Eltrombopag frente al tratamiento estándar de primera línea para la trombocitopenia inmunitaria (PTI) recién diagnosticada en niños

Criterios de inclusión:

• Edad: 1-
• PTI recién diagnosticada (
• plaquetas
• Requiere tratamiento farmacológico desde la perspectiva del clínico tratante.

La necesidad de tratamiento queda a discreción del investigador, pero debe existir un equilibrio clínico sobre el uso de eltrombopag frente a las opciones de tratamiento estándar (los pacientes no deben, en opinión del investigador, requerir terapia concomitante en el momento de la inscripción).

• Las opciones de tratamiento incluyen una de las tres terapias estándar (IgIV, esteroides o Anti-D). Por ejemplo, si el paciente no ha mostrado previamente respuesta a IgIV o esteroides y es Rh negativo, el paciente no será elegible para el estudio.

• La población de pacientes incluye ambos:

  1. Tratamiento inicial: Paciente dentro de los 10 días del diagnóstico de PTI que no ha recibido tratamiento previo O

  2. Fracaso del tratamiento: Pacientes que han fracasado en el manejo estándar (observación o tratamiento con uno o más agentes de primera línea)

     • Fallo de observación: sin recuperación de plaquetas (>30 x 10^9/L) con observación >10 días desde el diagnóstico, con necesidad de tratamiento
     • Mala respuesta al agente de primera línea (las plaquetas permanecen
     • Respuesta inicial al agente de primera línea, pero la respuesta disminuye y las plaquetas caen por debajo de 30 x10^9/L

Criterio de exclusión:

• Hemorragia grave: hemorragia de grado general 4 o 5 de Buchanan, o hemorragia grave que requiere tratamiento de emergencia a discreción del proveedor. (p. ej., hemorragia intracraneal, hemorragia pulmonar, sangrado con necesidad constante de transfusión de glóbulos rojos)
• Tratamiento previo con TPO-RA (eltrombopag o romiplostim)
• PTI secundaria conocida (debido a lupus, CVID, ALPS)
• VIH conocido (o antecedentes de VIH positivo) o Hepatitis C (no se requiere detección si no hay sospecha clínica)
• Síndrome de Evans: Coombs directo positivo con evidencia de hemólisis activa (lactato deshidrogenasa (LDH) elevada o recuento de reticulocitos no atribuible a tratamiento reciente o sangrado)
• Cualquier malignidad
• Antecedentes de trasplante de células madre o trasplante de órganos sólidos
• aspartato aminotransferasa (AST) o ALT >2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total >1,5 × LSN
• Sujetos con cirrosis hepática (según lo determine el investigador)
• Creatinina >2,5 × LSN
• Infecciones conocidas activas o no controladas que no responden a la terapia adecuada
• En anticoagulación o agentes antiplaquetarios
• Factores de riesgo trombofílicos conocidos. Excepción: Sujetos para quienes los beneficios potenciales de participar en el estudio superan los riesgos potenciales de eventos tromboembólicos, según lo determine el investigador.
• Problemas oftálmicos basales que pueden potenciar el desarrollo de cataratas

• Deterioro de la función cardíaca, como:

  • QTc prolongado conocido, con QTc corregido >450 ms
  • Otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil),
  • Antecedentes de anomalías estructurales conocidas (p. miocardiopatía).

• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo para la seguridad de los pacientes que participan en el estudio, como una enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses),
  • Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada,
  • Angina inestable (en los últimos 6 meses),
  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos).
  • Síndrome de QT prolongado, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática, síndrome de QT prolongado congénito o factores de riesgo adicionales de anomalía de la repolarización cardíaca, según lo determine el investigador.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada al eltrombopag o a su excipiente.

• Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil (que hayan alcanzado la menarquia) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos básicos (si son sexualmente activas) o mantener la abstinencia durante la duración del estudio. Los métodos anticonceptivos básicos incluyen:

  • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto
  • Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o Capuchón oclusivo. Para el Reino Unido: con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla
• Pacientes masculinos que son sexualmente activos y no aceptan la abstinencia o el uso de un condón durante las relaciones sexuales mientras toman eltrombopag y durante 7 días después de suspender el tratamiento.
• Historial de abuso de alcohol/drogas
• Presencia de una condición médica que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
• Participación simultánea en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo. Nota: se permite la inscripción paralela en un ensayo no terapéutico, como un registro de enfermedades o un estudio biológico.

Consideraciones sobre otros criterios de elegibilidad Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito (y asentimiento cuando corresponda)

• Los pacientes y/o padres que no puedan leer inglés a un nivel de grado 2 serán excluidos del componente de resultado informado por el paciente del estudio. No serán excluidos de todos los demás aspectos del estudio.