Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение элтромбопага и стандартной терапии первой линии при недавно диагностированной иммунной тромбоцитопении (ИТП) у детей

15 июля 2025 г. обновлено: Amanda Grimes, Baylor College of Medicine

Исследование III фазы элтромбопага в сравнении со стандартной терапией первой линии при недавно диагностированной иммунной тромбоцитопении у детей

Это инициированное исследователем многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3 для пациентов с недавно диагностированной ИТП в возрасте от 1 года до 18 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3 с двумя группами.

Пациентов с впервые диагностированной ИТП рандомизируют в соотношении 2:1 для получения экспериментального лечения, элтромбопага или 3 стандартных терапий по выбору исследователя. Основная цель состоит в том, чтобы определить, является ли доля пациентов с ответом тромбоцитов значительно выше у пациентов, получавших элтромбопаг, по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Alfac Cancer and Blood Disorder Center: Scottish Rite
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children-Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Randall Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: 1-
  • Недавно диагностированная ИТП (
  • Тромбоциты
  • Требует фармакологического лечения с точки зрения лечащего врача.

Необходимость лечения остается на усмотрение исследователя, но должно быть клиническое равновесие в отношении использования элтромбопага по сравнению со стандартными вариантами лечения (пациенты, по мнению исследователя, не должны нуждаться в сопутствующей терапии на момент включения).

  • Варианты лечения включают одну из трех стандартных терапий (IVIg, стероиды или анти-D). Например, если у пациента ранее не было ответа на IVIg или стероиды, и он является резус-отрицательным, пациент не может быть допущен к участию в исследовании.

  • Популяция пациентов включает:

    1. Предварительное лечение: пациент в течение 10 дней после постановки диагноза ИТП, который не получал предыдущего лечения ИЛИ

    2. Неэффективность лечения: пациенты, которым не удалось выполнить стандартное лечение (наблюдение или лечение одним или несколькими препаратами первого ряда).

      • Отсутствие наблюдения: отсутствие восстановления тромбоцитов (>30 x 10^9/л) при наблюдении >10 дней с момента постановки диагноза, с необходимостью лечения
      • Плохой ответ на препарат первой линии (тромбоциты остаются
      • Первоначальный ответ на препарат первой линии, но ответ ослабевает, а тромбоциты падают ниже 30 x 10 ^ 9 / л.

Критерий исключения:

  • Сильное кровотечение: кровотечение общей степени 4 или 5 по Бьюкенену или тяжелое кровотечение, требующее экстренного лечения по усмотрению врача. (например, внутричерепное кровоизлияние, легочное кровотечение, кровотечение с постоянной потребностью в переливании pRBC)
  • Предшествующее лечение ТПО-РА (элтромбопаг или ромиплостим)
  • Известная вторичная ИТП (вследствие волчанки, ОВИН, АЛПС)
  • Известный ВИЧ (или положительный результат на ВИЧ в анамнезе) или гепатит С (скрининг не требуется, если нет клинических подозрений)
  • Синдром Эванса: прямой положительный результат Кумбса с признаками активного гемолиза (повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) или количества ретикулоцитов, не связанный с недавним лечением или кровотечением)
  • Любое злокачественное новообразование
  • История трансплантации стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) или АЛТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин >1,5 × ВГН
  • Субъекты с циррозом печени (по решению исследователя)
  • Креатинин >2,5 × ВГН
  • Известные активные или неконтролируемые инфекции, не отвечающие на соответствующую терапию
  • На антикоагулянтах или антиагрегантах
  • Известные тромбофилические факторы риска. Исключение: Субъекты, для которых потенциальные выгоды от участия в исследовании перевешивают потенциальные риски тромбоэмболических осложнений, определенные исследователем.
  • Исходные офтальмологические проблемы, которые могут способствовать развитию катаракты

  • Нарушения сердечной функции, такие как:

    • Известный удлиненный интервал QTc с корригированным интервалом QTc >450 мс
    • Другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе),
    • Известные структурные аномалии в анамнезе (например, кардиомиопатия).

  • История или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании, например, неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    • Недавний инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
    • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность,
    • Нестабильная стенокардия (в течение последних 6 месяцев),
    • Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
    • Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT или дополнительные факторы риска нарушения сердечной реполяризации, установленные исследователем.
  • Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на элтромбопаг или его вспомогательное вещество.

  • Беременные, кормящие грудью или не желающие применять противозачаточные средства во время участия в исследовании. Женщины детородного возраста (достигшие менархе) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и согласиться использовать основные методы контрацепции (если они ведут активную половую жизнь) или соблюдать воздержание на время исследования. К основным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок. Для Великобритании: со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач
  • Пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь и не согласные на воздержание или использование презерватива во время полового акта на фоне приема элтромбопага и в течение 7 дней после прекращения лечения.
  • История злоупотребления алкоголем / наркотиками
  • Наличие медицинского состояния, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
  • Одновременное участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Примечание: допускается параллельное участие в нетерапевтическом испытании, таком как регистрация заболеваний или исследование биологии.

Другие критерии приемлемости Соображения Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие (и согласие, когда это применимо).

  • Пациенты и/или родители, не умеющие читать по-английски на уровне 2-го класса, будут исключены из компонента результатов исследования, сообщаемого пациентами. Они не будут исключены из всех других аспектов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эльтромбопаг
Пациентов, рандомизированных в группу элтромбопага, будут лечить в течение 12 недель с возможностью продолжения терапии до 1 года в зависимости от ответа.
Лекарство: Эльтромбопаг

Начальная доза элтромбопага будет основываться на рекомендациях производителя, и препарат будет титроваться до достижения эффекта в соответствии с рекомендациями.

  • Дети от 1 до 5 лет: начальная: 25 мг один раз в день.
  • Дети ≥6 лет и подростки: начальная: 50 мг один раз в день (25 мг один раз в день для пациентов восточноазиатского происхождения [например, китайцы, японцы, корейцы, тайваньцы])

Дозу следует титровать в зависимости от реакции тромбоцитов. Максимальная доза: 75 мг один раз в сутки.
Активный компаратор: Стандартная терапия первой линии

Субъекты, рандомизированные в группу стандартной терапии, получат одно из трех видов лечения по усмотрению лечащего врача. Пациенты, у которых ранее стандартное лечение было неэффективным до включения в исследование, должны лечиться другим агентом, чем их исходный неэффективный препарат. например Пациенты, у которых стероиды оказались неэффективными, могли получать либо ВВИГ, либо анти-D, если их рандомизировали в группу стандартного лечения.

Стандартная терапия будет проводиться в виде коммерчески доступного препарата.

Следователь может выбрать один из следующих вариантов:

  • ВВИГ: ВВИГ 1 г/кг x1 (без стероидов для премедикации или дополнительной терапии)
  • Стероиды: преднизолон/преднизолон 4 мг/кг/день (макс. 120 мг/день) x 4 дня
  • Иммуноглобулин Rho(D): анти-D глобулин 75 мкг/кг x1 (без стероидов для премедикации или дополнительной терапии)
Лекарство: Стероиды
Преднизолон/преднизолон 4 мг/кг/день (макс. 120 мг/день) x 4 дня
Лекарство: ВВИГ
ВВИГ 1 г/кг x1 (без стероидов для премедикации или дополнительной терапии)
Лекарство: Rho(D) Иммунный глобулин
Анти-D-глобулин 75 мкг/кг x1 (без стероидов для премедикации или дополнительной терапии)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с реакцией тромбоцитов
Временное ограничение: 12 недель
Чтобы определить, является ли процент пациентов с реакцией тромбоцитов значительно выше у пациентов с недавно диагностированным ITP, получавшим эльтромбопаг, чем у пациентов, получавших стандартное лечение первой линии
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка кровотечения
Временное ограничение: 1 год
Оценка плохой кровоточивости (бинарная) через 1, 2, 3, 4 недели, 12 недель и 1 год после включения в исследование, определяемая как шкала кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ≥ 2 или модифицированная шкала Бьюкенена ≥ 3
1 год
Регуляторные Т-клетки
Временное ограничение: 1 год
Абсолютное изменение процентного содержания регуляторных Т-клеток CD4+25+Foxp3+ по сравнению с исходным уровнем через 12 недель и 1 год
1 год
КИТ Баллы
Временное ограничение: 1 год
Изменение общих показателей инструмента ITP для детей (KIT), сообщаемых родителями, по сравнению с исходным уровнем через 1 неделю, 4 недели, 12 недель и 1 год после включения в исследование
1 год
Шкала усталости Хокенберри-Родитель
Временное ограничение: 1 год
Общая оценка интенсивности по шкале (непрерывная) по родительской шкале усталости Хоккенберри (FS-P) через 1 неделю, 4 недели, 12 недель и 1 год.
1 год
Кумулятивное количество требуемой спасательной терапии
Временное ограничение: 12 недель
Процент пациентов, которые получали спасательную терапию в экспериментальной (Eltrombopag) ARM против ARM Comparator (стандартная терапия) в течение первых 12 недель лечения
12 недель
Ответ тромбоцитов среди пациентов, требующих спасательной терапии в течение 1-2 исследования
Временное ограничение: 12 недель
Ответ тромбоцитов (двоичный), определяемый как ≥ 3 из 4 недель с тромбоцитами> 50 x109/л в течение 6-12 недель терапии, но пациент нуждался в спасательном лечении в течение 1-2 исследования.
12 недель
Потребность в лечении
Временное ограничение: 6 месяцев
Нет необходимости в лечении (бинарное) через 12 недель или 6 месяцев обучения
6 месяцев
Ответ на лечение
Временное ограничение: 1 год

Ответ на лечение (бинарные конечные точки) на 1 год определяется как:

  • CR определяется как количество тромбоцитов>/= 150 x 10^9/l
  • Первичная ремиссия через 1 год определяется как CR через 1 год без необходимости второй линии и>/= 3 месяца после прекращения последних активных тромбоцитов лекарств
  • Разрешение заболевания через 1 год определяется как полный ответ (CR) через 1 год>/= 3 месяца после прекращения последних тромбоцитов. Возможно, получила терапию второй линии, исключая ритуксимаб или спленэктомию.
  • Стабильность заболевания в 1 год определяется как тромбоциты>/= 50 x 10^9/л, но <150 x 10^9/l>/= 3 месяца после прекращения последних препаратов, активных тромбоцитов.
1 год
Количество терапии 2 -й строкой
Временное ограничение: 52 недели
Количество терапии 2-й линии в неделях 13-52
52 недели
Значения железа крови
Временное ограничение: 1 год
Сывороточный железо, общая способность связывания железа (TIBC), насыщение трансферрина, ферритин, средний корпускулярный объем (MCV) и гемоглобин через 12 недель, 6 месяцев и через 1 год после регистрации исследования
1 год
Оценки безопасности
Временное ограничение: 1 год

Оценки безопасности, как определено:

  • Аномальные тесты функции печени (LFT):

ALT ≥ 3 x Верхний предел нормального (ULN) у пациентов с нормальным базовым Alt ≥ 3 x базовый или ≥ 5 x ULN (в зависимости от того, что ниже) у пациентов с аномальным исходным уровнем alt ≥ 3 x uln и билирубин ≥ 1,5 x uln (> 35% прямой)

  • Частота нежелательных явлений
  • Частота серьезных неблагоприятных событий
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество госпитализаций
Временное ограничение: 1 год
Количество госпитализаций
1 год
Время ответа
Временное ограничение: 1 год
Время до ответа (тромбоциты> 30x10^9/л, и по крайней мере в 2 раза увеличение базового количества и отсутствия кровотечения) (определение IWG)
1 год
Специфичные для тромбоцитов конечные точки
Временное ограничение: 1 год
Ответ на лечение (тромбоциты> 30x10^9/л, и как минимум в 2 раза увеличение базового количества и отсутствия кровотечения) (определение IWG) через 12 недель
1 год
Время до количества тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год
Время до количества тромбоцитов> 100x10^9/L и отсутствие кровотечения (определение IWG)
1 год
Ответ на лечение
Временное ограничение: 1 год
Ответ на лечение (количество тромбоцитов> 100x10^9/л и отсутствие кровотечения) (определение IWG) через 12 недель
1 год
Потеря ответа на лечение
Временное ограничение: 1 год
Потеря ответа на лечение (количество тромбоцитов ниже 30x10^9/л, или менее чем в 2 раза увеличение базового количества или кровотечения) (определение IWG) в любое время в течение периода исследования после получения ответа в течение первых 12 недель
1 год
Экстремальный тромбоцитоз
Временное ограничение: 1 год
Экстремальный тромбоцитоз (тромбоциты> 1 x10^12/л)
1 год
Конечные точки, сообщенные пациентами
Временное ограничение: 1 год
Изменения в самооценке детей и оценках рождества на базовый уровень на базовый уровень через 1 неделю, 4 недели, 12 недель и через 1 год после зачисления в исследование
1 год
Изменение усталости Хокенберри
Временное ограничение: 1 год
Изменение баллов Hockenberry Patcide (FS-C, FS-A, FS-P) с базового уровня через 1 неделю, 4 недели, 12 недель и 1 год после регистрации исследования
1 год
Шкалы глобальных изменений
Временное ограничение: 1 год
Шкала по глобальным изменениям через 1 неделю, 4 недели, 12 недель и 1 год после зачисления в исследование
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

Boston Children's Hospital
University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Amanda Grimes, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-42131 ICON 3
  • CETB115JUS33T (Другой идентификатор: Novartis)
  • ICON 3 (Другой идентификатор: ICON Consortium)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться