Studie zur Bewertung der überlegenen Wirksamkeit der kardialen Resynchronisation (SyncAVTM) unter Verwendung des SyncAVTM-Algorithmus (CRUSTY)

Studiendesign Die Studie ist nach Markteinführung, prospektiv, multizentrisch, randomisiert und blind für den Patienten und das Core-Labor der Echokardiogramm (ECO)-Abteilung konzipiert. Hat dieses Design Post-Marketing, da es sich um ein Hygieneprodukt mit CE-Kennzeichnung des Europäischen Komitees handelt, das bereits vermarktet ist und in der Studie gemäß seiner Gebrauchsanweisung verwendet wird. Ist eine Blindstudie, da weder die teilnehmende Person noch das Kernlabor des ECO (Person, die für die Bewertung der Hauptvariablen der Studie zuständig ist) die Behandlung kennen, die der Person randomisiert wurde, handelt es sich um eine randomisierte Studie, da die Gruppenzuordnung von jedes Fach wird zufällig 1:1 bearbeitet.

Studienbewertung Bewertung von Risiko und Nutzen der Studie: Folgendes wird berücksichtigt

1. Erwarteter klinischer Nutzen:

   • Die Stimulationsfunktion mit dem SyncAV-Algorithmus soll die Ansprechrate auf die Therapie erhöhen.
   • Diese beiden Verfahren verbessern die VI-Funktion (linker Ventrikel), und es wird angenommen, dass diese zusätzliche Verbesserung der VI-Funktion Patienten zugute kommen könnte, die nicht auf die konventionelle BiV-Stimulation ansprechen.
2. Erwartete Nebenwirkungen des Produkts: Blutungen/akute Blutungen, Gasbildung, Beschleunigung von Herzrhythmusstörungen, Zystenbildung, Erosion, Verschlimmerung der Herzinsuffizienz, venöse oder kardiale Perforation, übermäßige Entwicklung von fibrösem Gewebe, Blutergüsse, histotoxische Reaktionen, Infektion, Keloidbildung, myokardial Reizbarkeit, Infektion, Hämatom, übermäßige Blutung, lokale Gewebereaktion, Stimulations- und/oder Erkennungsverlust aufgrund von Migration oder mechanischer Fehlfunktion, myokardiale Reizbarkeit, Stimulation des Nervs usw. All diese Ereignisse sind dem Implantat der Vorrichtung zur kardialen Resynchronisationstherapie inhärent
3. Mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie verbundene Risiken: Es wird erwartet, dass die mit der Verwendung des SyncAVTM-Stimulationsalgorithmus verbundenen Risiken mit den Risiken vergleichbar sind, die mit anderen Arten der ventrikulären Stimulation verbunden sind, und daher mit den Risiken, die mit der Verwendung des Stimulationsalgorithmus verbunden sind erwartet wird, dass sich SyncAVTM nicht von den Risiken unterscheidet, die mit den verschiedenen Arten der verfügbaren konventionellen Stimulation verbunden sind. Patienten werden nach erfolgreicher Implantation eines CRT-Geräts in die Studie aufgenommen, dessen Indikation klinisch auf Basis der Leitlinien Current Clinical Practice der European Society of Cardiology (ESC) gestellt wird.
4. Mögliche Wechselwirkungen mit begleitenden medizinischen Behandlungen und / oder gleichzeitigen medizinischen Eingriffen:

Keine Wechselwirkung mit begleitenden pharmakologischen Behandlungen und/oder gleichzeitigen medizinischen Eingriffen, abgesehen von denen, die bei der üblichen Behandlung mit einem CRT-Gerät auftreten. Alle Teilnehmer sind Kandidaten für die Implantation eines CRT-Geräts und werden in die klinische Studie aufgenommen, sobald das Gerät erfolgreich implantiert wurde.

Hauptbewertungskriterium:

Der Hauptendpunkt der Studie ist die Feststellung, ob signifikante Unterschiede zwischen konventioneller BiV-Stimulation und ventrikulärer Stimulation mit Fusion unter Verwendung des SyncAVTM-Algorithmus in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten bestehen, die auf die CRT-Therapie ansprechen

Die positive Reaktion auf die CRT ist definiert als eine Verbesserung des systolischen Endvolumens im linken Ventrikel (VSFVI) um > 15 % 6 Monate nach der Implantation, bewertet durch Echokardiographie.

▪ Sekundäres Bewertungskriterium Die sekundären Endpunkte dieser Studie sind Unterschiede zwischen:

• Inverses Remodeling des VI, gemessen als Änderungen des Intervalls (VTSVI), des Volumens des telediastolischen linken Ventrikels (VTDVI), des telesystolischen Durchmessers des linken Ventrikels (DTSVI), des telediastolischen Zwerchfells des linken Ventrikels (DTDVI) und der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) nach 6 Monaten im Vergleich zur Basal-Situation ohne Stimulation.
• Vergleich der vorgenannten echokardiographischen Parameter mit der Patientenkohorte, stratifiziert nach Ätiologie (ischämische Patienten versus nicht-ischämische Patienten): oder Prozentsatz der Super-Responder-Patienten * nach 6 Monaten. oder Dyssynchronie, gemessen anhand der Deformationsrate (Echokardiographie mit der Speckle-Tracking-Technik) zwischen dem anteroseptalen Segment und der hinteren Wand (falls verfügbar). oder Elektrodenposition VI: o Kurze Achse (posterolateral, lateral, anterolateral). o Längsachse (apikal, mittventrikulär, basal).
• Klassenwechsel der New York Heart Association (NYHA) nach 6 Monaten.
• Mortalität jeglicher Ursache nach 6 Monaten.
• Krankenhausaufenthaltsrate aus irgendeinem Grund, aufgrund von kardiovaskulären Ursachen und / oder Herzinsuffizienz, nach 6 Monaten.
• Kombinierte Mortalität und Hospitalisierungsvariable für Herzinsuffizienz a 6 Monate
• Lebensqualitätsvariable gemäß Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12-Umfrage
• % Vorhofflimmern (FA) (keine Patienten / FA-Belastung)

SICHERHEITSBEWERTUNG Die Sicherheit der Stimulationsalgorithmen wird bewertet, indem alle Funktionsstörungen, Änderungen der Eigenschaften oder der Leistung des Produkts erfasst und registriert werden, die zum Tod oder zu einer schwerwiegenden Verschlechterung des Gesundheitszustands eines Patienten oder einer Person führen könnten oder hätten führen können Benutzer. Daher hat die Sicherheit als Bewertungskriterium die Aufzeichnung und Analyse der Häufigkeit und Intensität unerwünschter Zwischenfälle, die während der gesamten Studie auftreten. Für die Bewertung der Sicherheit die Population of Security (PS).

Bewertung der Wirksamkeit Die überlegene Wirksamkeit von CRT mit ventrikulärer Stimulation mit Fusion durch den SyncAVTM-Algorithmus gegenüber CRT mit herkömmlicher BiV-Stimulation wird untersucht, indem die Ergebnisse der Stimulationslogarithmen zwischen den beiden Zweigen der Studie (Stimulation durch SyncAVTM-Algorithmus und herkömmliche BiV-Stimulation) verglichen werden. Das ultimative Ziel der Studie ist die Bestimmung des Prozentsatzes der ansprechenden Patienten und nicht der Befragten. Das Ansprechen der Patienten auf die CRT wird unter Berücksichtigung der VSFVI-Reduktion bewertet. Die Patienten werden als Responder eingestuft. haben eine Verringerung des VSFVI um mindestens 15 % im Vergleich zu den Daten dokumentiert, die in der Basal-Situation ohne Stimulation gesammelt wurden. Die Bewertung der Wirksamkeit wird mit der Population of Intent to Treat (ITT) und der Population by Protocol (PP) analysiert.

Stichprobengröße Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der Hauptvariablen: dem Anteil der Responder auf CRT nach 6 Monaten mit aktivierter SyncAV-Funktion zu Beginn der Studie.

Die Hauptvariable der Studie ist die Reaktion auf die Resynchronisation, verstanden als dichotome Variable, die die Werte: Ja / Nein annimmt. In der Studie wird es zwei Randomisierungsgruppen geben, und die Ansprechrate der Kontrollgruppe wird auf 65 % der Patienten festgelegt, während die der Studiengruppe 77 %, also 12 % höher, sein wird. Als statistische Kriterien für die Schätzung des Stichprobenumfangs wurde ein Konfidenzniveau von 95 %, eine Spanne der Nichtunterlegenheit δ = 0 und eine Power a priori von 80 % verwendet. Das statistische Verfahren, das für die Analyse der Hauptvariablen verwendet wird, ist ein Test χ 2

Die zur Berechnung der Stichprobengröße verwendete Formel lautet wie folgt (Chow, Shao und Wang, 2008): Außerdem wird davon ausgegangen, dass 5 % der Patienten aufgrund von Verlust der Nachsorge und 8 % aufgrund von Exitus verloren gehen können. Für die Berechnung des Stichprobenumfangs wird die Software R-Studio (Version 1.0.153) verwendet. Bei Anwendung der Formel beträgt die Stichprobengröße 77 Patienten pro Gruppe, also insgesamt 154 Patienten. Es müssen jedoch 22 weitere hinzugefügt werden (11 weitere Patienten in jeder Gruppe) aufgrund eines möglichen Verlusts der Nachbeobachtung und aufgrund von Todesfällen.

Unter Berücksichtigung aller oben genannten Informationen beträgt die erwartete Stichprobengröße 176 Patienten, 88 Patienten würden randomisiert der Kontrollgruppe und 88 der Studiengruppe zugeteilt.

Unter Verwendung eines exakten Binomialtests einer einseitigen Stichprobe mit einem Signifikanzniveau von 95 % wären insgesamt 176 Patienten erforderlich, um eine Power von 80 % zu erreichen.

Um einen Unterschied von 12 % zwischen den beiden Ansprechraten festzustellen, ist es notwendig, dass insgesamt 176 Patienten nach 6 Monaten auswertbare Daten haben.

Basierend auf klinischer Erfahrung wird davon ausgegangen, dass einige Patienten die Studie abbrechen werden (5 % während der ersten 6 Monate der Implantation, 8 % aufgrund von Exitus)

STATISTISCHE ANALYSE

Statistisches Design, Hypothese, Methode und Analyseverfahren:

Die Analyse der Hauptvariablen basiert auf dem Intention-to-treat-Prinzip (ITT), einschließlich aller Abweichungen vom Protokoll. Es wird auch eine Sekundäranalyse pro Protokoll (PP) durchgeführt, wobei alle Abweichungen des Protokolls ausgeschlossen werden. Wenn die in diesen Analysen erhaltenen Ergebnisse unterschiedlich waren, wird eine Exploration der Daten auf der Suche nach den Gründen durchgeführt. Bei der Analyse der Hauptvariablen wird die folgende Ungleichheitshypothese ausgewertet:

• H0: Anteil der Responder nach 6 Monaten mit ventrikulärer Stimulation mit Fusion unter Verwendung des SyncAVTM-Algorithmus
• H1: Anteil der Responder nach 6 Monaten mit ventrikulärer Stimulation mit Fusion unter Verwendung des SyncAVTM-Algorithmus > Anteil der Responder nach 6 Monaten mit herkömmlicher BiV-Stimulation.

Alle Ergebnisse werden entsprechend dem entsprechenden Intervallkonfidenzintervall von 97,5 % und den Werten p ausgedrückt. P-Werte von weniger als 2,5 % gelten als signifikant.