Исследование по оценке превосходной эффективности сердечной ресинхронизации (SyncAVTM) с использованием алгоритма SyncAVTM (CRUSTY)

Дизайн исследования Исследование разработано как постмаркетинговое, проспективное, многоцентровое, рандомизированное и слепое для пациента и для Базовой лаборатории отделения эхокардиографии (ЭКО). Является ли этот дизайн постмаркетинговым, поскольку это санитарно-гигиенический продукт с маркировкой Европейского комитета (СЕ), который уже поступил в продажу и будет использоваться в исследовании в соответствии с его инструкциями по применению. Является слепым исследованием, поскольку ни участник, ни основная лаборатория ОЭС (лицо, ответственное за оценку основной переменной исследования) не знают, какое лечение было рандомизировано субъекту, это рандомизированное исследование, поскольку групповое назначение каждый предмет делается случайным образом 1:1.

Оценка исследования Оценка риска и пользы исследования: Принимается во внимание следующее:

1. Ожидаемые клинические преимущества:

   • Ожидается, что функция стимуляции с помощью алгоритма SyncAV повысит уровень ответа на терапию.
   • Эти два метода улучшают функцию VI (левый желудочек), и считается, что это дополнительное улучшение функции VI может принести пользу пациентам, которые не реагируют на обычную стимуляцию BiV.
2. Ожидаемые побочные эффекты продукта: кровотечение/острая кровопотеря, аэрация газа, учащение аритмии, образование кист, эрозии, обострение сердечной недостаточности, венозная или сердечная перфорация, чрезмерное развитие фиброзной ткани, гематомы, гистотоксические реакции, инфекция, келоидное образование, инфаркт миокарда раздражительность, инфекция, гематома, обильное кровотечение, местная тканевая реакция, потеря стимуляции и/или обнаружение вследствие миграции или механической неисправности, раздражительность миокарда, стимуляция нерва и т. д. Все эти события присущи имплантации аппарата для сердечной ресинхронизирующей терапии.
3. Риск, связанный с участием в этом клиническом исследовании: ожидается, что риски, связанные с использованием алгоритма стимуляции SyncAVTM, будут сравнимы с рисками, связанными с другими видами желудочковой стимуляции, и, следовательно, риски, связанные с использованием алгоритма стимуляции. Ожидается, что SyncAVTM не будет отличаться от рисков, связанных с различными доступными режимами традиционной стимуляции. Пациенты будут включены в исследование после успешной имплантации устройства CRT, показания к применению которого будут сделаны клинически на основе руководящих принципов текущей клинической практики Европейского общества кардиологов (ESC).
4. Возможные взаимодействия с сопутствующими медицинскими процедурами и/или одновременными медицинскими вмешательствами:

Нет взаимодействия с сопутствующими фармакологическими методами лечения и/или одновременными медицинскими вмешательствами, за исключением тех, которые возникают при обычном лечении любым устройством CRT. Все участники будут кандидатами на имплантацию устройства ЭЛТ и будут включены в клиническое исследование после успешной имплантации устройства.

Основной критерий оценки:

Основной конечной точкой исследования является определение наличия существенных различий между обычной стимуляцией BiV и стимуляцией желудочков со слиянием с использованием алгоритма SyncAVTM с точки зрения процента пациентов, ответивших на СРТ-терапию.

Положительный ответ на СРТ определяется как улучшение > 15 % конечного систолического объема в левом желудочке (VSFVI) через 6 месяцев после имплантации, оцениваемое с помощью эхокардиографии.

▪ Вторичный рейтинговый критерий Вторичными конечными точками данного исследования являются различия между:

• Обратное ремоделирование VI, измеряемое как изменения интервала (VTSVI), теледиастолического объема левого желудочка (VTDVI), телесистолического диаметра левого желудочка (DTSVI), теледиастолической диафрагмы левого желудочка (DTDVI) и фракции выброса левого желудочка (LVEF) в 6 мес, по сравнению с исходной ситуацией без стимуляции.
• Сравнение вышеупомянутых эхокардиографических параметров с когортой пациентов, стратифицированных в соответствии с этиологией (пациенты с ишемией по сравнению с пациентами без ишемии): или Процент пациентов с суперответом * через 6 месяцев. или диссинхрония, измеряемая по скорости деформации (эхокардиография с методом отслеживания спеклов) между передне-перегородочным сегментом и задней стенкой (при наличии). или Положение электрода VI: o Короткая ось (заднебоковая, латеральная, переднебоковая). o Длинная ось (апикальная, среднежелудочковая, базальная).
• Изменение класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) через 6 месяцев.
• Смертность от любой причины через 6 мес.
• Частота госпитализаций по любой причине, в связи с сердечно-сосудистыми причинами и/или сердечной недостаточностью, через 6 мес.
• Комбинированная переменная смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности за 6 месяцев
• Переменная качества жизни согласно опросу Канзас-Сити кардиомиопатии (KCCQ)-12
• % мерцательной аритмии (FA) (без пациентов / нагрузка FA)

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ Безопасность алгоритмов стимуляции будет оцениваться путем сбора и регистрации любой дисфункции, изменения характеристик или работы продукта, которые могли или могли привести к смерти или серьезному ухудшению состояния здоровья пациента или пользователь. Таким образом, критерием оценки безопасности является регистрация и анализ частоты и интенсивности неблагоприятных инцидентов, происходящих на протяжении всего исследования. Для оценки безопасности используется Население безопасности (PS).

Оценка эффективности Более высокая эффективность СРТ со стимуляцией желудочков со слиянием с помощью алгоритма SyncAVTM по сравнению с СРТ с традиционной стимуляцией BiV будет изучаться путем сравнения результатов логарифмов стимуляции между двумя ветвями исследования (стимуляция с помощью алгоритма SyncAVTM и обычная стимуляция BiV). Конечной целью исследования является определение процента ответивших пациентов, а не респондентов. Ответ пациентов на СРТ будет оцениваться с учетом снижения VSFVI. Пациенты будут классифицированы как респондеры. задокументировали снижение VSFVI не менее чем на 15% по сравнению с данными, собранными в исходной ситуации без стимуляции. Оценка эффективности будет проанализирована с помощью популяции, назначенной для лечения (ITT), и популяции по протоколу (PP).

Размер выборки Расчет размера выборки основан на основной переменной: доле ответивших на СРТ через 6 месяцев с активированной функцией SyncAV в начале исследования.

Основной переменной исследования является реакция на ресинхронизацию, понимаемая как дихотомическая переменная, принимающая значения: Да/Нет. В исследовании будет две группы рандомизации, при этом показатель ответа контрольной группы установлен на уровне 65% пациентов, тогда как у исследуемой группы будет 77%, то есть на 12% выше. В качестве статистических критериев для оценки размера выборки использовались уровень достоверности 95 %, предел не меньшей эффективности δ = 0 и априорная мощность 80 %. Статистический метод, используемый для анализа основной переменной, представляет собой тест χ 2

Формула, используемая для расчета размера выборки, выглядит следующим образом (Chow, Shao and Wang, 2008): Кроме того, предполагается, что 5% пациентов могут быть потеряны из-за потери последующего наблюдения и 8% из-за ухода. Для расчета объема выборки использовалась программа R-studio (версия 1.0.153). Применяя формулу, размер выборки составляет 77 пациентов на группу, то есть всего 154 пациента. Однако необходимо добавить еще 22 пациента (еще по 11 пациентов в каждой группе) из-за возможной потери наблюдения и смерти.

Принимая во внимание всю вышеизложенную информацию, ожидаемый размер выборки составляет 176 пациентов, 88 пациентов будут рандомизированы в контрольную группу и 88 в группу исследования.

Используя точный биномиальный критерий односторонней выборки с уровнем значимости 95%, для достижения мощности 80% потребуется всего 176 пациентов.

Чтобы обнаружить разницу в 12% между двумя уровнями ответа, необходимо, чтобы в общей сложности 176 пациентов имели анализируемые данные через 6 месяцев.

На основании клинического опыта предполагается, что некоторые пациенты откажутся от исследования (5% в течение первых 6 месяцев после имплантации, 8% в связи с выходом)

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Статистический план, гипотеза, метод и аналитические процедуры:

Анализ основной переменной будет основываться на принципе намерения лечить (ITT), включая все отклонения от Протокола. Также будет вторичный анализ по протоколу (PP), исключая все отклонения от протокола. Если результаты, полученные в этих анализах, отличались, будет проведено исследование данных в поисках причин. При анализе основной переменной будет оцениваться следующая гипотеза неравенства:

• H0: Доля ответивших через 6 месяцев после стимуляции желудочков со слиянием с использованием алгоритма SyncAVTM.
• H1: Доля ответивших через 6 месяцев после стимуляции желудочков со слиянием с использованием алгоритма SyncAVTM > Доля ответивших через 6 месяцев при обычной стимуляции BiV.

Все результаты будут выражены в соответствии с соответствующими интервалами достоверности 97,5% и значениями p. Значения P менее 2,5% считаются значительными.