Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eltrombopag vs Standard Front Line Management för nyligen diagnostiserad immuntrombocytopeni (ITP) hos barn

15 juli 2025 uppdaterad av: Amanda Grimes, Baylor College of Medicine

En fas III-studie av Eltrombopag vs Standard Front Line Management för nydiagnostiserade immuntrombocytopeni hos barn

Detta är en utredare initierad, multicenter, öppen, randomiserad fas 3-studie för försökspersoner med nyligen diagnostiserad ITP från åldrarna 1 till yngre än 18 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, öppen, randomiserad, tvåarmad, multicenter fas 3-studie.

Patienter med nyligen diagnostiserad ITP randomiseras 2:1 för att få den experimentella behandlingen, eltrombopag eller utredarens val av 3 standardterapier. Det primära målet är att fastställa om andelen patienter med trombocytsvar är signifikant större hos patienter som behandlas med eltrombopag jämfört med de som behandlas med standardterapier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Alfac Cancer and Blood Disorder Center: Scottish Rite
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children-Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Randall Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: 1-
  • Nydiagnostiserad ITP (
  • Blodplättar
  • Kräver farmakologisk behandling ur den behandlande läkarens perspektiv.

Behovet av behandling avgörs av utredaren, men det bör råda klinisk jämvikt om användningen av eltrombopag jämfört med standardbehandlingsalternativ (patienter bör inte, enligt utredarens åsikt, kräva samtidig behandling vid tidpunkten för inskrivningen).

  • Behandlingsalternativen inkluderar en av tre standardterapier (IVIg, steroider eller Anti-D). Till exempel, om patienten tidigare inte har visat något svar på IVIg eller steroider och är Rh-negativ, skulle patienten inte vara berättigad till studien.

  • Patientpopulationen inkluderar både:

    1. Behandling i förväg: Patient inom 10 dagar efter ITP-diagnos som inte har fått tidigare behandling ELLER

    2. Behandlingssvikt: Patienter som har misslyckats med standardbehandling (observation eller behandling med ett eller flera förstahandsmedel)

      • Misslyckad observation: ingen trombocytåtervinning (>30 x 10^9/L) med observation >10 dagar från diagnos, med behov av behandling
      • Dålig respons på förstahandsmedel (trombocyter finns kvar
      • Initialt svar på förstahandsmedel, men svaret avtar och blodplättar faller under 30 x10^9/L

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig blödning: Buchanan Total blödning av grad 4 eller 5, eller allvarlig blödning som kräver akut behandling efter vårdgivarens gottfinnande. (t.ex. intrakraniell blödning, lungblödning, blödning med pågående behov av pRBC-transfusion)
  • Tidigare behandling med TPO-RA (eltrombopag eller romiplostim)
  • Känd sekundär ITP (på grund av lupus, CVID, ALPS)
  • Känd HIV (eller historia av HIV-positivitet) eller Hepatit C (screening krävs inte om ingen klinisk misstanke finns)
  • Evans syndrom: positiva direkta Coombs med tecken på aktiv hemolys (förhöjt laktatdehydrogenas (LDH) eller retikulocytantal som inte kan tillskrivas ny behandling eller blödning)
  • Någon malignitet
  • Historik om stamcellstransplantation eller solid organtransplantation
  • aspartataminotransferas (AST) eller ALAT >2 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin >1,5 × ULN
  • Försökspersoner med levercirros (som bestämts av utredaren)
  • Kreatinin >2,5 × ULN
  • Kända aktiva eller okontrollerade infektioner som inte svarar på lämplig behandling
  • På antikoagulerande eller trombocytdämpande medel
  • Kända trombofila riskfaktorer. Undantag: Försökspersoner för vilka de potentiella fördelarna med att delta i studien överväger de potentiella riskerna för tromboemboliska händelser, enligt utredarens bedömning.
  • Baslinje oftalmiska problem som kan förstärka utvecklingen av katarakt

  • Nedsatt hjärtfunktion, såsom:

    • Känd förlängd QTc, med korrigerad QTc >450 msek
    • Andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar (t.ex. okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni),
    • Historik med kända strukturella abnormiteter (t.ex. kardiomyopati).

  • Historik eller aktuell diagnos av hjärtsjukdom som indikerar betydande risk för säkerhet för patienter som deltar i studien, såsom okontrollerad eller betydande hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

    • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna),
    • Okontrollerad hjärtsvikt,
    • Instabil angina (inom de senaste 6 månaderna),
    • Kliniskt signifikanta (symptomatiska) hjärtarytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker.)
    • Långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död, medfödda långt QT-syndrom eller ytterligare riskfaktorer för hjärtrepolarisationsavvikelse, enligt bedömning av utredaren.
  • Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot eltrombopag eller dess hjälpämne.

  • Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien. Kvinnor i fertil ålder (har uppnått menarche) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och samtycka till att använda grundläggande preventivmedel (om de är sexuellt aktiva) eller upprätthålla abstinens under hela studien. Grundläggande preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). Den vasektomerade manliga partnern bör vara den enda partnern för det ämnet
    • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap. För Storbritannien: med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens
  • Manliga patienter som är sexuellt aktiva och inte accepterar avhållsamhet eller att använda kondom under samlag medan de tar eltrombopag och i 7 dagar efter avslutad behandling.
  • Historik om alkohol/drogmissbruk
  • Förekomst av ett medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
  • Samtidigt deltagande i en undersökningsstudie inom 30 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst. Obs: parallell registrering i en icke-terapeutisk prövning såsom sjukdomsregister eller biologistudie är tillåten.

Andra kvalificeringskriterier Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke (och samtycke när så är tillämpligt)

  • Patienter och/eller föräldrar som inte kan läsa engelska på klass 2-nivå kommer att exkluderas från den patientrapporterade utfallskomponenten i studien. De kommer inte att uteslutas från alla andra aspekter av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eltrombopag
Patienter som randomiserats till eltrombopag kommer att behandlas i 12 veckor, med möjlighet att fortsätta behandlingen i upp till 1 år beroende på respons.
Läkemedel: Eltrombopag

Startdosen för eltrombopag kommer att baseras på tillverkarens rekommendationer, och läkemedlet kommer att titreras enligt riktlinjerna.

  • Barn 1 till 5 år: Initialt: 25 mg en gång dagligen
  • Barn ≥6 år och ungdomar: Initialt: 50 mg en gång dagligen (25 mg en gång dagligen för patienter av östasiatisk etnicitet [t.ex. kinesiska, japanska, koreanska, taiwanesiska])

Dosen bör titreras baserat på trombocytrespons. Maximal dos: 75 mg en gång dagligen.
Aktiv komparator: Standard första linjens terapi

Försökspersoner som randomiserats till standardterapiarmen kommer att få en av tre behandlingar enligt den behandlande läkarens gottfinnande. Patienter som tidigare misslyckats med standardbehandling innan studiestart måste behandlas med ett annat medel än deras ursprungliga misslyckade medel. t.ex. Patient som misslyckades med steroider kunde få antingen IVIg eller anti-D om de randomiserades till standardbehandlingsarmen.

Standardterapi kommer att administreras som kommersiellt tillgängligt läkemedel.

Utredaren kan välja bland följande:

  • IVIg: IVIG 1 g/kg x1 (inga steroider för premedicinering eller tilläggsbehandling)
  • Steroider: Prednison/Prednisolon 4 mg/kg/dag (max 120 mg/dag) x 4 dagar
  • Rho(D) Immune Globulin: Anti-D globulin 75 mcg/kg x1 (inga steroider för premedicinering eller tilläggsbehandling)
Läkemedel: Steroider
Prednison/Prednisolon 4 mg/kg/dag (max 120 mg/dag) x 4 dagar
Läkemedel: IVIG
IVIG 1 g/kg x1 (inga steroider för premedicinering eller tilläggsbehandling)
Läkemedel: Rho(D) immunglobulin
Anti-D globulin 75 mcg/kg x1 (inga steroider för premedicinering eller tilläggsbehandling)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med blodplättsvar
Tidsram: 12 veckor
För att bestämma om procentandelen patienter med ett blodplättsvar är betydligt större hos patienter med nyligen diagnostiserad ITP behandlad med eltrombopag än de som behandlas med standardförstora behandlingar
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blödningsresultat
Tidsram: 1 år
Dåligt blödningsresultat (binärt) vid 1, 2, 3, 4 veckor, 12 veckor och 1 år efter studieregistrering definierat som Världshälsoorganisationens (WHO) blödningsskala ≥ 2 eller Modifierad Buchanan-skala ≥ 3
1 år
Regulatoriska T-celler
Tidsram: 1 år
Absolut förändring i procentandel av CD4+25+Foxp3+ regulatoriska T-celler från baslinjen vid 12 veckor och 1 år
1 år
KIT poäng
Tidsram: 1 år
Förändring i övergripande resultat för förälderproxy-rapporterade Kids ITP-verktyg (KIT) från baslinjen vid 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 1 år efter studieregistrering
1 år
Hockenberry Fatigue Scale-Parent
Tidsram: 1 år
Total skalintensitetsvärdering (kontinuerlig) från Hockenberry Fatigue Scale-Parent (FS-P) vid 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 1 år
1 år
Kumulativt antal räddningsterapier krävs
Tidsram: 12 veckor
Procentandelen patienter som fick räddningsterapi i den experimentella (eltrombopag) armen kontra komparatoren (standardterapi) under de första 12 veckorna av behandlingen
12 veckor
Trombocytrespons bland patienter som kräver räddningsterapi under veckorna 1-2 av studien
Tidsram: 12 veckor
Trombocytrespons (binär), definierat som ≥ 3 av 4 veckor med blodplättar> 50 x109/L under veckor 6-12 av terapi, men patienten krävde en räddningsbehandling under veckorna 1-2 av studien.
12 veckor
Behov av behandling
Tidsram: 6 månader
Inget ytterligare behov av behandling (binär) efter 12 veckor eller 6 månaders studie
6 månader
Behandlingsrespons
Tidsram: 1 år

Behandlingssvar (binära slutpunkter) vid 1 år definierade som:

  • Cr definieras som blodplättantal>/= 150 x 10^9/l
  • Primär remission vid 1 år definieras som CR vid 1 år utan andra linjeagenter krävs och>/= 3 månader efter att ha avbrutit den senaste blodplätten aktiv medicinering
  • Sjukdomsupplösningen vid 1 år definieras som fullständigt svar (CR) vid 1 år>/= 3 månader efter att de senaste blodplättens aktiva mediciner avbröts. Kan ha fått en andra linjeterapi, exklusive rituximab eller splenektomi.
  • Sjukdomsstabilitet vid 1 år definieras som blodplättar>/= 50 x 10^9/l men <150 x 10^9/l>/= 3 månader efter avbrutet den senaste blodplätten aktiv medicinering.
1 år
Antal andra linjeterapier
Tidsram: 52 veckor
Antal 2: a terapier i veckor 13-52
52 veckor
Blodjärnvärden
Tidsram: 1 år
Serumjärn, total järnbindningskapacitet (TIBC), transferrinmättnad, ferritin, medelkorpuskulär volym (MCV) och hemoglobin vid 12 veckor, 6 månader och 1 år efter studieregistrering
1 år
Säkerhetsutvärderingar
Tidsram: 1 år

Säkerhetsutvärderingar enligt definitionen av:

  • Onormala leverfunktionstester (LFT):

Alt ≥ 3 x övre gräns för normal (ULN) hos patienter med normal baslinje Alt ≥ 3 x baslinje eller ≥ 5 x uln (beroende på vad som är lägre) hos patienter med onormal baslinje Alt ≥ 3 x uln och bilirubin ≥ 1,5 x uln (> 35% direkt)

  • Förekomst av biverkningar
  • Förekomst av allvarliga biverkningar
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal sjukhusvistelser
Tidsram: 1 år
Antal sjukhusinläggningar
1 år
Tid att svara
Tidsram: 1 år
Tid till svar (blodplättar> 30x10^9/l, och minst tvåfaldig ökning av baslinjen och frånvaron av blödning) (IWG-definition)
1 år
Blodplättspecifika slutpunkter
Tidsram: 1 år
Behandlingssvar (trombocyter> 30x10^9/l, och minst två gånger ökning av baslinjen och frånvaron av blödning) (IWG-definition) vid 12 veckor
1 år
Tid att antalet blodplättar
Tidsram: 1 år
Tid till trombocytantal> 100x10^9/L och frånvaro av blödning (IWG -definition)
1 år
Behandlingsrespons
Tidsram: 1 år
Behandlingssvar (blodplättantal> 100x10^9/L och frånvaro av blödning) (IWG -definition) vid 12 veckor
1 år
Förlust av behandlingssvar
Tidsram: 1 år
Förlust av behandlingssvar (blodplättantal under 30x10^9/L, eller mindre än tvåfaldig ökning av baslinjen eller blödningen) (IWG-definition) när som helst under studieperioden efter att ha uppnått svar under de första 12 veckorna
1 år
Extrem trombocytos
Tidsram: 1 år
Extrem trombocytos (blodplättar> 1 x10^12/l)
1 år
Patientrapporterade resultat slutpunkter
Tidsram: 1 år
Förändring i självrapporterade och förälder Impact Kit-poäng från baslinjen vid 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 1 år efter studieregistrering
1 år
Förändring i Hockenberry -trötthet
Tidsram: 1 år
Förändring i Hockenberry-trötthet (FS-C, FS-A, FS-P) poäng från baslinjen vid 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 1 år efter studieregistrering
1 år
Global förändringsskala poäng
Tidsram: 1 år
Global Change Scale -poäng vid 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 1 år efter studieinskrivningen
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

Boston Children's Hospital
University of California, San Francisco

Utredare

  • Huvudutredare: Amanda Grimes, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

17 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

26 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2019

Första postat (Faktisk)

7 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-42131 ICON 3
  • CETB115JUS33T (Annan identifierare: Novartis)
  • ICON 3 (Annan identifierare: ICON Consortium)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera