Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eltrombopag vs standardní frontová léčba u nově diagnostikované imunitní trombocytopenie (ITP) u dětí

15. července 2025 aktualizováno: Amanda Grimes, Baylor College of Medicine

Studie fáze III eltrombopagu vs. standardní frontová léčba u nově diagnostikované imunitní trombocytopenie u dětí

Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 3 iniciovaná zkoušejícím pro subjekty s nově diagnostikovanou ITP ve věku od 1 do méně než 18 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, otevřená, randomizovaná, dvouramenná, multicentrická studie fáze 3.

Pacienti s nově diagnostikovanou ITP jsou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali experimentální léčbu, eltrombopag, nebo 3 standardní terapie podle výběru výzkumníka. Primárním cílem je určit, zda je podíl pacientů s odpovědí krevních destiček významně vyšší u pacientů léčených eltrombopagem ve srovnání s těmi, kteří jsou léčeni standardními terapiemi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Alfac Cancer and Blood Disorder Center: Scottish Rite
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children-Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Randall Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: 1-
  • Nově diagnostikovaná ITP (
  • Krevní destičky
  • Vyžaduje farmakologickou léčbu z pohledu ošetřujícího lékaře.

Potřeba léčby je na uvážení zkoušejícího, ale měla by existovat klinická rovnováha ohledně použití eltrombopagu oproti standardním možnostem léčby (pacienti by podle názoru zkoušejícího neměli vyžadovat souběžnou léčbu v době zařazení).

  • Možnosti léčby zahrnují jednu ze tří standardních terapií (IVIg, steroidy nebo Anti-D). Pokud například pacient dříve nevykazoval žádnou odpověď na IVIg nebo steroidy a je Rh-negativní, pacient by nebyl způsobilý pro studii.

  • Populace pacientů zahrnuje obě:

    1. Předběžná léčba: Pacient do 10 dnů od diagnózy ITP, který nedostal předchozí léčbu NEBO

    2. Selhání léčby: Pacienti, u kterých selhala standardní léčba (pozorování nebo léčba jedním nebo více léky první volby)

      • Selhání pozorování: žádná obnova krevních destiček (>30 x 10^9/l) s pozorováním >10 dnů od diagnózy, s nutností léčby
      • Špatná odpověď na látku první linie (trombocyty zůstávají
      • Počáteční odpověď na látku první linie, ale odezva klesá a počet krevních destiček klesá pod 30 x 10^9/l

Kritéria vyloučení:

  • Závažné krvácení: Krvácení podle Buchananu celkového stupně 4 nebo 5 nebo závažné krvácení vyžadující urgentní léčbu podle uvážení poskytovatele. (např. intrakraniální krvácení, plicní krvácení, krvácení s pokračující potřebou transfuze pRBC)
  • Předchozí léčba TPO-RA (eltrombopag nebo romiplostim)
  • Známá sekundární ITP (kvůli lupusu, CVID, ALPS)
  • Známý HIV (nebo HIV pozitivita v anamnéze) nebo hepatitida C (screening není vyžadován, pokud není klinické podezření)
  • Evansův syndrom: pozitivní přímý Coombsův projev aktivní hemolýzy (zvýšený počet laktátdehydrogenázy (LDH) nebo počet retikulocytů, které nelze přičíst nedávné léčbě nebo krvácení)
  • Jakákoli malignita
  • Historie transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
  • aspartátaminotransferáza (AST) nebo ALT >2 x horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin >1,5 × ULN
  • Subjekty s jaterní cirhózou (jak určil zkoušející)
  • Kreatinin > 2,5 × ULN
  • Známé aktivní nebo nekontrolované infekce nereagující na vhodnou léčbu
  • Na antikoagulačních nebo protidestičkových látkách
  • Známé trombofilní rizikové faktory. Výjimka: Subjekty, u kterých potenciální přínosy účasti ve studii převažují nad potenciálními riziky tromboembolických příhod, jak určil zkoušející.
  • Základní oftalmologické problémy, které mohou potencovat rozvoj katarakty

  • Porucha srdeční funkce, jako je:

    • Známé prodloužené QTc, s opraveným QTc >450 ms
    • Jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze),
    • Historie známých strukturálních abnormalit (např. kardiomyopatie).

  • Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců),
    • nekontrolované městnavé srdeční selhání,
    • Nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců),
    • Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
    • Syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo další rizikové faktory pro abnormalitu srdeční repolarizace, jak určí zkoušející.
  • Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na eltrombopag nebo jeho pomocnou látku.

  • Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku (dosáhly menarche) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí souhlasit s používáním základních metod antikoncepce (pokud jsou sexuálně aktivní) nebo s abstinencí po dobu trvání studie. Mezi základní metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice. Pro Spojené království: se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nesouhlasí s abstinencí nebo s používáním kondomu během pohlavního styku během užívání eltrombopagu a po dobu 7 dnů po ukončení léčby.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu/drog
  • Přítomnost zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
  • Souběžná účast ve zkoumané studii během 30 dnů před zařazením nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší. Poznámka: Je povoleno paralelní zařazení do neterapeutické studie, jako je registr onemocnění nebo biologická studie.

Další kritéria způsobilosti Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas (a případně souhlas)

  • Pacienti a/nebo rodiče, kteří nejsou schopni číst anglicky na úrovni 2. stupně, budou vyloučeni z pacientem hlášené výsledné složky studie. Nebudou vyloučeni ze všech ostatních aspektů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eltrombopag
Pacienti randomizovaní k eltrombopagu budou léčeni po dobu 12 týdnů s možností pokračovat v léčbě až 1 rok v závislosti na odpovědi.
Lék: Eltrombopag

Počáteční dávka eltrombopagu bude založena na doporučení výrobce a lék bude titrován tak, aby byl účinek podle pokynů.

  • Děti od 1 do 5 let: Počáteční dávka: 25 mg jednou denně
  • Děti ≥6 let a dospívající: Počáteční dávka: 50 mg jednou denně (25 mg jednou denně pro pacienty východoasijského etnika [např. Číňané, Japonci, Korejci, Tchajwanci])

Dávka by měla být titrována na základě odpovědi krevních destiček. Maximální dávka: 75 mg jednou denně.
Aktivní komparátor: Standardní terapie první linie

Subjekty randomizované do ramene standardní terapie dostanou jednu ze tří léčeb podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti, u kterých selhala standardní léčba před vstupem do studie, musí být léčeni jinou látkou, než byla jejich původní neúspěšná látka. např. Pacient, u kterého selhaly steroidy, mohl dostat buď IVIg nebo anti-D, pokud byl randomizován do standardní léčebné větve.

Standardní terapie bude podávána jako komerčně dostupný lék.

Vyšetřovatel si může vybrat z následujících možností:

  • IVIg: IVIG 1 g/kg x1 (žádné steroidy pro premedikaci nebo doplňkovou terapii)
  • Steroidy: Prednison/Prednisolon 4 mg/kg/den (max. 120 mg/den) x 4 dny
  • Rho(D) imunitní globulin: Anti-D globulin 75 mcg/kg x1 (žádné steroidy pro premedikaci nebo doplňkovou terapii)
Lék: Steroidy
Prednison/Prednisolon 4 mg/kg/den (max. 120 mg/den) x 4 dny
Lék: IVIG
IVIG 1 g/kg x1 (žádné steroidy pro premedikaci nebo doplňkovou terapii)
Lék: Rho(D) imunitní globulin
Anti-D globulin 75 mcg/kg x1 (žádné steroidy pro premedikaci nebo doplňkovou terapii)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s reakcí destiček
Časové okno: 12 týdnů
Pro určení, zda je procento pacientů s reakcí na destičky výrazně větší u pacientů s nově diagnostikovaným ITP léčeným eltrombopagem než u těch, kteří byli léčeni standardní léčbou první linie
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre krvácení
Časové okno: 1 rok
Slabé skóre krvácení (binární) 1, 2, 3, 4 týdny, 12 týdnů a 1 rok po zařazení do studie definované jako stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO) ≥ 2 nebo modifikovaná Buchananova škála ≥ 3
1 rok
Regulační T-buňky
Časové okno: 1 rok
Absolutní změna procenta CD4+25+Foxp3+ regulačních T buněk oproti výchozí hodnotě po 12 týdnech a 1 roce
1 rok
Skóre KIT
Časové okno: 1 rok
Změna celkového skóre nástroje Kids ITP (KIT) hlášeného rodičovským proxy od výchozího stavu 1 týden, 4 týdny, 12 týdnů a 1 rok po zápisu do studie
1 rok
Stupnice únavy Hockenberry-Parent
Časové okno: 1 rok
Celkové hodnocení intenzity na stupnici (kontinuální) z Hockenberry Fatigue Scale-Parent (FS-P) v 1 týdnu, 4 týdnech, 12 týdnech a 1 roce
1 rok
Požaduje se kumulativní počet záchranných terapií
Časové okno: 12 týdnů
Procento pacientů, kteří dostali záchrannou terapii v experimentálním (Eltrombopag) rameni vs Kořikovací (standardní terapie) během prvních 12 týdnů léčby
12 týdnů
Reakce destiček u pacientů vyžadujících záchrannou terapii během týdnů 1-2 studie
Časové okno: 12 týdnů
Reakce destiček (binární), definovaná jako ≥ 3 ze 4 týdnů u krevních destiček> 50 x109/l během týdnů 6-12 terapie, ale pacient vyžadoval záchrannou léčbu během týdnů 1-2 studie.
12 týdnů
Potřeba léčby
Časové okno: 6 měsíců
Žádná další potřeba léčby (binární) po 12 týdnech nebo 6 měsících studia
6 měsíců
Odezva léčby
Časové okno: 1 rok

Odezva na léčbu (binární koncové body) 1 rok definovaný jako:

  • CR je definován jako počet destiček>/= 150 x 10^9/l
  • Primární remise po 1 roce je definována jako CR po 1 roce, bez nutnosti agentů druhé linie a>/= 3 měsíce po ukončení nejnovějších aktivních léků destiček
  • Rozlišení onemocnění při 1 roce je definováno jako úplná reakce (CR) po 1 roce>/= 3 měsíce po přerušení nejnovějších aktivních destiček. Možná dostali terapii druhé linie, s výjimkou rituximabu nebo splenektomie.
  • Stabilita onemocnění při 1 roce je definována jako destičky>/= 50 x 10^9/l, ale <150 x 10^9/l>/= 3 měsíce po ukončení nejnovějšího aktivního léku destiček.
1 rok
Počet 2. řádkových terapií
Časové okno: 52 týdnů
Počet terapií 2. linie v týdnech 13-52
52 týdnů
Hodnoty železa v krvi
Časové okno: 1 rok
Sérové železo, celková vazebná kapacita železa (TIBC), nasycení transferrinu, feritin, průměrný objem korpusku (MCV) a hemoglobin po 12 týdnech, 6 měsících a 1 rok po zápisu do studie
1 rok
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 1 rok

Hodnocení bezpečnosti, jak je definováno:

  • Abnormální testy jaterních funkcí (LFT):

Alt ≥ 3 x horní hranice normálního (ULN) u pacientů s normální základní linií alt ≥ 3 x základní linie nebo ≥ 5 x ULN (podle toho, co je nižší) u pacientů s abnormální základní linií alt ≥ 3 x ULN a bilirubin ≥ 1,5 x ULN (> 35% přímé)

  • Výskyt nežádoucích účinků
  • Výskyt závažných nežádoucích účinků
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet hospitalizací
Časové okno: 1 rok
Počet hospitalizací
1 rok
Čas na odpověď
Časové okno: 1 rok
Čas na odpověď (destičky> 30x10^9/l a nejméně dvojnásobné zvýšení počtu základních linie a absence krvácení) (definice IWG)
1 rok
Koncové body specifické pro destičky
Časové okno: 1 rok
Odezva na léčbu (destičky> 30x10^9/l, a nejméně dvojnásobné zvýšení počtu základních linie a absence krvácení) (definice IWG) ve 12 týdnech ve 12 týdnech
1 rok
Čas do počtu destiček
Časové okno: 1 rok
Čas do počtu destiček> 100x10^9/l a nepřítomnost krvácení (definice IWG)
1 rok
Odezva léčby
Časové okno: 1 rok
Odezva na léčbu (počet destiček> 100x10^9/l a nepřítomnost krvácení) (definice IWG) ve 12 týdnech
1 rok
Ztráta reakce na léčbu
Časové okno: 1 rok
Ztráta odezvy léčby (počet destiček pod 30x10^9/l, nebo méně než dvounásobné zvýšení počtu nebo krvácení) (definice IWG) kdykoli během studijního období po dosažení odpovědi během prvních 12 týdnů
1 rok
Extrémní trombocytóza
Časové okno: 1 rok
Extrémní trombocytóza (destičky> 1 x10^12/l)
1 rok
Koncové body výsledků hlášených pacientem
Časové okno: 1 rok
Změna v podřízeném dítěte a skóre sady dopadu rodičů z výchozí hodnoty po 1 týdnu, 4 týdny, 12 týdnů a 1 rok po zápisu do studie
1 rok
Změna únavy Hockenberry
Časové okno: 1 rok
Změna skóre únavy Hockenberry (FS-C, FS-A, FS-P) z výchozí hodnoty po 1 týdnu, 4 týdny, 12 týdnů a 1 rok po zápisu
1 rok
Skóre stupnice globální změny
Časové okno: 1 rok
Skóre globální změny v 1 týdnu, 4 týdny, 12 týdnů a 1 rok po zápisu do studie
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Boston Children's Hospital
University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amanda Grimes, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-42131 ICON 3
  • CETB115JUS33T (Jiný identifikátor: Novartis)
  • ICON 3 (Jiný identifikátor: ICON Consortium)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eltrombopag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit