Eltrombopag vs standardní frontová léčba u nově diagnostikované imunitní trombocytopenie (ITP) u dětí

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 1-
• Nově diagnostikovaná ITP (
• Krevní destičky
• Vyžaduje farmakologickou léčbu z pohledu ošetřujícího lékaře.

Potřeba léčby je na uvážení zkoušejícího, ale měla by existovat klinická rovnováha ohledně použití eltrombopagu oproti standardním možnostem léčby (pacienti by podle názoru zkoušejícího neměli vyžadovat souběžnou léčbu v době zařazení).

• Možnosti léčby zahrnují jednu ze tří standardních terapií (IVIg, steroidy nebo Anti-D). Pokud například pacient dříve nevykazoval žádnou odpověď na IVIg nebo steroidy a je Rh-negativní, pacient by nebyl způsobilý pro studii.

• Populace pacientů zahrnuje obě:

  1. Předběžná léčba: Pacient do 10 dnů od diagnózy ITP, který nedostal předchozí léčbu NEBO

  2. Selhání léčby: Pacienti, u kterých selhala standardní léčba (pozorování nebo léčba jedním nebo více léky první volby)

     • Selhání pozorování: žádná obnova krevních destiček (>30 x 10^9/l) s pozorováním >10 dnů od diagnózy, s nutností léčby
     • Špatná odpověď na látku první linie (trombocyty zůstávají
     • Počáteční odpověď na látku první linie, ale odezva klesá a počet krevních destiček klesá pod 30 x 10^9/l

Kritéria vyloučení:

• Závažné krvácení: Krvácení podle Buchananu celkového stupně 4 nebo 5 nebo závažné krvácení vyžadující urgentní léčbu podle uvážení poskytovatele. (např. intrakraniální krvácení, plicní krvácení, krvácení s pokračující potřebou transfuze pRBC)
• Předchozí léčba TPO-RA (eltrombopag nebo romiplostim)
• Známá sekundární ITP (kvůli lupusu, CVID, ALPS)
• Známý HIV (nebo HIV pozitivita v anamnéze) nebo hepatitida C (screening není vyžadován, pokud není klinické podezření)
• Evansův syndrom: pozitivní přímý Coombsův projev aktivní hemolýzy (zvýšený počet laktátdehydrogenázy (LDH) nebo počet retikulocytů, které nelze přičíst nedávné léčbě nebo krvácení)
• Jakákoli malignita
• Historie transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
• aspartátaminotransferáza (AST) nebo ALT >2 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin >1,5 × ULN
• Subjekty s jaterní cirhózou (jak určil zkoušející)
• Kreatinin > 2,5 × ULN
• Známé aktivní nebo nekontrolované infekce nereagující na vhodnou léčbu
• Na antikoagulačních nebo protidestičkových látkách
• Známé trombofilní rizikové faktory. Výjimka: Subjekty, u kterých potenciální přínosy účasti ve studii převažují nad potenciálními riziky tromboembolických příhod, jak určil zkoušející.
• Základní oftalmologické problémy, které mohou potencovat rozvoj katarakty

• Porucha srdeční funkce, jako je:

  • Známé prodloužené QTc, s opraveným QTc >450 ms
  • Jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze),
  • Historie známých strukturálních abnormalit (např. kardiomyopatie).

• Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců),
  • nekontrolované městnavé srdeční selhání,
  • Nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců),
  • Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
  • Syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo další rizikové faktory pro abnormalitu srdeční repolarizace, jak určí zkoušející.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na eltrombopag nebo jeho pomocnou látku.

• Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku (dosáhly menarche) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí souhlasit s používáním základních metod antikoncepce (pokud jsou sexuálně aktivní) nebo s abstinencí po dobu trvání studie. Mezi základní metody antikoncepce patří:

  • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
  • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
  • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt
  • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice. Pro Spojené království: se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
  • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nesouhlasí s abstinencí nebo s používáním kondomu během pohlavního styku během užívání eltrombopagu a po dobu 7 dnů po ukončení léčby.
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog
• Přítomnost zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
• Souběžná účast ve zkoumané studii během 30 dnů před zařazením nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší. Poznámka: Je povoleno paralelní zařazení do neterapeutické studie, jako je registr onemocnění nebo biologická studie.

Další kritéria způsobilosti Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas (a případně souhlas)

• Pacienti a/nebo rodiče, kteří nejsou schopni číst anglicky na úrovni 2. stupně, budou vyloučeni z pacientem hlášené výsledné složky studie. Nebudou vyloučeni ze všech ostatních aspektů studie