Studie för att utvärdera den överlägsna effektiviteten av hjärtresynkronisering (SyncAVTM) med hjälp av SyncAVTM-algoritmen (CRUSTY)

Studiedesign Studien är designad efter marknadsföring, prospektiv, multicenter, randomiserad och blind för patienten och för Core-laboratoriet på ekokardiogramavdelningen (ECO). Har denna design är post-marketing eftersom det är en sanitetsprodukt med European Committee (CE) märkning som redan är kommersialiserad och kommer att användas i studien enligt dess bruksanvisning. Är en blind studie eftersom varken deltagaren eller ECO:s kärnlaboratorium (ansvarig för att bedöma huvudvariabeln i studien) känner till behandlingen som har randomiserats till ämnet, är det en randomiserad studie eftersom gruppuppgiften av varje ämne görs slumpmässigt 1:1.

Studieutvärdering Utvärdering av riskerna och fördelarna med studien: Följande kommer att beaktas

1. Förväntade kliniska fördelar:

   • Stimuleringsfunktion med SyncAV-algoritmen förväntas öka andelen som svarar på terapi.
   • Dessa två metoder förbättrar funktion VI (ventrikeln vänster) och man tror att denna ytterligare förbättring av VI-funktionen kan gynna patienter som inte svarar på BiV konventionell stimulering.
2. Förväntade skadliga effekter av produkten: blödning/akut blödning, gasluftning, acceleration av arytmier, cystorbildning, erosion, förvärring av hjärtinsufficiens, venös eller hjärtperforering, överdriven fibrös vävnadsutveckling, blåmärken, histotoxiska reaktioner, infektion, mykelokardial bildning irritabilitet, infektion, hematom, kraftig blödning, lokal vävnadsreaktion, förlust av stimulering och/eller upptäckt på grund av migration eller mekanisk felfunktion, myokardiell irritabilitet, stimulering av nerven, etc. Alla dessa händelser är inneboende i implantatet av enheten för hjärtresynkroniseringsterapi
3. Risk förknippad med deltagande i denna kliniska prövning: Det förväntas att riskerna förknippade med användningen av SyncAVTM-stimuleringsalgoritmen är jämförbara med riskerna förknippade med andra typer av ventrikulär stimulering, och därför riskerna förknippade med användningen av stimuleringsalgoritmen förväntas SyncAVTM kommer inte att skilja sig från de risker som är förknippade med de olika tillgängliga metoderna för konventionell stimulering. Patienter kommer att inkluderas i studien efter framgångsrik implantation av en CRT-enhet, vars indikation kommer att göras kliniskt baserat på riktlinjerna för gällande klinisk praxis från European Society of Cardiology (ESC).
4. Möjliga interaktioner med samtidig medicinsk behandling och/eller samtidiga medicinska ingrepp:

Ingen interaktion med samtidiga farmakologiska behandlingar och/eller medicinska ingrepp samtidigt, förutom de som sker vid vanlig behandling med någon CRT-enhet. Alla deltagare kommer att vara kandidater för implantation av en CRT-enhet och kommer att inkluderas i den kliniska studien när enheten har implanterats framgångsrikt.

Huvudvärdeskriterium:

Studiens huvudsakliga slutpunkt är att fastställa om det finns skillnader signifikanta skillnader mellan konventionell BiV-stimulering och ventrikulär stimulering med fusion med hjälp av SyncAVTM-algoritmen när det gäller andelen patienter som svarar på CRT-behandling

Det positiva svaret på CRT definieras som en förbättring med > 15 % i den systoliska volymänden i vänster ventrikel (VSFVI) 6 månader efter implantation, utvärderad med ekokardiografi.

▪ Sekundärt betygskriterium De sekundära effektmåtten för denna studie är skillnader mellan:

• Omvänd remodellering av VI, mätt som förändringarna i intervallet (VTSVI), Volym Telediastolic Left Ventrikel (VTDVI), Telesystolic Diameter Left Ventrikel (DTSVI), Telediastolic Diaphragm of the Left Ventrikel (DTDVI) och Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) vid 6 månader, i jämförelse med basalsituationen utan stimulering.
• Jämförelse av ovannämnda ekokardiografiska parametrar med kohorten av patienter stratifierade enligt etiologin (ischemipatienter kontra icke-ischemipatienter): eller procentandelen superresponderpatienter * vid 6 månader. eller dyssynkroni mätt med deformationshastigheten (ekokardiografi med speckle tracking-tekniken) mellan det anteroseptala segmentet och den bakre väggen (om tillgänglig). eller Elektrodposition VI: o Kort axel (posterolateral, lateral, anterolateral). o Långaxel (apikal, midventrikulär, basal).
• New York Heart Association (NYHA) Klassbyte vid 6 månader.
• Dödlighet oavsett orsak efter 6 månader.
• Sjukhusinläggningsfrekvens oavsett orsak, på grund av kardiovaskulära orsaker och/eller hjärtsvikt, vid 6 månader.
• Kombinerad mortalitet och sjukhusvistelse variabel för hjärtsvikt en 6 månader
• Livskvalitetsvariabel enligt Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12 undersökning
• % öronflimmer (FA) (inga patienter / FA-belastning)

SÄKERHETSBEDÖMNING Säkerheten för stimuleringsalgoritmerna kommer att utvärderas genom att samla in och registrera eventuella dysfunktioner, förändringar av egenskaperna eller prestandan hos produkten som kunde eller kunde ha lett till döden eller allvarligt försämring av hälsotillståndet hos en patient eller en användare. Därför har säkerhet som ett utvärderingskriterium att registrera och analysera frekvensen och intensiteten av negativa incidenter som inträffar under hela studien. För utvärdering av säkerhet, befolkningen i säkerhet (PS).

Utvärdering av effektivitet Den överlägsna effekten av CRT med ventrikulär stimulering med fusion genom SyncAVTM-algoritmen jämfört med CRT med konventionell BiV-stimulering kommer att studeras genom att jämföra resultaten av stimuleringslogaritmerna mellan de två grenarna av studien (stimulering med SyncAVTM-algoritm och konventionell BiV-stimulering). Det slutliga målet med studien är att fastställa andelen svarande patienter och inte svarande. Patienternas svar på CRT kommer att utvärderas med hänsyn till minskningen av VSFVI. Patienter kommer att klassas som responders. har dokumenterat en minskning av VSFVI på minst 15 % jämfört med de data som samlats in i bassituationen utan stimulering. Utvärderingen av effektiviteten kommer att analyseras med Population of Intent to Treat (ITT) och Population by Protocol (PP).

Provstorlek Beräkningen av provstorleken baseras på huvudvariabeln: andelen som svarade på CRT vid 6 månader med SyncAV-funktionen aktiverad i början av studien.

Studiens huvudvariabel är svaret på omsynkronisering, förstås som en dikotom variabel som tar värdena: Ja / Nej. I studien kommer det att finnas två randomiseringsgrupper, och svarsfrekvensen för kontrollgruppen är satt till 65 % av patienterna, medan den för studiegruppen kommer att vara 77 %, det vill säga 12 % högre. Som statistiska kriterier för uppskattningen av urvalsstorleken användes en konfidensnivå på 95 %, en icke-underlägsenhetsmarginal δ = 0 och en potens a priori på 80 %. Den statistiska tekniken som används för analys av huvudvariabeln är ett test χ 2

Formeln som används för att beräkna provstorleken är följande (Chow, Shao och Wang, 2008): Dessutom antas det att 5 % av patienterna kan gå förlorade på grund av förlust av uppföljning och 8 % på grund av exitus. För beräkning av provstorleken, programvaran R-studio (version 1.0.153). Om man använder formeln är urvalsstorleken 77 patienter per grupp, det vill säga totalt 154 patienter. Dock måste ytterligare 22 läggas till (11 fler patienter i varje grupp) på grund av eventuellt förlust av uppföljning och på grund av dödsfall.

Med tanke på all information ovan är den förväntade urvalsstorleken 176 patienter, 88 patienter skulle randomiseras till kontrollgruppen och 88 till studiegruppen.

Om man använder ett exakt binomialtest av ett ensidigt prov, med en signifikansnivå på 95 %, skulle totalt 176 patienter behövas för att nå en effekt på 80 %.

För att upptäcka en skillnad på 12 % mellan de två svarsfrekvenserna är det nödvändigt att totalt 176 patienter har analyserbara data efter 6 månader.

Baserat på klinisk erfarenhet antas det att vissa patienter kommer att överge studien (5 % under de första 6 månaderna av implantation, 8 % på grund av exitus)

STATISTISK ANALYS

Statistisk design, hypotes, metod och analytiska procedurer:

Analysen av huvudvariabeln kommer att baseras på intention to treat-principen (ITT), inklusive alla avvikelser från protokollet. Det kommer också att göras en sekundär analys per protokoll (PP), exklusive alla avvikelser från protokollet. Om resultaten som erhölls i dessa analyser var annorlunda, kommer en utforskning av data att göras för att leta efter orsakerna. I analysen av huvudvariabeln kommer följande hypotes om ojämlikhet att utvärderas:

• H0: Andel svarspersoner vid 6 månader med ventrikulär stimulering med fusion med hjälp av SyncAVTM-algoritm
• H1: Andel svarspersoner efter 6 månader med ventrikulär stimulering med fusion med hjälp av SyncAVTM-algoritmen > Andel svarspersoner efter 6 månader med konventionell BiV-stimulering.

Alla resultat kommer att uttryckas enligt motsvarande intervallkonfidens på 97,5 % och värdena p. P-värden mindre än 2,5 % kommer att anses vara signifikanta.