Tutkimus sydämen uudelleensynkronoinnin erinomaisen tehokkuuden arvioimiseksi (SyncAVTM) SyncAVTM-algoritmin avulla (CRUSTY)

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on suunniteltu markkinoille tulon jälkeen, prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu ja sokea potilaalle ja sydämen kaikututkimuksen (ECO) osaston ydinlaboratoriolle. Onko tämä suunnittelu jälkimarkkinoinnin jälkeen, koska se on Euroopan komitean (CE) merkinnällä varustettu saniteettituote, joka on jo kaupallistettu ja jota käytetään tutkimuksessa sen käyttöohjeiden mukaisesti. On sokkotutkimus, koska osallistuja tai ECO:n ydinlaboratorio (tutkimuksen päämuuttujan arvioinnista vastaava henkilö) ei tiedä kohteelle satunnaistettua hoitoa, se on satunnaistettu tutkimus, koska jokainen aihe tehdään satunnaisesti 1:1.

Tutkimuksen arviointi Tutkimuksen riskien ja hyötyjen arviointi: Seuraavat asiat otetaan huomioon

1. Odotetut kliiniset hyödyt:

   • Stimulaatiotoiminnon SyncAV-algoritmilla odotetaan lisäävän hoitoon reagoivien määrää.
   • Nämä kaksi menetelmää parantavat VI-toimintoa (kammio vasen), ja uskotaan, että tämä VI-toiminnan lisäparantaminen voisi hyödyttää potilaita, jotka eivät reagoi tavanomaiseen BiV-stimulaatioon.
2. Tuotteen odotetut haittavaikutukset: verenvuoto/akuutti verenvuoto, kaasun ilmaantuminen, rytmihäiriöiden kiihtyminen, kystien muodostuminen, eroosio, sydämen vajaatoiminnan paheneminen, laskimo- tai sydämen perforaatio, liiallinen sidekudoksen kehittyminen, mustelmat, histotoksiset reaktiot, infektio, keloidin muodostuminen, sydänlihas ärtyneisyys, infektio, hematooma, liiallinen verenvuoto, paikallinen kudosreaktio, stimulaation ja/tai havaitsemisen menetys migraation tai mekaanisen toimintahäiriön vuoksi, sydänlihaksen ärtyneisyys, hermon stimulaatio jne. Kaikki nämä tapahtumat liittyvät sydämen uudelleensynkronointihoitoon tarkoitetun laitteen implanttiin
3. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen liittyvät riskit: Odotetaan, että SyncAVTM-stimulaatioalgoritmin käyttöön liittyvät riskit ovat verrattavissa riskeihin, jotka liittyvät muuntyyppiseen kammiotahdistukseen ja siten stimulaatioalgoritmin käyttöön liittyviin riskeihin. Odotettavissa SyncAVTM ei eroa riskeistä, jotka liittyvät käytettävissä oleviin tavanomaiseen stimulaatiomuotoon. Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen onnistuneen CRT-laitteen implantaation jälkeen, jonka indikaatio tehdään kliinisesti Euroopan kardiologiyhdistyksen (ESC) nykyisen kliinisen käytännön ohjeiden perusteella.
4. Mahdolliset yhteisvaikutukset samanaikaisten lääkehoitojen ja/tai samanaikaisten lääketieteellisten toimenpiteiden kanssa:

Ei yhteisvaikutuksia samanaikaisten farmakologisten hoitojen ja/tai lääketieteellisten toimenpiteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, joita esiintyy tavanomaisessa CRT-hoidossa. Kaikki osallistujat ovat ehdokkaita CRT-laitteen implantointiin, ja heidät otetaan mukaan kliiniseen tutkimukseen, kun laite on implantoitu onnistuneesti.

Pääarvostuskriteeri:

Tutkimuksen tärkein päätepiste on määrittää, onko tavanomaisen BiV-stimulaation ja SyncAVTM-algoritmia käyttävän kammiotahdistuksen välillä merkittäviä eroja CRT-hoitoon reagoivien potilaiden prosenttiosuudessa.

Positiivinen vaste CRT:lle määritellään parantuneena > 15 % systolisen tilavuuden lopussa vasemmassa kammiossa (VSFVI) 6 kuukautta implantaation jälkeen, arvioituna kaikukardiografialla.

▪ Toissijainen luokituskriteeri Tämän tutkimuksen toissijaiset päätepisteet ovat eroja:

• VI:n käänteinen uudelleenmuotoilu, mitattuna intervallin (VTSVI), telediastolisen vasemman kammion tilavuuden (VTDVI), vasemman kammion telesystolisen halkaisijan (DTSVI), vasemman kammion telediastolisen kalvon (DTDVI) ja vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutoksina 6 kuukauden kohdalla verrattuna perustilanteeseen ilman stimulaatiota.
• Edellä mainittujen kaikukardiografisten parametrien vertailu etiologian mukaan ositettuun potilasryhmään (iskeemiset potilaat vs. ei-iskeemiset potilaat): tai Supervastepotilaiden prosenttiosuus * 6 kuukauden kohdalla. tai dyssynkronia mitattuna muodonmuutosnopeudella (kaikukardiografia pilkkujäljitystekniikalla) anteroseptaalisen segmentin ja takaseinän välillä (jos saatavilla). tai Elektrodin asento VI: o Lyhyt akseli (posterolateraalinen, lateraalinen, anterolateraalinen). o Pitkä akseli (apikaalinen, keskikammio, tyvi).
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan muutos 6 kuukauden iässä.
• Kuolleisuus mistä tahansa syystä 6 kuukauden kuluttua.
• Sairaalahoitoaste mistä tahansa syystä, sydän- ja verisuonisairauksista ja/tai sydämen vajaatoiminnasta johtuen, 6 kuukauden kohdalla.
• Yhdistetty kuolleisuus ja sairaalahoitomuuttuja sydämen vajaatoiminnan vuoksi 6 kuukautta
• Elämänlaatumuuttuja Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12 -tutkimuksen mukaan
• % korvavärinä (FA) (ei potilaita / FA-kuorma)

TURVALLISUUSARVIOINTI Stimulaatioalgoritmien turvallisuus arvioidaan keräämällä ja rekisteröimällä kaikki toimintahäiriöt, tuotteen ominaisuuksien tai suorituskyvyn muutokset, jotka olisivat voineet tai saattaneet johtaa potilaan kuolemaan tai terveydentilan vakavaan heikkenemiseen tai käyttäjä. Siksi turvallisuuden arviointikriteerinä on tallentaa ja analysoida koko tutkimuksen aikana esiintyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja intensiteetti. Turvallisuuden arviointia varten Population of Security (PS).

Tehokkuuden arviointi CRT:n ylivoimaista tehokkuutta kammiostimulaatiolla fuusiolla SyncAVTM-algoritmin avulla verrattuna CRT:hen tavanomaisella BiV-stimulaatiolla tutkitaan vertaamalla stimulaatiologaritmien tuloksia tutkimuksen kahden osa-alueen välillä (stimulaatio SyncAVTM-algoritmilla ja perinteinen BiV-stimulaatio). Tutkimuksen perimmäisenä tavoitteena on määrittää reagoivien potilaiden, ei vastaajien, prosenttiosuus. Potilaiden vaste CRT-hoitoon arvioidaan ottaen huomioon VSFVI:n väheneminen. Potilaat luokitellaan reagoiviksi. ovat dokumentoineet VSFVI:n vähenemisen vähintään 15 % verrattuna tietoihin, jotka on kerätty perustilanteessa ilman stimulaatiota. Tehokkuuden arviointia analysoidaan kohdepopulaatiolla (ITT) ja populaatiolla protokollan mukaan (PP).

Otoskoko Otoskoon laskenta perustuu päämuuttujaan: CRT-vastaavien osuus 6 kuukauden kohdalla, kun SyncAV-toiminto on aktivoitu tutkimuksen alussa.

Tutkimuksen päämuuttuja on vaste uudelleensynkronointiin, joka ymmärretään dikotomisena muuttujana, joka ottaa arvot: Kyllä / Ei. Tutkimuksessa on kaksi satunnaistusryhmää ja kontrolliryhmän vasteaste on 65 % potilaista ja tutkimusryhmän 77 % eli 12 % korkeampi. Otoskoon arvioinnin tilastollisina kriteereinä käytettiin 95 %:n luottamustasoa, non-inferiority-marginaalia δ = 0 ja tehoa a priori 80 %. Päämuuttujan analysoinnissa käytetty tilastotekniikka on testi χ 2

Otoskoon laskemiseen käytetty kaava on seuraava (Chow, Shao ja Wang, 2008): Lisäksi oletetaan, että 5 % potilaista voi menettää seurannan menettämisen ja 8 % poistumisen vuoksi. Otoskoon laskemiseen R-studio-ohjelmisto (versio 1.0.153). Kaavaa soveltaen otoskoko on 77 potilasta ryhmää kohden, eli yhteensä 154 potilasta. 22 potilasta on kuitenkin lisättävä (11 potilasta jokaisessa ryhmässä) mahdollisen seurannan menettämisen ja kuoleman vuoksi.

Ottaen huomioon kaikki yllä olevat tiedot, odotettu otoskoko on 176 potilasta, joista 88 potilasta satunnaistettaisiin kontrolliryhmään ja 88 tutkimusryhmään.

Käyttämällä tarkkaa binomitestiä yksipuolisesta näytteestä, jonka merkitsevyystaso on 95 %, 80 % tehon saavuttamiseksi tarvittaisiin yhteensä 176 potilasta.

12 %:n eron havaitsemiseksi näiden kahden vasteasteen välillä on välttämätöntä, että yhteensä 176 potilaalla on analysoitavissa olevat tiedot kuuden kuukauden kohdalla.

Kliinisen kokemuksen perusteella oletetaan, että jotkut potilaat keskeyttävät tutkimuksen (5 % implantaation ensimmäisten 6 kuukauden aikana, 8 % poistumisen vuoksi)

TILASTOLLINEN ANALYYSI

Tilastollinen suunnittelu, hypoteesi, menetelmä ja analyyttiset menettelyt:

Päämuuttujan analyysi perustuu ITT-periaatteeseen, mukaan lukien kaikki poikkeamat pöytäkirjasta. Protokollakohtainen (PP) tehdään myös toissijainen analyysi, joka sulkee pois kaikki pöytäkirjan poikkeamat. Jos näissä analyyseissä saadut tulokset olivat erilaisia, aineistoa tutkitaan syiden etsimiseksi. Päämuuttujan analyysissä arvioidaan seuraava epätasa-arvon hypoteesi:

• H0: Vastaajien osuus 6 kuukauden kohdalla kammio-stimulaatiolla fuusiolla käyttäen SyncAVTM-algoritmia
• H1: Reagoineiden osuus 6 kuukauden kohdalla kammiostimulaatiolla fuusiolla käyttämällä SyncAVTM-algoritmia > Respondereiden osuus 6 kuukauden kohdalla tavanomaisella BiV-stimulaatiolla.

Kaikki tulokset ilmaistaan ​​vastaavien intervallien luotettavuudella 97,5 % ja arvojen p mukaisesti. P-arvoja, jotka ovat alle 2,5 %, pidetään merkittävinä.