantes ou agentes antiplaquetários
- Fatores de risco trombofílicos conhecidos. Exceção: Indivíduos para os quais os benefícios potenciais da participação no estudo superam os riscos potenciais de eventos tromboembólicos, conforme determinado pelo investigador.
- Problemas oftálmicos basais que podem potencializar o desenvolvimento de catarata
Função cardíaca prejudicada, como:
- QTc prolongado conhecido, com QTc corrigido >450 mseg
- Outra doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil),
- Histórico de anormalidades estruturais conhecidas (por exemplo, cardiomiopatia).
Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo, como doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses),
- Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada,
- Angina instável (nos últimos 6 meses),
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo).
- Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática, síndrome do QT longo congênito ou fatores de risco adicionais para anormalidade da repolarização cardíaca, conforme determinado pelo investigador.
- Reação conhecida de hipersensibilidade imediata ou retardada ao eltrombopag ou seu excipiente.
Grávida, lactante ou que não queira praticar controle de natalidade durante a participação no estudo. As mulheres com potencial para engravidar (tiveram a menarca) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e concordar em usar métodos básicos de contracepção (se sexualmente ativas) ou manter a abstinência durante o estudo. Os métodos contraceptivos básicos incluem:
- Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
- Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
- Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto
- Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou tampa oclusiva. Para o Reino Unido: com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
- Uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha
- Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos e não concordam com a abstinência ou o uso de preservativo durante a relação sexual durante o tratamento com eltrombopag e por 7 dias após a interrupção do tratamento.
- Histórico de abuso de álcool/drogas
- Presença de uma condição médica que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
- Participação simultânea em um estudo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo. Observação: a inscrição paralela em um estudo não terapêutico, como registro de doenças ou estudo biológico, é permitida.
Considerações sobre outros critérios de elegibilidade Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável)
- Os pacientes e/ou pais incapazes de ler em inglês no nível 2 serão excluídos do componente de resultado relatado pelo paciente do estudo. Eles não serão excluídos de todos os outros aspectos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Eltrombopague
Os pacientes randomizados para eltrombopag serão tratados por 12 semanas, com possibilidade de continuar a terapia por até 1 ano, dependendo da resposta.
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A dose inicial de eltrombopag será baseada nas recomendações do fabricante e o medicamento será titulado para efeito de acordo com as diretrizes.
A dose deve ser titulada com base na resposta plaquetária. Dose máxima: 75 mg uma vez ao dia. |
Comparador Ativo: Terapia padrão de primeira linha
Os indivíduos randomizados para o braço de terapia padrão receberão um dos três tratamentos a critério do médico assistente. Os pacientes que anteriormente falharam no tratamento padrão antes da entrada no estudo devem ser tratados com um agente diferente do agente original que falhou. por exemplo. O paciente que falhou com esteróides pode receber IVIg ou anti-D se for randomizado para o braço de tratamento padrão. A terapia padrão será administrada como medicamento disponível comercialmente. O investigador pode escolher entre os seguintes:
|
Prednisona/Prednisolona 4 mg/kg/dia (máx. 120 mg/dia) x 4 dias
IVIG 1 g/kg x1 (sem esteróides para pré-medicação ou terapia adjuvante)
Globulina anti-D 75 mcg/kg x1 (sem esteróides para pré-medicação ou terapia adjuvante)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Proporção de pacientes com resposta plaquetária
Prazo: 12 semanas
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Determinar se a proporção de pacientes com resposta plaquetária é significativamente maior em pacientes com PTI recém-diagnosticada tratados com eltrombopag do que naqueles tratados com tratamentos padrão de primeira linha
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12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Pontuação de Sangramento
Prazo: 1 ano
|
Escore de sangramento ruim (binário) em 1, 2, 3, 4 semanas, 12 semanas e 1 ano após a inscrição no estudo definido como Escala de Sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≥ 2 ou Escala de Buchanan Modificada ≥ 3
|
1 ano
|
Número de terapias de resgate
Prazo: 12 semanas
|
Número cumulativo de terapias de resgate necessárias durante as primeiras 12 semanas de tratamento
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12 semanas
|
Necessidade de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Não há mais necessidade de tratamento (binário) após 12 semanas ou 6 meses de estudo
|
6 meses
|
Resposta ao tratamento
Prazo: 1 ano
|
Resposta ao tratamento (pontos finais binários) em 1 ano definida como:
|
1 ano
|
Número de terapias de 2ª linha
Prazo: 52 semanas
|
Número de terapias de 2ª linha nas semanas 13-52
|
52 semanas
|
Células T Regulatórias
Prazo: 1 ano
|
Alteração absoluta na porcentagem de células T reguladoras CD4+25+Foxp3+ desde o início em 12 semanas e 1 ano
|
1 ano
|
Pontuações do KIT
Prazo: 1 ano
|
Alteração nas pontuações gerais da ferramenta Kids ITP (KIT) relatadas pelos pais desde a linha de base em 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 1 ano após a inscrição no estudo
|
1 ano
|
Escala de Fadiga de Hockenberry-Pai
Prazo: 1 ano
|
Classificações de intensidade da escala total (contínua) da Escala de Fadiga de Hockenberry-Parent (FS-P) em 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 1 ano
|
1 ano
|
Valores de Ferro Sanguíneo
Prazo: 1 ano
|
Ferro sérico, capacidade total de ligação de ferro (TIBC), saturação de transferrina, ferritina, volume corpuscular médio (MCV) e hemoglobina em 12 semanas, 6 meses e 1 ano após a inscrição no estudo
|
1 ano
|
Avaliações de segurança
Prazo: 1 ano
|
Avaliações de segurança conforme definido por:
ALT ≥ 3 x limite superior do normal (LSN) em pacientes com ALT basal normal ≥ 3 x LSN ou ≥ 5 x LSN (o que for menor) em pacientes com ALT basal anormal ≥ 3 x LSN E bilirrubina ≥ 1,5 x LSN (>35 % direto)
|
1 ano
|
Resposta plaquetária
Prazo: 12 semanas
|
5.2.3 Resposta plaquetária (binária), definida como ≥ 3 de 4 semanas com plaquetas >50 x109/L durante as semanas 6-12 de terapia, mas o paciente necessitou de tratamento de resgate durante as semanas 1-2 do estudo.
|
12 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Tempo de resposta
Prazo: 1 ano
|
Tempo de resposta (plaquetas >30x10^9/L e aumento de pelo menos 2 vezes na contagem basal e ausência de sangramento) (definição do IWG)
|
1 ano
|
Pontos finais específicos de plaquetas
Prazo: 1 ano
|
Resposta ao tratamento (plaquetas >30x10^9/L e aumento de pelo menos 2 vezes na contagem basal e ausência de sangramento) (definição IWG) em 12 semanas
|
1 ano
|
Tempo para contagem de plaquetas
Prazo: 1 ano
|
Tempo para contagem de plaquetas >100x10^9/L e ausência de sangramento (definição do IWG)
|
1 ano
|
Resposta ao tratamento
Prazo: 1 ano
|
Resposta ao tratamento (contagem de plaquetas >100x10^9/L e ausência de sangramento) (definição IWG) em 12 semanas
|
1 ano
|
Perda de resposta ao tratamento
Prazo: 1 ano
|
Perda de resposta ao tratamento (contagem de plaquetas abaixo de 30x10^9/L, ou aumento inferior a 2 vezes na contagem basal ou sangramento) (definição do IWG) a qualquer momento durante o período do estudo após atingir a resposta durante as primeiras 12 semanas
|
1 ano
|
Trombocitose extrema
Prazo: 1 ano
|
Trombocitose extrema (plaquetas >1 x10^12/L)
|
1 ano
|
Desfechos de resultados relatados pelo paciente
Prazo: 1 ano
|
Mudança nas pontuações do KIT autorreferidas pela criança e de impacto dos pais desde a linha de base em 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 1 ano após a inscrição no estudo
|
1 ano
|
Mudança na fadiga de Hockenberry
Prazo: 1 ano
|
Mudança nas pontuações de fadiga de Hockenberry (FS-C, FS-A, FS-P) desde o início em 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 1 ano após a inscrição no estudo
|
1 ano
|
Pontuações da Escala de Mudança Global
Prazo: 1 ano
|
Pontuações da Escala de Mudança Global em 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 1 ano após a inscrição no estudo
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1 ano
|
Número de internações
Prazo: 1 ano
|
Número de internações
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amanda Grimes, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas Intravenosas
- gama-globulinas
- Rho(D) Imunoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- H-42131 ICON 3
- CETB115JUS33T (Outro identificador: Novartis)
- ICON 3 (Outro identificador: ICON Consortium)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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