Studie k vyhodnocení vynikající účinnosti srdeční resynchronizace (SyncAVTM) pomocí algoritmu SyncAVTM (CRUSTY)

Design studie Studie je navržena po uvedení na trh, prospektivní, multicentrická, randomizovaná a slepá pro pacienta a pro základní laboratoř oddělení echokardiografie (ECO). Má tento design postmarketingový, protože se jedná o hygienický výrobek s označením Evropské komise (CE), který je již komerčně využíván a bude použit ve studii podle návodu k použití. Jde o slepou studii, protože ani zúčastněný subjekt, ani základní laboratoř ECO (osoba odpovědná za hodnocení hlavní proměnné studie) neznají léčbu, která byla subjektu randomizována, jde o randomizovanou studii, protože skupinové přiřazení každý předmět se provádí náhodně 1:1.

Vyhodnocení studie Vyhodnocení rizik a přínosů studie: Zohlední se následující

1. Očekávané klinické přínosy:

   • Očekává se, že stimulační funkce pomocí algoritmu SyncAV zvýší počet respondentů na léčbu.
   • Tyto dvě metody zlepšují funkci VI (levé komory) a má se za to, že toto další zlepšení funkce VI by mohlo být přínosem pro pacienty, kteří nereagují na konvenční stimulaci BiV.
2. Očekávané nežádoucí účinky produktu: krvácení/akutní krvácení, plynatost, zrychlení arytmií, tvorba cyst, eroze, exacerbace srdeční nedostatečnosti, žilní nebo srdeční perforace, nadměrný vývoj vazivové tkáně, modřiny, histotoxické reakce, infekce, tvorba keloidů, myokard podrážděnost, infekce, hematom, nadměrné krvácení, lokální tkáňová reakce, ztráta stimulace a/nebo detekce v důsledku migrace nebo mechanické poruchy, dráždivost myokardu, stimulace nervu atd. Všechny tyto události jsou vlastní implantaci zařízení pro srdeční resynchronizační terapii
3. Rizika spojená s účastí v této klinické studii: Očekává se, že rizika spojená s použitím stimulačního algoritmu SyncAVTM budou srovnatelná s riziky spojenými s jinými typy komorové stimulace, a proto budou rizika spojená s použitím stimulačního algoritmu očekává se, že SyncAVTM se nebude lišit od rizik spojených s různými dostupnými režimy konvenční stimulace. Do studie budou pacienti zařazeni po úspěšné implantaci CRT přístroje, jehož indikace bude provedena klinicky na základě guidelines aktuální klinické praxe Evropské kardiologické společnosti (ESC).
4. Možné interakce se souběžnými léčebnými postupy a/nebo simultánními lékařskými zásahy:

Žádná interakce se souběžnou farmakologickou léčbou a/nebo současnými lékařskými zásahy, kromě těch, které se vyskytují při obvyklé léčbě jakýmkoli CRT zařízením. Všichni účastníci budou kandidáty na implantaci CRT zařízení a budou zařazeni do klinické studie, jakmile bude zařízení úspěšně implantováno.

Hlavní oceňovací kritérium:

Hlavním cílem studie je určit, zda existují významné rozdíly mezi konvenční stimulací BiV a komorovou stimulací s fúzí pomocí algoritmu SyncAVTM, pokud jde o procento pacientů, kteří reagují na terapii CRT.

Pozitivní odpověď na CRT je definována jako zlepšení > 15 % u konce systolického objemu v levé komoře (VSFVI) 6 měsíců po implantaci, hodnocené echokardiografií.

▪ Sekundární hodnotící kritérium Sekundárními cílovými body této studie jsou rozdíly mezi:

• Inverzní remodelace VI, měřená jako změny intervalu (VTSVI), objem telediastolické levé komory (VTDVI), telesystolický průměr levé komory (DTSVI), telediastolická diafragma levé komory (DTDVI) a ejekční frakce levé komory (LVEF) v 6 měsících, ve srovnání s Bazální situací bez stimulace.
• Srovnání výše uvedených echokardiografických parametrů s kohortou pacientů stratifikovaných podle etiologie (ischemičtí pacienti versus neischemičtí pacienti): nebo Procento pacientů se super odpovědí * po 6 měsících. nebo dyssynchronie měřená rychlostí deformace (echokardiografie s technikou speckle tracking) mezi anteroseptálním segmentem a zadní stěnou (pokud je k dispozici). nebo Pozice elektrody VI: o Krátká osa (posterolaterální, laterální, anterolaterální). o Dlouhá osa (apikální, středomorová, bazální).
• Změna třídy New York Heart Association (NYHA) po 6 měsících.
• Úmrtnost z jakékoli příčiny po 6 měsících.
• Míra hospitalizace z jakékoli příčiny z důvodu kardiovaskulárních příčin a/nebo srdečního selhání po 6 měsících.
• Kombinovaná mortalita a hospitalizace pro srdeční selhání 6 měsíců
• Proměnná kvality života podle průzkumu Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12
• % aurikulární fibrilace (FA) (žádní pacienti / zátěž FA)

POSOUZENÍ BEZPEČNOSTI Bezpečnost stimulačních algoritmů bude hodnocena shromažďováním a registrací jakékoli dysfunkce, změny vlastností nebo výkonu produktu, které by mohly nebo mohly vést k úmrtí nebo vážnému zhoršení zdravotního stavu pacienta nebo uživatel. Proto má bezpečnost jako hodnotící kritérium záznam a analýzu frekvence a intenzity nežádoucích příhod, ke kterým dochází v průběhu studie. Pro hodnocení bezpečnosti, populace bezpečnosti (PS).

Vyhodnocení účinnosti Vyšší účinnost CRT s komorovou stimulací s fúzí pomocí algoritmu SyncAVTM oproti CRT s konvenční BiV stimulací bude studována porovnáním výsledků stimulačních logaritmů mezi dvěma větvemi studie (stimulace pomocí algoritmu SyncAVTM a konvenční stimulace BiV). Konečným cílem studie je určit procento odpovídajících pacientů a nikoli respondentů Odpověď pacientů na CRT bude hodnocena s přihlédnutím ke snížení VSFVI. Pacienti budou klasifikováni jako respondéři. prokázali snížení VSFVI alespoň o 15 % ve srovnání s údaji shromážděnými v bazální situaci bez stimulace. Vyhodnocení účinnosti bude analyzováno s populací s úmyslem léčit (ITT) a populací podle protokolu (PP).

Velikost vzorku Výpočet velikosti vzorku je založen na hlavní proměnné: podílu respondentů na CRT po 6 měsících s funkcí SyncAV aktivovanou na začátku studie.

Hlavní proměnnou studie je odezva na resynchronizaci, chápaná jako dichotomická proměnná, která nabývá hodnot: Ano / Ne. Ve studii budou dvě randomizační skupiny a míra odpovědi kontrolní skupiny je stanovena na 65 % pacientů, zatímco u studijní skupiny bude 77 %, tj. o 12 % vyšší. Jako statistické kritérium pro odhad velikosti vzorku byla použita hladina spolehlivosti 95 %, hranice non-inferiority δ = 0 a síla a priori 80 %. Statistická technika použitá pro analýzu hlavní proměnné je test χ 2

Vzorec použitý pro výpočet velikosti vzorku je následující (Chow, Shao a Wang, 2008): Kromě toho se předpokládá, že 5 % pacientů může být ztraceno kvůli ztrátě sledování a 8 % kvůli exitu. Pro výpočet velikosti vzorku software R-studio (verze 1.0.153). Při použití vzorce je velikost vzorku 77 pacientů na skupinu, tj. celkem 154 pacientů. Je však nutné přidat 22 dalších (11 pacientů v každé skupině více) kvůli možné ztrátě sledování a kvůli úmrtí.

Vzhledem ke všem výše uvedeným informacím je očekávaná velikost vzorku 176 pacientů, 88 pacientů by bylo randomizováno do kontrolní skupiny a 88 do skupiny studie.

Pomocí exaktního binomického testu unilaterálního vzorku s hladinou významnosti 95 % by bylo k dosažení 80% síly potřeba celkem 176 pacientů.

K detekci rozdílu 12 % mezi dvěma mírami respondérů je nutné, aby celkem 176 pacientů mělo po 6 měsících analyzovatelné údaje.

Na základě klinických zkušeností se předpokládá, že někteří pacienti studii opustí (5 % během prvních 6 měsíců po implantaci, 8 % kvůli exitu)

STATISTICKÁ ANALÝZA

Statistický návrh, hypotéza, metoda a analytické postupy:

Analýza hlavní proměnné bude vycházet ze zásady ITT, včetně všech odchylek od Protokolu. Bude také provedena sekundární analýza pro každý protokol (PP), s vyloučením všech odchylek protokolu. Pokud se výsledky získané v těchto analýzách lišily, bude proveden průzkum dat a hledání důvodů. Při analýze hlavní proměnné bude vyhodnocena následující hypotéza nerovnosti:

• H0: Podíl respondentů po 6 měsících s komorovou stimulací s fúzí pomocí algoritmu SyncAVTM
• H1: Podíl respondérů po 6 měsících s komorovou stimulací s fúzí pomocí algoritmu SyncAVTM > Podíl respondérů po 6 měsících s konvenční BiV stimulací.

Všechny výsledky budou vyjádřeny podle odpovídajících intervalů spolehlivosti 97,5 % a hodnot p. Hodnoty P menší než 2,5 % budou považovány za významné.