Estudo para avaliar a eficácia superior da ressincronização cardíaca (SyncAVTM) usando o algoritmo SyncAVTM (CRUSTY)

Desenho do estudo O estudo foi desenhado pós-comercialização, prospectivo, multicêntrico, randomizado e cego para o paciente e para o laboratório central do departamento de ecocardiograma (ECO). Tem esse desenho é pós-comercialização por se tratar de um produto sanitário com marcação do Comitê Europeu (CE) que já é comercializado e será utilizado no estudo de acordo com suas instruções de uso. É um estudo cego uma vez que nem o sujeito participante nem o Core-laboratório do ECO (responsável por avaliar a variável principal do estudo) conhecem o tratamento que foi randomizado o sujeito, é um estudo randomizado porque a atribuição do grupo de cada assunto é feito aleatoriamente 1:1.

Avaliação do estudo Avaliação dos riscos e benefícios do estudo: O seguinte será levado em consideração

1. Benefícios clínicos esperados:

   • Espera-se que a função de estimulação com o algoritmo SyncAV aumente a taxa de resposta à terapia.
   • Esses dois métodos melhoram a função VI (ventrículo esquerdo) e acredita-se que essa melhora adicional da função VI possa beneficiar pacientes que não respondem à estimulação convencional com BiV.
2. Efeitos adversos esperados do produto: sangramento/hemorragia aguda, aeração de gases, aceleração de arritmias, formação de cistos, erosão, exacerbação de insuficiência cardíaca, perfuração venosa ou cardíaca, desenvolvimento excessivo de tecido fibroso, hematomas, reações histotóxicas, infecção, formação de quelóide, miocárdica irritabilidade, infecção, hematoma, sangramento excessivo, reação tecidual local, perda de estimulação e/ou detecção por migração ou mau funcionamento mecânico, irritabilidade miocárdica, estimulação do nervo, etc. Todos esses eventos são inerentes ao implante do dispositivo para terapia de ressincronização cardíaca
3. Risco associado à participação neste ensaio clínico: Espera-se que os riscos associados ao uso do algoritmo de estimulação SyncAVTM sejam comparáveis ​​aos riscos associados a outros tipos de estimulação ventricular e, portanto, aos riscos associados ao uso do algoritmo de estimulação são esperados que o SyncAVTM não seja diferente dos riscos associados aos diferentes modos de estimulação convencional disponíveis. Os pacientes serão incluídos no estudo após o implante bem-sucedido de um aparelho de TRC, cuja indicação será feita clinicamente com base nas diretrizes de prática clínica vigente da European Society of Cardiology (ESC).
4. Possíveis interações com tratamentos médicos concomitantes e/ou intervenções médicas simultâneas:

Sem interação com tratamentos farmacológicos concomitantes e/ou intervenções médicas simultâneas, exceto aquelas que ocorrem no tratamento usual com qualquer aparelho de TRC. Todos os participantes serão candidatos à implantação de um dispositivo CRT e serão incluídos no estudo clínico assim que o dispositivo for implantado com sucesso.

Critério de avaliação principal:

O principal objetivo do estudo é determinar se existem diferenças significativas entre a estimulação BiV convencional e a estimulação ventricular com fusão usando o algoritmo SyncAVTM em termos de porcentagem de pacientes que respondem à terapia CRT

A resposta positiva à TRC é definida como uma melhora > 15% no Volume Sistólico Final no Ventrículo Esquerdo (VSFVI) 6 meses após o implante, avaliado por ecocardiografia.

▪ Critério de avaliação secundário Os endpoints secundários deste estudo são diferenças entre:

• Remodelação inversa do VI, medida como as alterações no intervalo (VTSVI), Volume Telediastólico do Ventrículo Esquerdo (VTDVI), Diâmetro Telessistólico do Ventrículo Esquerdo (DTSVI), Diafragma Telediastólico do Ventrículo Esquerdo (DTDVI) e Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) aos 6 meses, em comparação com a situação Basal sem estimulação.
• Comparação dos parâmetros ecocardiográficos acima mencionados com a coorte de pacientes estratificada de acordo com a etiologia (pacientes isquêmicos versus não isquêmicos): ou A porcentagem de pacientes super-responsivos * em 6 meses. ou dissincronia medida pela taxa de deformação (ecocardiografia com a técnica de speckle tracking) entre o segmento ântero-septal e a parede posterior (se disponível). ou Posição do eletrodo VI: o Eixo curto (póstero-lateral, lateral, ântero-lateral). o Eixo longo (apical, medioventricular, basal).
• Alteração de classe da New York Heart Association (NYHA) aos 6 meses.
• Mortalidade por qualquer causa após 6 meses.
• Taxa de hospitalização por qualquer causa, por causas cardiovasculares e/ou insuficiência cardíaca, aos 6 meses.
• Variável combinada de mortalidade e hospitalização por insuficiência cardíaca em 6 meses
• Variável de qualidade de vida de acordo com o Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12 survey
• % de fibrilação auricular (FA) (sem pacientes / carga de FA)

AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA A segurança dos algoritmos de estimulação será avaliada através da recolha e registo de qualquer disfunção, alteração das características ou desempenho do produto que possa ou possa ter levado à morte ou deterioração grave do estado de saúde de um paciente ou de um do utilizador. Portanto, a segurança tem como critério de avaliação Registrar e analisar a frequência e intensidade dos incidentes adversos que ocorrem ao longo do estudo. Para a avaliação da segurança, a População de Segurança (PS).

Avaliação da eficácia A eficácia superior da TRC com estimulação ventricular com fusão pelo algoritmo SyncAVTM versus TRC com estimulação BiV convencional será estudada comparando os resultados dos logaritmos de estimulação entre as duas vertentes do estudo (estimulação pelo algoritmo SyncAVTM e estimulação BiV convencional). O objetivo final do estudo é determinar a porcentagem de pacientes respondentes e não respondentes. A resposta dos pacientes à CRT será avaliada levando em consideração a redução do VSFVI. Os pacientes serão classificados como respondedores. documentaram uma redução no VSFVI de pelo menos 15% em comparação com os dados coletados na situação basal sem estimulação. A avaliação da efetividade será analisada com a População de Intenção de Tratar (ITT) e População por Protocolo (PP).

Tamanho da amostra O cálculo do tamanho da amostra é baseado na variável principal: a proporção de respondedores à CRT em 6 meses com a função SyncAV ativada no início do estudo.

A principal variável do estudo é a resposta à ressincronização, entendida como uma variável dicotômica que assume os valores: Sim / Não. No estudo haverá dois grupos de randomização, sendo que a taxa de resposta do grupo controle é fixada em 65% dos pacientes, enquanto a do grupo estudo será de 77%, ou seja, 12% maior. Como critérios estatísticos para a estimativa do tamanho da amostra, foi utilizado um nível de confiança de 95%, uma margem de não inferioridade δ = 0 e um poder a priori de 80%. A técnica estatística utilizada para a análise da variável principal é um teste χ 2

A fórmula utilizada para calcular o tamanho da amostra é a seguinte (Chow, Shao e Wang, 2008): Além disso, assume-se que 5% dos pacientes podem ser perdidos devido à perda de seguimento e 8% devido ao exitus. Para o cálculo do tamanho da amostra, o software R-studio (versão 1.0.153). Aplicando a fórmula, o tamanho da amostra é de 77 pacientes por grupo, ou seja, um total de 154 pacientes. No entanto, mais 22 devem ser adicionados (mais 11 pacientes em cada grupo) por possível perda de seguimento e por óbito.

Considerando todas as informações acima, o tamanho esperado da amostra é de 176 pacientes, 88 pacientes seriam randomizados para o grupo controle e 88 para o grupo de estudo.

Utilizando um teste binomial exato de uma amostra unilateral, com nível de significância de 95%, seriam necessários um total de 176 pacientes para atingir um poder de 80%.

Para detectar uma diferença de 12% entre as duas taxas de resposta, é necessário que um total de 176 pacientes tenham dados analisáveis ​​em 6 meses.

Com base na experiência clínica, assume-se que alguns pacientes abandonarão o estudo (5% durante os primeiros 6 meses de implantação, 8% devido a exitus)

ANÁLISE ESTATÍSTICA

Desenho estatístico, hipótese, método e procedimentos analíticos:

A análise da variável principal será baseada no princípio da intenção de tratar (ITT), incluindo todos os desvios do Protocolo. Haverá também uma análise secundária por Protocolo (PP), excluindo todos os desvios do Protocolo. Se os resultados obtidos nessas análises forem diferentes, será feita uma exploração dos dados em busca dos motivos. Na análise da variável principal será avaliada a seguinte hipótese de desigualdade:

• H0: Proporção de respondedores aos 6 meses com estimulação ventricular com fusão usando o algoritmo SyncAVTM
• H1: Proporção de respondedores aos 6 meses com estimulação ventricular com fusão usando o algoritmo SyncAVTM > Proporção de respondedores aos 6 meses com estimulação BiV convencional.

Todos os resultados serão expressos de acordo com os respectivos intervalos de confiança de 97,5% e os valores p. Valores de P inferiores a 2,5% serão considerados significativos.