Сравнение элтромбопага и стандартной терапии первой линии при недавно диагностированной иммунной тромбоцитопении (ИТП) у детей

Критерии включения:

• Возраст: 1-
• Недавно диагностированная ИТП (
• Тромбоциты
• Требует фармакологического лечения с точки зрения лечащего врача.

Необходимость лечения остается на усмотрение исследователя, но должно быть клиническое равновесие в отношении использования элтромбопага по сравнению со стандартными вариантами лечения (пациенты, по мнению исследователя, не должны нуждаться в сопутствующей терапии на момент включения).

• Варианты лечения включают одну из трех стандартных терапий (IVIg, стероиды или анти-D). Например, если у пациента ранее не было ответа на IVIg или стероиды, и он является резус-отрицательным, пациент не может быть допущен к участию в исследовании.

• Популяция пациентов включает:

  1. Предварительное лечение: пациент в течение 10 дней после постановки диагноза ИТП, который не получал предыдущего лечения ИЛИ

  2. Неэффективность лечения: пациенты, которым не удалось выполнить стандартное лечение (наблюдение или лечение одним или несколькими препаратами первого ряда).

     • Отсутствие наблюдения: отсутствие восстановления тромбоцитов (>30 x 10^9/л) при наблюдении >10 дней с момента постановки диагноза, с необходимостью лечения
     • Плохой ответ на препарат первой линии (тромбоциты остаются
     • Первоначальный ответ на препарат первой линии, но ответ ослабевает, а тромбоциты падают ниже 30 x 10 ^ 9 / л.

Критерий исключения:

• Сильное кровотечение: кровотечение общей степени 4 или 5 по Бьюкенену или тяжелое кровотечение, требующее экстренного лечения по усмотрению врача. (например, внутричерепное кровоизлияние, легочное кровотечение, кровотечение с постоянной потребностью в переливании pRBC)
• Предшествующее лечение ТПО-РА (элтромбопаг или ромиплостим)
• Известная вторичная ИТП (вследствие волчанки, ОВИН, АЛПС)
• Известный ВИЧ (или положительный результат на ВИЧ в анамнезе) или гепатит С (скрининг не требуется, если нет клинических подозрений)
• Синдром Эванса: прямой положительный результат Кумбса с признаками активного гемолиза (повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) или количества ретикулоцитов, не связанный с недавним лечением или кровотечением)
• Любое злокачественное новообразование
• История трансплантации стволовых клеток или паренхиматозных органов
• аспартатаминотрансфераза (АСТ) или АЛТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин >1,5 × ВГН
• Субъекты с циррозом печени (по решению исследователя)
• Креатинин >2,5 × ВГН
• Известные активные или неконтролируемые инфекции, не отвечающие на соответствующую терапию
• На антикоагулянтах или антиагрегантах
• Известные тромбофилические факторы риска. Исключение: Субъекты, для которых потенциальные выгоды от участия в исследовании перевешивают потенциальные риски тромбоэмболических осложнений, определенные исследователем.
• Исходные офтальмологические проблемы, которые могут способствовать развитию катаракты

• Нарушения сердечной функции, такие как:

  • Известный удлиненный интервал QTc с корригированным интервалом QTc >450 мс
  • Другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе),
  • Известные структурные аномалии в анамнезе (например, кардиомиопатия).

• История или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании, например, неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • Недавний инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность,
  • Нестабильная стенокардия (в течение последних 6 месяцев),
  • Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
  • Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT или дополнительные факторы риска нарушения сердечной реполяризации, установленные исследователем.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на элтромбопаг или его вспомогательное вещество.

• Беременные, кормящие грудью или не желающие применять противозачаточные средства во время участия в исследовании. Женщины детородного возраста (достигшие менархе) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и согласиться использовать основные методы контрацепции (если они ведут активную половую жизнь) или соблюдать воздержание на время исследования. К основным методам контрацепции относятся:

  • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок. Для Великобритании: со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
  • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач
• Пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь и не согласные на воздержание или использование презерватива во время полового акта на фоне приема элтромбопага и в течение 7 дней после прекращения лечения.
• История злоупотребления алкоголем / наркотиками
• Наличие медицинского состояния, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
• Одновременное участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Примечание: допускается параллельное участие в нетерапевтическом испытании, таком как регистрация заболеваний или исследование биологии.

Другие критерии приемлемости Соображения Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие (и согласие, когда это применимо).

• Пациенты и/или родители, не умеющие читать по-английски на уровне 2-го класса, будут исключены из компонента результатов исследования, сообщаемого пациентами. Они не будут исключены из всех других аспектов исследования.