Undersøgelse for at evaluere den overlegne effektivitet af hjerteresynkronisering (SyncAVTM) ved hjælp af SyncAVTM-algoritmen (CRUSTY)

Undersøgelsesdesign Studiet er designet post-marketing, prospektivt, multicenter, randomiseret og blindt til patienten og til Core-laboratoriet i ekkokardiogramafdelingen (ECO). Har dette design post-marketing, da det er et sanitetsprodukt med European Committee (CE) mærkning, der allerede er kommercialiseret og vil blive brugt i undersøgelsen i henhold til dets brugsanvisning. Er et blindt studie, da hverken deltagerfaget eller Kernelaboratoriet i ECO (ansvarlig for at vurdere undersøgelsens hovedvariabel) kender den behandling, der er randomiseret til forsøgspersonen, er det en randomiseret undersøgelse, fordi gruppeopgaven af hvert emne udføres tilfældigt 1:1.

Studieevaluering Evaluering af risikoen og fordelene ved undersøgelsen: Følgende vil blive taget i betragtning

1. Forventede kliniske fordele:

   • Stimuleringsfunktion med SyncAV-algoritmen forventes at øge antallet af respondere på terapi.
   • Disse to metoder forbedrer funktion VI (ventrikel venstre), og det menes, at denne yderligere forbedring af VI-funktionen kan gavne patienter, der ikke reagerer på konventionel BiV-stimulering.
2. Forventede bivirkninger af produktet: blødning/akut blødning, gasudluftning, acceleration af arytmier, cysterdannelse, erosion, forværring af hjerteinsufficiens, venøs eller hjerteperforation, overdreven fibrøst vævsudvikling, blå mærker, histotoksiske reaktioner, infektion, mykelocardial dannelse irritabilitet, infektion, hæmatom, overdreven blødning, lokal vævsreaktion, tab af stimulation og/eller detektion på grund af migration eller mekanisk funktionsfejl, myokardieirritabilitet, stimulering af nerven mv. Alle disse hændelser er uløseligt forbundet med implantationen af ​​enheden til hjerteresynkroniseringsterapi
3. Risiko forbundet med deltagelse i dette kliniske forsøg: Det forventes, at de risici, der er forbundet med brugen af ​​SyncAVTM-stimuleringsalgoritmen, kan sammenlignes med de risici, der er forbundet med andre typer ventrikulær pacing, og derfor de risici, der er forbundet med brugen af ​​stimuleringsalgoritmen. forventes, at SyncAVTM ikke adskiller sig fra de risici, der er forbundet med de forskellige tilgængelige konventionelle stimuleringsformer. Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen efter den vellykkede implantation af en CRT-anordning, hvis indikation vil blive foretaget klinisk baseret på retningslinjerne for gældende klinisk praksis fra European Society of Cardiology (ESC).
4. Mulige interaktioner med samtidige medicinske behandlinger og/eller samtidige medicinske indgreb:

Ingen interaktion med samtidige farmakologiske behandlinger og/eller medicinske indgreb samtidig, bortset fra dem, der forekommer i den sædvanlige behandling med en hvilken som helst CRT-anordning. Alle deltagere vil være kandidater til implantation af en CRT-enhed og vil blive inkluderet i den kliniske undersøgelse, når enheden er blevet implanteret med succes.

Hovedvurderingskriterium:

Studiets hovedendepunkt er at bestemme, om der er forskelle signifikante forskelle mellem konventionel BiV-stimulering og ventrikulær pacing med fusion ved hjælp af SyncAVTM-algoritmen med hensyn til procentdelen af ​​patienter, der responderer på CRT-behandling

Den positive respons på CRT er defineret som en forbedring på > 15 % i den systoliske volumenende i venstre ventrikel (VSFVI) 6 måneder efter implantation, vurderet ved ekkokardiografi.

▪ Sekundært vurderingskriterium De sekundære endepunkter i denne undersøgelse er forskelle mellem:

• Omvendt remodellering af VI, målt som ændringerne i intervallet (VTSVI), volumen telediastolisk venstre ventrikel (VTDVI), telesystolisk diameter venstre ventrikel (DTSVI), venstre ventrikels telediastoliske diafragma (DTDVI) og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved 6 måneder, sammenlignet med Basal situationen uden stimulering.
• Sammenligning af de førnævnte ekkokardiografiske parametre med kohorten af ​​patienter stratificeret i henhold til ætiologien (iskæmiske patienter versus ikke-iskæmiske patienter): eller procentdelen af ​​super-responder patienter * efter 6 måneder. eller dyssynkroni målt ved deformationshastigheden (ekkokardiografi med speckle tracking-teknikken) mellem det anteroseptale segment og den bageste væg (hvis tilgængelig). eller Elektrodeposition VI: o Kort akse (posterolateral, lateral, anterolateral). o Langakse (apikal, midtventrikulær, basal).
• New York Heart Association (NYHA) klasseskift efter 6 måneder.
• Dødelighed uanset årsag efter 6 måneder.
• Indlæggelsesrate uanset årsag, på grund af kardiovaskulære årsager og/eller hjertesvigt, efter 6 måneder.
• Kombineret dødelighed og hospitalsindlæggelse variabel for hjertesvigt en 6 måneder
• Variabel livskvalitet ifølge Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12 undersøgelse
• % aurikulær fibrilation (FA) (ingen patienter / FA-belastning)

SIKKERHEDSVURDERING Sikkerheden af ​​stimuleringsalgoritmerne vil blive evalueret ved at indsamle og registrere enhver dysfunktion, ændring af produktets egenskaber eller ydeevne, som kunne eller kunne have ført til død eller alvorlig forringelse af sundhedstilstanden for en patient eller en bruger. Derfor har sikkerhed som et evalueringskriterium journalen og analysere hyppigheden og intensiteten af ​​uønskede hændelser, der opstår gennem hele undersøgelsen. Til evaluering af sikkerhed, Population of Security (PS).

Evaluering af effektivitet Den overlegne effektivitet af CRT med ventrikulær stimulation med fusion gennem SyncAVTM-algoritme versus CRT med konventionel BiV-stimulering vil blive undersøgt ved at sammenligne resultaterne af stimuleringslogaritmerne mellem de to grene af undersøgelsen (stimulering ved SyncAVTM-algoritme og konventionel BiV-stimulering). Det endelige mål med undersøgelsen er at bestemme procentdelen af ​​responderende patienter og ikke respondenter. Patienternes respons på CRT vil blive evalueret under hensyntagen til reduktionen af ​​VSFVI. Patienter vil blive klassificeret som respondere. har dokumenteret en reduktion i VSFVI på mindst 15 % sammenlignet med de data, der er indsamlet i Basal situationen uden stimulering. Evalueringen af ​​effektiviteten vil blive analyseret med Population of Intent to Treat (ITT) og Population by Protocol (PP).

Prøvestørrelse Beregningen af ​​prøvestørrelsen er baseret på hovedvariablen: andelen af ​​respondere på CRT efter 6 måneder med SyncAV-funktionen aktiveret ved starten af ​​undersøgelsen.

Studiets hovedvariabel er responsen på re-synkronisering, forstået som en dikotom variabel, der tager værdierne: Ja / Nej. I undersøgelsen vil der være to randomiseringsgrupper, og kontrolgruppens responsrate er sat til 65 % af patienterne, mens undersøgelsesgruppens vil være 77 %, det vil sige 12 % højere. Som statistiske kriterier for estimering af stikprøvestørrelsen blev den brugt et konfidensniveau på 95 %, en margin for ikke-mindreværd δ = 0 og en potens a priori på 80 %. Den statistiske teknik, der anvendes til analyse af hovedvariablen, er en test χ 2

Formlen brugt til at beregne stikprøvestørrelsen er som følger (Chow, Shao og Wang, 2008): Derudover antages det, at 5 % af patienterne kan gå tabt på grund af tab af opfølgning og 8 % på grund af exitus. Til beregning af prøvestørrelsen, R-studio softwaren (version 1.0.153). Ved anvendelse af formlen er stikprøvestørrelsen 77 patienter pr. gruppe, det vil sige i alt 154 patienter. Dog skal der tilføjes 22 flere (11 flere patienter i hver gruppe) på grund af eventuelt tab af opfølgning og på grund af dødsfald.

I betragtning af al ovenstående information er den forventede stikprøvestørrelse på 176 patienter, 88 patienter vil blive randomiseret til kontrolgruppen og 88 til undersøgelsesgruppen.

Ved at bruge en nøjagtig binomial test af en unilateral prøve, med et signifikansniveau på 95 %, ville i alt 176 patienter være nødvendige for at nå en effekt på 80 %.

For at påvise en forskel på 12 % mellem de to responderrater er det nødvendigt, at i alt 176 patienter har analyserbare data efter 6 måneder.

Baseret på klinisk erfaring antages det, at nogle patienter vil opgive undersøgelsen (5 % i løbet af de første 6 måneder af implantationen, 8 % på grund af exitus)

STATISTISK ANALYSE

Statistisk design, hypotese, metode og analytiske procedurer:

Analysen af ​​hovedvariablen vil være baseret på intention to treat-princippet (ITT), herunder alle afvigelser fra protokollen. Der vil også være en sekundær analyse pr. protokol (PP), eksklusiv alle afvigelser fra protokollen. Hvis resultaterne opnået i disse analyser var anderledes, vil der blive foretaget en udforskning af dataene på jagt efter årsagerne. I analysen af ​​hovedvariablen vil følgende hypotese om ulighed blive evalueret:

• H0: Andel af respondere efter 6 måneder med ventrikulær stimulering med fusion ved hjælp af SyncAVTM algoritme
• H1: Andel af respondere efter 6 måneder med ventrikulær stimulering med fusion ved hjælp af SyncAVTM-algoritmen > Andel af respondenter efter 6 måneder med konventionel BiV-stimulering.

Alle resultater vil blive udtrykt i henhold til den tilsvarende intervaller konfidens på 97,5% og værdierne p. P-værdier på mindre end 2,5% vil betragtes som signifikante.