Studie om de superieure werkzaamheid van cardiale resynchronisatie (SyncAVTM) te evalueren met behulp van het SyncAVTM-algoritme (CRUSTY)

Onderzoeksopzet Het onderzoek is opgezet post-marketing, prospectief, multicenter, gerandomiseerd en blind voor de patiënt en voor het kernlaboratorium van de afdeling echocardiogram (ECO). Is dit ontwerp post-marketing omdat het een sanitair product is met de markering van de Europese Commissie (CE) dat al op de markt is gebracht en zal worden gebruikt in het onderzoek volgens de gebruiksaanwijzing. Is een blinde studie aangezien noch de deelnemende proefpersoon, noch het kernlaboratorium van de ECO (verantwoordelijke voor het beoordelen van de hoofdvariabele van de studie) de behandeling kennen die de proefpersoon is gerandomiseerd, het is een gerandomiseerde studie omdat de groepsopdracht van elk onderwerp wordt willekeurig 1:1 gedaan.

Onderzoeksevaluatie Evaluatie van de risico's en voordelen van het onderzoek: Er wordt rekening gehouden met het volgende

1. Verwachte klinische voordelen:

   • De stimulatiefunctie met het SyncAV-algoritme verhoogt naar verwachting het aantal responders op de therapie.
   • Deze twee methoden verbeteren functie VI (ventrikel links) en er wordt aangenomen dat deze aanvullende verbetering van de VI-functie gunstig zou kunnen zijn voor patiënten die niet reageren op conventionele BiV-stimulatie.
2. Verwachte nadelige effecten van het product: bloeding/acute bloeding, gasbeluchting, versnelling van aritmieën, vorming van cysten, erosie, verergering van hartinsufficiëntie, veneuze of cardiale perforatie, overmatige ontwikkeling van fibreus weefsel, blauwe plekken, histotoxische reacties, infectie, vorming van keloïden, myocardium prikkelbaarheid, infectie, hematoom, overmatig bloeden, lokale weefselreactie, verlies van stimulatie en/of detectie als gevolg van migratie of mechanische storing, myocardiale prikkelbaarheid, stimulatie van de zenuw, enz. Al deze gebeurtenissen zijn inherent aan de implantatie van het apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie
3. Risico verbonden aan deelname aan dit klinisch onderzoek: De verwachting is dat de risico's verbonden aan het gebruik van het SyncAVTM-stimulatie-algoritme vergelijkbaar zijn met de risico's verbonden aan andere soorten ventriculaire stimulatie, en dus de risico's verbonden aan het gebruik van het stimulatie-algoritme. worden verwacht SyncAVTM zal niet verschillen van de risico's die gepaard gaan met de verschillende beschikbare conventionele stimulatiemodi. Patiënten zullen in de studie worden opgenomen na de succesvolle implantatie van een CRT-apparaat, waarvan de indicatie klinisch zal worden gemaakt op basis van de richtlijnen van de huidige klinische praktijk van de European Society of Cardiology (ESC).
4. Mogelijke interacties met bijkomende medische behandelingen en/of gelijktijdige medische interventies:

Geen interactie met gelijktijdige farmacologische behandelingen en/of medische interventies, behalve die welke voorkomen bij de gebruikelijke behandeling met een CRT-apparaat. Alle deelnemers komen in aanmerking voor de implantatie van een CRT-apparaat en zullen worden opgenomen in de klinische studie zodra het apparaat met succes is geïmplanteerd.

Belangrijkste waarderingscriterium:

Het belangrijkste eindpunt van de studie is om te bepalen of er significante verschillen zijn tussen conventionele BiV-stimulatie en ventriculaire stimulatie met fusie met behulp van het SyncAVTM-algoritme in termen van het percentage patiënten dat reageert op CRT-therapie

De positieve respons op CRT wordt gedefinieerd als een verbetering> 15% in het systolische volume-uiteinde in de linkerventrikel (VSFVI) 6 maanden na implantatie, geëvalueerd door middel van echocardiografie.

▪ Secundair beoordelingscriterium De secundaire eindpunten van dit onderzoek zijn verschillen tussen:

• Inverse remodellering van de VI, gemeten als de veranderingen in het interval (VTSVI), Volume Telediastolische linkerventrikel (VTDVI), Telesystolische diameter linkerventrikel (DTSVI), Telediastolisch diafragma van de linkerventrikel (DTDVI) en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) na 6 maanden, in vergelijking met de basale situatie zonder stimulatie.
• Vergelijking van de bovengenoemde echocardiografische parameters met het cohort van patiënten gestratificeerd volgens de etiologie (ischemische patiënten versus niet-ischemische patiënten): of Het percentage super-responder patiënten * na 6 maanden. of dyssynchronie gemeten aan de hand van de mate van vervorming (echocardiografie met de speckle tracking-techniek) tussen het anteroseptale segment en de achterwand (indien beschikbaar). of Elektrodepositie VI: o Korte as (posterolateraal, lateraal, anterolateraal). o Lange as (apisch, midventriculair, basaal).
• New York Heart Association (NYHA) Klasseverandering na 6 maanden.
• Sterfte door welke oorzaak dan ook na 6 maanden.
• Ziekenhuisopname om welke reden dan ook, als gevolg van cardiovasculaire oorzaken en / of hartfalen, na 6 maanden.
• Gecombineerde variabele mortaliteit en ziekenhuisopname voor hartfalen na 6 maanden
• Variabele kwaliteit van leven volgens de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12-enquête
• % auriculaire fibrillatie (FA) (geen patiënten / FA belasting)

VEILIGHEIDSBEOORDELING De veiligheid van de stimulatiealgoritmen zal worden geëvalueerd door het verzamelen en registreren van elke disfunctie, wijziging van de kenmerken of prestaties van het product die zouden kunnen of kunnen hebben geleid tot de dood of ernstige verslechtering van de gezondheidstoestand van een patiënt of een gebruiker. Veiligheid heeft daarom als beoordelingscriterium het vastleggen en analyseren van de frequentie en intensiteit van ongunstige incidenten die tijdens het onderzoek optreden. Voor de evaluatie van veiligheid, de Bevolking van Beveiliging (PS).

Evaluatie van de doeltreffendheid De superieure doeltreffendheid van CRT met ventriculaire stimulatie met fusie door SyncAVTM-algoritme versus CRT met conventionele BiV-stimulatie zal bestudeerd worden door de resultaten van de stimulatielogaritmes tussen de twee takken van de studie (stimulatie door SyncAVTM-algoritme en conventionele BiV-stimulatie) te vergelijken. Het uiteindelijke doel van de studie is om het percentage patiënten te bepalen die wel en niet respondenten reageren. De respons van patiënten op CRT zal worden geëvalueerd rekening houdend met de vermindering van VSFVI. Patiënten worden geclassificeerd als responders. een vermindering van VSFVI van ten minste 15% hebben gedocumenteerd in vergelijking met de gegevens die zijn verzameld in de basale situatie zonder stimulatie. De evaluatie van de effectiviteit zal worden geanalyseerd met de Population of Intent to Treat (ITT) en Population by Protocol (PP).

Steekproefomvang De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op de hoofdvariabele: het percentage responders op CRT na 6 maanden met de SyncAV-functie geactiveerd aan het begin van het onderzoek.

De belangrijkste variabele van het onderzoek is de respons op hersynchronisatie, opgevat als een dichotome variabele die de volgende waarden aanneemt: Ja / Nee. In de studie zullen er twee randomisatiegroepen zijn en het responspercentage van de controlegroep is vastgesteld op 65% van de patiënten, terwijl dat van de onderzoeksgroep 77% zal zijn, dat wil zeggen 12% hoger. Als statistische criteria voor de schatting van de steekproefomvang werd een betrouwbaarheidsniveau van 95%, een non-inferioriteitsmarge δ = 0 en een vermogen a priori van 80% gebruikt. De statistische techniek die wordt gebruikt voor de analyse van de hoofdvariabele is een test χ 2

De formule die wordt gebruikt om de steekproefomvang te berekenen is als volgt (Chow, Shao en Wang, 2008): Bovendien wordt aangenomen dat 5% van de patiënten mogelijk verloren gaat door verlies van follow-up en 8% door exitus. Voor de berekening van de steekproefomvang gebruikt u de R-studio-software (versie 1.0.153). Als we de formule toepassen, is de steekproefomvang 77 patiënten per groep, dat wil zeggen in totaal 154 patiënten. Er moeten er echter nog 22 worden toegevoegd (11 patiënten meer in elke groep) vanwege mogelijk verlies van follow-up en vanwege overlijden.

Rekening houdend met alle bovenstaande informatie, is de verwachte steekproefomvang 176 patiënten, 88 patiënten zouden worden gerandomiseerd naar de controlegroep en 88 naar de studiegroep.

Met behulp van een exacte binominale test van een eenzijdige steekproef, met een significantieniveau van 95%, zouden in totaal 176 patiënten nodig zijn om een ​​vermogen van 80% te bereiken.

Om een ​​verschil van 12% tussen de twee responderpercentages te detecteren, is het noodzakelijk dat in totaal 176 patiënten analyseerbare gegevens hebben na 6 maanden.

Op basis van klinische ervaring wordt aangenomen dat sommige patiënten het onderzoek zullen staken (5% tijdens de eerste 6 maanden van implantatie, 8% wegens exitus)

STATISTISCHE ANALYSE

Statistisch ontwerp, hypothese, methode en analytische procedures:

De analyse van de hoofdvariabele vindt plaats op basis van het intention-to-treat-principe (ITT), inclusief alle afwijkingen van het Protocol. Per Protocol (PP) vindt er ook een naanalyse plaats, waarbij alle afwijkingen van het Protocol worden uitgesloten. Als de verkregen resultaten in deze analyses verschillend waren, zal een verkenning van de gegevens worden gedaan om de redenen te zoeken. Bij de analyse van de hoofdvariabele wordt de volgende ongelijkheidshypothese geëvalueerd:

• H0: percentage responders na 6 maanden met ventriculaire stimulatie met fusie met behulp van het SyncAVTM-algoritme
• H1: Percentage responders na 6 maanden met ventriculaire stimulatie met fusie met behulp van het SyncAVTM-algoritme > Percentage responders na 6 maanden met conventionele BiV-stimulatie.

Alle resultaten worden uitgedrukt volgens de overeenkomstige intervallenbetrouwbaarheid van 97,5% en de waarden p. P-waarden van minder dan 2,5% worden als significant beschouwd.